抗精神失常药物专题知识培训课件

抗精神失常药物专题知识1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：2抗精神失常药物专题知识B躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。

A精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。3抗精神失常药物专题知识3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。4抗精神失常药物专题知识第一节抗精神病药1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为：（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌利多、五氟利多；（4）其他类药，如氯氮平。5抗精神失常药物专题知识精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效6抗精神失常药物专题知识

脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进

兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说7抗精神失常药物专题知识脑内DA系统功能亢进学说

精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致

左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂8抗精神失常药物专题知识氯丙嗪（Chlorpromazine）又称冬眠灵（Wintermin）【体内过程】（1）口服吸收不规则,2-4h达峰；（2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高；（3）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。一、吩噻嗪类9抗精神失常药物专题知识氯丙嗪阻断的受体种类

DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静10抗精神失常药物专题知识多巴胺能神经通路及主要功能

黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动结节－漏斗：调控垂体激素分泌体温调节11抗精神失常药物专题知识氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用12抗精神失常药物专题知识氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理13抗精神失常药物专题知识氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用14抗精神失常药物专题知识氯丙嗪药理作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体

大剂量则直接抑制呕吐中枢、呃逆中枢。15抗精神失常药物专题知识氯丙嗪药理作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）16抗精神失常药物专题知识氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降（可致体位性低

血压）阻断M-受体：作用较弱

（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用17抗精神失常药物专题知识氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制18抗精神失常药物专题知识

增强其他中枢抑制药的作用氯丙嗪药理作用19抗精神失常药物专题知识治疗精神病

呕吐和顽固性呃逆

人工冬眠

晚期癌症剧痛氯丙嗪临床应用20抗精神失常药物专题知识氯丙嗪临床应用治疗精神病

对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对

Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗21抗精神失常药物专题知识氯丙嗪临床应用呕吐和顽固性呃逆

多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕22抗精神失常药物专题知识人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪23抗精神失常药物专题知识氯丙嗪不良反应

常见不良反应

锥体外系反应

过敏反应

中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少24抗精神失常药物专题知识氯丙嗪不良反应

常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高α受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：

药源性精神异常25抗精神失常药物专题知识氯丙嗪不良反应

神经阻滞恶性综合征处理：发现立即停药，应用DA激动药如溴隐亭、肌松药丹曲林及对症处理。为本药物最严重的不良反应，表现为高热、妄想、肌强直、震颤、吞咽困难、意识不清和循环衰竭。26抗精神失常药物专题知识急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索

(安坦)

?氯丙嗪不良反应

锥体外系反应27抗精神失常药物专题知识迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性

突触前膜DA释放

?氯丙嗪不良反应

锥体外系反应氯氮平治疗28抗精神失常药物专题知识【禁忌症】有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用严重肝功能损害者禁用29抗精神失常药物专题知识氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断α、M、DA-R。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。30抗精神失常药物专题知识

吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物

抗精神病剂量

（mg/d）

副作用

镇吐作用

镇静作用

锥体外系反应

降压作用

氯丙嗪

300-800

强

较多

较大

强

氟奋乃静

1-20

弱

多

弱

强

奋乃静

8-32

弱

多

弱

较强

31抗精神失常药物专题知识二、丁酰苯类氟哌利多【特点】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强；2.锥体外系反应高达80%；3.镇吐作用明显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。也可用于麻醉前给药，可致畸，孕妇禁用。

32抗精神失常药物专题知识三、硫杂恩类：氯普噻吨（泰尔登）【特点】作用与氯丙嗪相似。

1.

锥体外系反应相对少；2.抗精神病作用不及氯丙嗪；3.镇静作用强于氯丙嗪；4.兼有抗抑郁作用。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。33抗精神失常药物专题知识氯氮平特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。

几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏

检测血象四、其他类：34抗精神失常药物专题知识第二节抗躁狂抑郁症药

抗抑郁药

抗躁狂药35抗精神失常药物专题知识可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁36抗精神失常药物专题知识

抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发.37抗精神失常药物专题知识

抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History38抗精神失常药物专题知识

抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药－三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）马普替林、米安色林氟西汀（amitriptyline，百忧解）39抗精神失常药物专题知识三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs40抗精神失常药物专题知识丙米嗪药理作用

中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取

植物神经系统

血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、心律失常（抑制心肌NA再摄取）41抗精神失常药物专题知识丙米嗪体内过程口服吸收好，个体差异大广泛分布于全身各组织肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄吸收分布代谢排泄42抗精神失常药物专题知识丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干、扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态、严重可诱发癫痫样发作。禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者、严重心血管疾病、癫痫患者

44抗精神失常药物专题知识NA再摄取抑制药马普替林、米安色林强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症45抗精神失常药物专题知识选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药SelectiveserotoninreuptakeinhibitorsSSRIs46抗精神失常药物专题知识

抗躁狂药（antimaniadrug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithiumcarbonate）心境稳定剂

moodstabilizer47抗精神失常药物专题知识心境稳定剂

moodstabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁48抗精神失常药物专题知识碳酸锂（lithiumcarbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风49抗精神失常药物专题知识碳酸锂（lithiumarbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）50抗精神失常药物专题知识碳酸锂（lithiumcarbonate）体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收分布代谢排泄51抗精神失常药物专题知识碳酸锂（lithiumcarbonate）临床应用治疗躁狂症白细胞减少症52抗精神失常药物专题知识碳酸锂（lithiumcarbonate）不良反应抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关抗ADH作用：口渴