医用氧GMP认证课件

医用氧GMP认证

全国气瓶标准化技术委员会气瓶充装分技术委员会宋连生

051

目录一.医用氧生产企业概况二.氧气的制备三.空气低温分离法四.医用氧产品标准五.医用氧产品种类与包装六.医用氧GMP认证介绍

052一.医用氧生产企业概况发展概况：气体工业产生和发展

-国际

-国内医用氧生产企业的现状

053

二.氧气的制备方法1.空气低温分离法（简称：低温法、深冷法）2.变压吸附法3.电解法；4.化学法

054三.空气低温分离法

原料：空气是一种混合气体，其中各种气体的沸点不同,

利用其组份沸点不同来分离，获得氧气。

组分：

o2

N2

co2

Ar

含量v%：20.93

78.030.030.932

沸点0c：-182.97-195.8-78.5-185

055

图1氧制备原理原理056图2制氧主要设备工艺设备057

图3医用氧的充装工艺工艺设备058

图4液态氧低温储罐结构LO2

外筒外内筒珠光砂 吸附剂真空阀放空口

液体出口

液体进口059四.医用氧产品标准

产品标准：

-2005版国家药典；纯度：99.5%

鉴别：炽红木条遇氧气突然燃烧检查：酸碱度、co、co2、其他气态氧化物

-GB8982-1998《医用氧》；

-标准的差异；0510

五.医用氧产品种类与包装种类：气态氧99.5%

液态氧99.5%气体氧包装：钢瓶（Mpa）：P工作、P水压试验、

规格（升）：4、5、8、10、20、40液态氧包装：低温储罐（M3）

焊接绝热气瓶0511六.医用气体GMP认证介绍生产企业（另附内容）审查员

-法律法规

-证件和证书

-

认证程序及文件

-相关标准和规定

-认证标准（24条规定和76项标准）0512

1.法律法规药品管理法及实施条例.药品质量管理规范.气瓶安全监察规程（2000版瓶规）气瓶安全监察规定.（2003）.压力容器使用登记管理规则.安全生产许可证条例及实施办法.道路危险货物运输管理规定.0513

2证件和证书1）营业执照/工商2）药品生产许可证/药监3）药品批准文号注册证/药监4）气瓶充装许可证/质监5）安全生产许可证/安监6）压力容器使用证/质检7）道路运输经营许可证/道运（加盖“道路危险货物运输章”）8）特种设备作业证书/质监（操作工上岗证）0514

3.认证程序及文件药品GMP认证工作程序；

国药监安[2003]40号“关于印发中药饮片、医用氧GMP补充规定”；附件：医用氧GMP补充规定国食药监安[2004]514号“关于药品监督实施GMP工作通知”；附件：医用气体认证检查项目0515

4.相关标准和规定2005版国家药典二部（氧）医用氧

GB8982-1998氧气站设计规范GB50030气瓶监察规程/2000版气瓶监察规定/2003/46令建筑设计防火规范

GBJ16氧气及相关气体安全技术规程

GB16912-1997永久气体气瓶充装规

GB14194-1993永久气体气瓶充装站安全技术条件

GB17264-1998工业管道的基本识别色和识别符号

GB7231气瓶颜色标志

GB7144-1999

0516

5.认证标准药品质量管理规范医用氧GMP补充规定（见附件）医用气体认证检查项目（见附件）0517谢谢全国气瓶标准化技术委员会气瓶充装分技术委员会电话：（010）67718606传真：（010）67714768

