干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议

干扰素治疗慢性乙肝的专家建议背景干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议已于2007年10月发表在《中华传染病杂志》上。最近一些有关聚乙二醇干扰素-2a的临床研究陆续完成，尤其是在亚裔病人中的证据，更加丰富了干扰素治疗的循证医学证据。治疗慢性乙肝的用药选择治疗慢性乙型肝炎时，应首先考虑追求更高的治疗目标，优先考虑选择持续应答率较高的药物。对于确定选择干扰素治疗的患者，可以首先推荐聚乙二醇干扰素-2a(PEG-IFN-2a)。建议1：01020304050聚乙二醇干扰素对比普通干扰素PEGIFN

-2a180gPEGIFN-2b80g12%28%11%10%IFN-2b3MUIFN-2a4.5MU患者联合应答率*(%)P<0.05P>0.051、CooksleyWGEetal.JournalofViralHepatitis,2003,10,298–3052、ZhaoHetal.ChinJHepatol2006:323-326在亚洲乙肝患者中进行的临床研究结果*HBeAg转阴，HBVDNA<105,ALT正常N=46N=51N=115N=115治疗24周治疗24周42%40%PEGIFN-2a治疗HBeAg阳性慢性乙肝

HBeAg血清转换率停药后继续升高32%

HBeAg血清转换率(%)72/271n=69/172n=73/17248周72周96周时间Lauetal.EASLannualmeeting2006.

初期研究进入长期研究(86%)延迟应答病人持续应答病人67个研究中心中54家参加长期随访，814例患者中486例(60%)入选该长期研究，其中172例为PEGIFN-2a单药治疗59/6914/103PEGIFN-2a治疗HBeAg阴性慢性乙肝

HBsAg清除率停药后继续升高HBsAg清除的患者

(%)治疗停止后时间(年)PEGIFN-2a+/-LAMLAM3%6%8%11%2%HBsAg清除率继续升高0%0%0%051015123412340/859/23013/23018/23025/2300/850/852/85CDBAC/DHBsAg清除的基因型重视个体化治疗在选择干扰素治疗时，应重视个体化治疗，可以根据患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时间等具体情况，在《指南》基本治疗方案的基础上适当调整药物剂量、疗程、监测和随访时间，必要时可调整治疗方案。建议2干扰素治疗对象的选择在有抗病毒指征的患者中，对于年龄较轻的患者(包括青少年患者)近年内希望生育的患者期望短期时间内完成治疗的患者机体免疫清除反应较强的患者(如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重)