0518医用气体GMP认证检查项目说

明1、医用气体GMP认证检查项目共76项，其中关键项目15项（条款号前加“*”），一般项目61项。2、结果评定

项目

结果

严重缺陷

一般缺陷

0≤12通过GMP认证

013-24限期6个月整改后，

≤3≤12追踪检查

≤3>12

不通过GMP认证

>3

条款

检

查

内

容*0301

企业是否建立医用气体生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。0302

是否配备与医用气体相适应的生产、质量管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识。0401

主管生产和质量的企业负责人是否具有相关专业大专以上学历或中级以上职称，并具有相应的管理经验。0501

生产管理和质量管理的部门负责人是否具有相关专业大专以上学历，或中级以上的专业技术职称，并具有医用气体生产和质量管理的实践经验。*0502

生产管理和质量管理部门负责人是否相互兼任。0601

从事医用气体生产操作的人员是否接受医用气体生产特定操作的有关知识培训，并按国家有关规定取得相关部门颁发的资格证书。0604

从事医用气体质量检验人员是否经相应的专业知识培训后持证上岗。0701

从事医用气体生产的各级人员是否按GMP要求进行培训和考核。0801

医用气体生产企业的生产环境是否整洁，厂区地面、路面及运输等是否对医用气体生产造成污染。*0802医用气体生产区域总体布局是否符合国家有关《医用气体站设计规范》及相关气体安全技术规程的有关规定，是否取得省级消防部门颁发的验收鉴定证书。0901厂房是否按医用气体生产工艺流程要求进行合理布局；并有通风、照明、防火、防爆、防静电、防雷等设施。0902同一厂房内的生产操作之间与和相邻厂房之间的生产操作是否相互影响。1101医用气体充装区内表面是否平整、无脱落物、不长霉、耐磨防滑、易清洁。1201生产区和储存区是否有与生产规模相适应的面积和空间。1205医用气体生产过程各阶段的气瓶是否分区存放，并有明显的状态标志。*1207医用气体充装是否有专用充装区域。2901对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其他外界因素影响的措施。*3104医用气体压缩设备是否未使用氟塑料材料制活塞密封的压缩机和水润滑压缩机。*3105医用气体充装是否使用专用设备，冲装夹具是否有防错装装置。3106用液态氧汽化充装医用气体，是否使用低温液氧泵，加压汽化后充装。3301与设备连接的主要管道涂色是否符合国家GB16912－1997的规定；是否标明管内物流名称及流向。3501用于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否有明显状态标志，是否定期校验。3601生产设备是否有明显的状态标志。3602设备是否定期维修和保养，设备安装维修保养的操作是否影响产品质量。3605自有气瓶是否有档案，是否由当地技术监督管理部门指定的检验单位定期检验，检验结果是否归入档案。3606医用气体生产企业是否有与生产能力相适应的自有气瓶，是否充装自有气瓶。3607液态气体储罐是否定期检查，是否符合国家有关规定，并取得相关证明文件。3608是否定期检查医用液化气体储罐中乙炔含量，并符合国家有关规定。3701生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并有专人管理。*3901医用气体的分装企业是否向具有医用气体生产许可证和生产批准文号的企业购进液态氧，是否在分装前做全检。3904当低温医用液化气体灌装到低温容器中发放给用户时，每个容器是否都作鉴别和含量测定。4202不合格产品是否专区存放，有易于识别的明显标识；并按有关规定及时处理。4411医用气体容器是否具有能与其它气体容器区分的明显状态标志，标志是否符合国家有关规定。4412是否建立自有气瓶报废制度。如有严重腐蚀或严重损伤时，是否提前检验。是否有报废处理记录。*4601医用气体标签、说明书的设计是否符合国家有关规定；4801医用气体生产企业是否制定各项卫生管理制度，并有专人负责。4904可重复使用的自有气瓶，每次充装前，是否按GB1419－93规定检查；是否消毒。4905可重复使用的自有气瓶，每次充装前，是否释放瓶内全部余气，再用充装气清洗气瓶至合格，或者抽真空大于－80kpa。5101医用气体生产企业是否设更衣室。5201医用气体生产企业员工是否根据生产需要配备相应的工作服和安全防护用品。5301医用气体充装车间是否有控制外来人员进入的措施和制度。5601医用气体生产和质量人员是否有健康档案，色盲患者是否从事医用气体的生产和质量检验工作。*5701企业是否进行验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。*5702医用气体生产是否对低温空分设备，充装设备、充装容器的处理及清洗、产品检验进行验证。5801生产一定周期后是否进行再验证。5901验证工作完成后是否写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。6001验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。6101生产企业是否建立健全生产管理、质量管理的各项制度、记录和文件。6201生产管理文件主要有：生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程以及批生产记录。6202医用气体的生产是否有生产记录，生产记录是否具有可追踪性，主要内容是否包括：品名、自有气瓶号、生产日期、批号、数量、生产过程记录、操作者、空瓶检验记录和成品检验报告。6301产品质量管理文件主要有：医用气体申请和审批文件；成品质量标准及其检验操作规程；批检验记录。6401生产企业是否建立文件的起草、修订、审查、批准、撤消及保管的管理制度。6402分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已经撤消的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。6501文件的制定是否符合规定。*6601医用气体生产是否按生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程执行，如需更改时，是否按规定程序办理修订、审批手续。6801批生产记录是否字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签名。6802批生产记录是否保持整洁，不得撕毁和任意涂改；批生产记录填写错误时，是否按规定更改。批生产记录是否按批号归档，保存至有效期后一年。*6901医用气体生产批号的划分是否以同一连续生产周期中充装的氧气为同一个批次，是否可追踪。6803在生产过程中，是否有在线监测生产医用气体的质量和杂质的措施，并有监测记录。7009医用气体放行前，是否按国家药品质量标准进行全检。每个容器都是否帖有合格证，合格证上是否注明：品名、企业名称、生产批号、生产日期、有效期、氧气数量、压力、执行标准，医用气体的有效期是否大于钢瓶的有效期。7022是否按工艺、质量要求设立的生产过程中关键控制点检查制度，并定期进行监控与检查、记录完整。7023所有已充装气瓶是否都贴有标签和涂有颜色标记，标签内容和颜色是否符合有关规定。*7401质量管理部门是否受企业负责人直接领导。7402质量管理部门是否配备与生产规模相适应的质量管理和检验人员。7403是否有与产品生产规模、检验要求相适应的场所、仪器、设备。7505医用气体成品放行前是否由质量管理部门对记录进行审核。符合要求并有审核人员签字方可放行。*7512医用气体产品是否按现行国家药品质量标准的规定进行检验。7513检验记录应保持整洁、不得撕毁和任意涂改，并整理归档，保存至产品有效期后一年。7701每批产品是否均有销售记录，根据销售记录能追查每批产品的售出情况，必要时应能及时全部追回。销售记录内容是否包括：品名、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。7702医用气体的运输是否符合国家有关部门的规定，并相关证件。7801销售记录是否保存至产品有效期后一年。7901企业是否建立医用气体退货和收回的书面程序并有记录。8101医用气体生产企业是否建立产品质量投诉制度，对用户的产品质量投诉是否有详细记录并及时调查处理。8201产品出现严重质量问题时是否及时向当地药品监督管理部门报告。8301企业是否定期组织自检。自检是否按照预定的程序对企业进行全面检查。8401自检是否有记录。自检报告是否符合规定的内容0519第一章总则

第二章机构和人员0301——0701*0301药GMP

企业是否建立医用气体生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的

职责。

0302药GMP

是否配备与医用气体相适应的生产、质量管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识。0401药GMP

主管生产和质量的企业负责人是否具有相关专业大专以上学历或中级以上职称，并具有相应的管理经验。

0501药GMP

生产管理和质量管理的部门负责人是否具有相关专业大专以上学历，或中级以上的专业技术职称，并具有医用气体生产和质量管理的实践经验。*0502药GMP

生产管理和质量管理部门负责人是否相互兼任。0520

第三章厂房与设施

0801——29010601药/03规定/49号/28条/地市级或地市级以上质检颁发《特种设备作业人员证书》

从事医用气体生产操作的人员是否接受医用气体生产特定操作的有关知识培训，并按国家有关规定取得相关部门颁发的资格证书。

0604药GMP/药典从事医用气体质量检验人员是否经相应的专业知识培训后持证上岗。//0701药GMP

从事医用气体生产的各级人员是否按GMP要求进行培训和考核。

0801药GMP

医用气体生产企业的生产环境是否整洁，厂区地面、路面及运输等是否对医用气体生产造成污染。0521

第三章厂房与设施

0801——2901

*0802药GMP/03规定/49号/23条/省级技监/《气瓶充装许可证》有效期4年医用气体生产区域总体布局是否符合国家有关《氧气站设计规范》及的有关规定，是否取得省级消防部门颁发的验收鉴定证书。0901

药GMP/乙类/耐火1、2级/GB17264管道/汇流排/储罐接地10欧./5m

厂房是否按医用气体生产工艺流程要求进行合理布局；并有通风、照明、防火、防爆、防静电、防雷等设施。0902药GMP

同一厂房内的生产操作之间与和相邻厂房之间的生产操作是否相互影响。1101药GMP

医用气体充装区内表面是否平整、无脱落物、不长霉、耐磨防滑、易清洁0522

第四章设备

3104——3701

1201

药GMP/GB16912/4.6

生产区和储存区是否有与生产规模相适应的面积和空间。1205药GMP/规定/

医用气体生产过程各阶段的气瓶是否分区存放，并有明显的状态标志。*1207药GMP/安全

医用气体充装是否有专用充装区域。2901药GMP

对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其他外界因素影响的措施。*3104药GMP/GB8982/

医用气体压缩设备是否未使用氟塑料材料制活塞密封的压缩机和水润滑压缩机。*3105药GMP/GB16912/6.93

医用气体充装是否使用专用设备，冲装夹具是否有防错装装置。0523

第四章设备

3104——37013106药GMP见图3/标准差异用液态氧汽化充装医用气体，是否使用低温液氧泵，加压汽化后充装。3301GB16912－1997管道色标见表6

与设备连接的主要管道涂色是否符合国家的有关规定；是否标明管内物名称及流向。3501药GMP/国家计量监测部门定期检测证书用于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否有明显状态标志，是否定期校验。3601药GMP/标明运行/检修生产设备是否有明显的状态标志。0524

第四章设备3104——37013602药GMP设备是否定期维修和保养，设备安装维修保养的操作是否影响产品质量。3605药GMP/气瓶安全监察规程69条氧气瓶有效期3年/规定34条自有气瓶是否有档案，是否由当地技术监督管理部门指定的检验单位定期检验，检验结果是否归入档案。3606药GMP/气瓶安全监察规程59条/规定29条医用气体生产企业是否有与生产能力相适应的自有气瓶，是否充装自有气瓶。3607药GMP/压力容器使用证液态气体储罐是否定期检查，是否符合国家有关规定，并取得相关证明文件0525第五章物料3901——46013608药GMP/GB16912/6.52条规定小于0.1/百万/每周1次是否定期检查医用液化气体储罐中乙炔含量，并符合国家有关规定。3701药GMP

生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并有专人管理。*3901药GMP

医用气体的分装企业是否向具有医用气体生产许可证和生产批准文号的企业购进液态氧，是否在分装前做全检。3904药GMP

当低温医用液化气体灌装到低温容器中发放给用户时，每个容器是否都作鉴别和含量测定0526第五章物料3901——46014202药GMP

不合格产品是否专区存放，有易于识别的明显标识；并按有关规定及时处理。4411药GMP特种设备监察条例25条/

医用气体容器是否具有能与其它气体容器区分的明显状态标志，标志是否符合国家有关规定。4412药GMP/气瓶安全监察规程/规定是否建立自有气瓶报废制度。如有严重腐蚀或严重损伤时，是否提前检验。是否有报废处理记录。*4601药GMP/国药局23号令《药品说明书规范细则》《药品包装、标签细则》/GB16804气瓶警示标签医用气体标签、说明书的设计是否符合国家有关规定；0527第六章卫生4801——56014801药GMP

医用气体生产企业是否制定各项卫生管理制度，并有专人负责。4904药GMPGB14194－93第4条“充装前的检查和处理”规定可重复使用的自有气瓶，每次充装前，是否按规定检查；是否消毒。4905药GMP特别要求建议抽空大于－80kpa

可重复使用的自有气瓶，每次充装前，是否释放瓶内全部余气，再用充装气清洗气瓶至合格，或者抽真空。5101药GMP

医用气体生产企业是否设更衣室。0528第七章验证5701——60015201药GMP/ 衣、帽、鞋、镜、手套、面罩医用气体生产企业员工是否根据生产需要配备相应的工作服和安全防护用品。5301药GMP

医用气体充装车间是否有控制外来人员进入的措施和制度。5601药GMP/年检健康证

医用气体生产和质量人员是否有健康档案，色盲患者是否从事医用气体的生产和质量检验工作。*5701药GMP/内审程序建立/年计划项目/整改报告/内审报告/档案

企业是否进行验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。0529第七章验证5701——6001*5702药GMP/例竣工/大修/氧纯度再现仪/成品仪器代替化学/充装时间与流速医用气体生产是否对低温空分设备，充装设备、充装容器的处理及清洗、产品检验进行验证。5801药GMP/例设备中修、大修/存在问题/解决方案/实施/结论/验证报告

生产一定周期后是否进行再验证。5901药GMP

验证工作完成后是否写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。6001药GMP

验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。0530第八章文件6101——65016101药GMP/合格证管理

生产企业是否建立健全生产管理、质量管理的各项制度、记录和文件。6201药GMP生产管理文件主要有：生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程以及批生产记录。6202药GMP记录/档案

医用气体的生产是否有生产记录，生产记录是否具有可追踪性，主要内容是否包括：品名、自有气瓶号、生产日期、批号、数量、生产过程记录、操作者、空瓶检验记录和成品检验报告。6301药GMP

产品质量管理文件主要有：医用气体申请和审批文件；成品质量标准及其检验操作规程；批检验记录。

0531第九章生产管理6601——70236401药GMP

生产企业是否建立文件的起草、修订、审查、批准、撤消及保管的管理制度。6402药GMP

分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已经撤消的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。6501药GMP

文件的制定是否符合规定。*6601药GMP

医用气体生产是否按生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程执行，如需更改时，是否按规定程序办理修订、审批手续。0532第九章生产管理6601——70236801药GMP

批生产记录是否字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签名。6802药GMP

批生产记录是否保持整洁，不得撕毁和任意涂改；批生产记录填写错误时，是否按规定更改。批生产记录是否按批号归档，保存至有效期后一年。*6901药GMP/连续生产周期一般一排为同一批次

医用气体生产批号的划分是否以同一连续生产周期中充装的氧气为同一个批次，是否可追踪。6803药GMP

在生产过程中，是否有在线监测生产医用气体的质量和杂质的措施，并有监测记录。0533第九章生产管理6601——70237009药GMP/药典中水含量无要求/3106强调用液体泵/车间

医用气体放行前，是否按国家药品质量标准进行全检。每个容器都是否帖有合格证，合格证上是否注明：品名、企业名称、生产批号、生产日期、有效期、氧气数量、压力、执行标准，医用气体的有效期是否大于钢瓶的有效期。7022药GMP/关键控制点流程图是否按工艺、质量要求设立的生产过程中关键控制点检查制度，并定期进行监控与检查、记录完整。7023药GMP/GB16804气瓶警示标签/GB7144气瓶漆色标志

所有已充装气瓶是否都贴有标签和涂有颜色标记，标签内容和颜色是否符合有关规定。0534第十章质量管理7401——7513*7401药GMP