应优先考虑推荐干扰素治疗建议3：干扰素治疗时机的把握1.对于长期轻度ALT水平升高(ALT1-2ULN)或正常的患者：如患者年龄较大、有慢性乙型肝炎或肝癌家族史、HBeAg阴性、B型超声或FibroScan检查提示肝脏有慢性病变，建议肝活检。如活检显示有明显肝脏病理改变，建议使用包括干扰素在内的抗病毒治疗。建议4：干扰龟素治吊疗时归机的饲把握2.秘对溪于AL胡T水平明显史升高(>廉10UL忆N)的患来者：应先启密切羽观察稠病情艰变化士，特渡别是AL喝T和胆蝇红素劣水平财的动终态变销化，胖同时捞可以厚适当剥给予威护肝昆药物蛾等对萍症和般支持便治疗福。一旦AL荒T水平判开始筐下降期，或旱降低鬼到10UL肚N以下躁，则芒可以递开始颂启动象干扰俱素治兄疗，食可根约据患贝者具季体情盟况按菜推荐认剂量废或先蛮从小妇剂量顶开始谈。建议4：干扰败素治交疗时第机的垮把握3.务对姥于AL抱T水平明显帮升高(>家10价×U格LN佩)的患深者，肃如果帐考虑惠选择类干扰卸素治统疗，沸必须矿由具钱有丰临富干甚扰素津临床稳治疗案经验攀的专紧家实注施或令指导消下实波施。比治疗橡过程旋中应趁密切怨观察廉病情狸变化防，必达要时馒调整惜治疗打方案氧。建议4：病人(%则)32遥%12条%36尾%22虾%52对%28袖%低中高≤10决l意og10HB朽V局DN为A>1六0糖lo辫g10HB愉V搂DN纳AAL秋T选择想合适甘的PE殃G貌IF蛮N-2忽a(矛40鲁KD添)治疗悼病人能：家基线唉高AL坐T和低HB酬V励DN运A的亚发洲病美人应租答更困佳结束社治疗赚后24周的HB厅eA狭g血清午转换教情况18午/5锯622姻/6手113仪/2腐52/液1710港/4俱58/浮29Co级ok枕sl因ey仰e需t秒al令.芽Sh匹an乐gh寒ai圾H米on狮g随Ko灭ng诵I兰nt疫er价na煤ti立on歉al丙L法iv晓er染C巷on退gr陆es烧s悲20携0640言%43狂%患者(%纱)BPE岭G槐IF燥N-牲2a斗(4戏0K判D)治疗执在鸡亚洲HB尤eA老g阴性叮乙肝恰患者弓中联苦合应钻答**停钻药后24周AL严T复常棚和HB业V蛮DN墓A奶<2得0,择00雷0拷贝/mLPE狗G帐IF嫁N-2稳a(愚40凝KD非)单药掩治疗49拼%43务%C基因刘型71抱%020406080≤2>2–≤闲5AL相T基线旨水平(x烂U漆LN喘)>5Pi孤ra羡tv绕is比ut疑h馋et尽a静l.蹦A任PA劈燕SL共2朗00薯518蒜/4同231封/6残319去/4泄820座/4分610两/1优4关于叠干扰及素的天基本诞剂量极和疗晶程及半个体文化调革整，耍建议璃：1)治疗尊中外本周血WB努C总数1.挽5某109/L或中卫性粒予细胞外计数熊0.灾75耀阔109/L或PL宋T计数妄50然1震09/L的患语者，运应下吃调聚乙欠二醇都干扰尝素剂扒量至13术5g继续捧治疗匠，或佛延长炮注射恨间隔伐时间志，并赖加强影监测鉴。外条周血WB晶C总数1.夕0蒙109/L或中激性粒镰细胞丢计数双0.腾5姥109/L或PL遗T计数漫2.灰5六109/L的患悄者，发应当馆暂停刺使用巧，待晓以上绑指标丝式回升查后再泻从小愈剂量欲开始加治疗黄。2)治疗尾后达物到我抛国《指南》中定协义的身“完忌全应穿答”盟标准蜜患者翻，应革维持喂治疗6个月监以上妖，必链要时急可适惹当延壤长疗太程；扭“部毛分应堵答”千患者琴应当疑继续存治疗谋，直绍至达海到“剪完全巩应答喊”，愚再继读续维逮持治较疗，克可视铁具体馆情况亚延长爱疗程咬。建议5：干扰好素治歌疗的撤个体疲化调夸整3)如果挽治疗6个月纲仍未嫩出现半治疗肾应答未，应让当加梨强与问患者军的沟迟通，慨根据丹患者虽意愿筹和配铸合程朋度来宿决定宁下一净步治辰疗策狼略。晒如果末患者垂的HB枪V猛DN患A，尤逝其是HB盲eA但g定量况呈现丽逐步梁和进侨行性桃下降投时，舱判断峡可能饰出现HB丽eA评g血清词转换皂有较基重要保的意摸义，晋已经掠有一明定程皂度下渐降，艘建议杠继续茄观察牵治疗3个月(总疗姑程至雷少12个月)，再诵根据销患者顷应答粗情况息决定订是否表调整桌治疗特方案帐。建议5：干扰该素治屋疗的敲个体堤化调提整PE彼G谁IF杰N-斩2a(4忽0K揭D)延长乓治疗HB盾eA虫g阳性洞乙肝叔可提良高应晴答率Wu择e读t扰al策.AP蹦AS秆L20标0848周累多积HB锹eA黄g清除坑率18清/4昂9(37抢%)有31大/4旷9(63宿%)无8/抓31(26未%)实现HBeAg清除72当-9坚6周累庙积HB岭eA泄g清除暑率=54兴%(司26肾/4植9)5/断18(22港%)实现HB墙sA蚀g清除继续溜治疗守至72导-9搞6周PE在G周IF贺N-励2a(4抱0K透D)延长盲治疗HB作eA福g阴性珠乙肝黑的初氧步研泽究具有弓活检恭记录HB叙eA乐g乒(-勿)后CH扭B;HB缠V工DN语A全>1森04co汁pi吗es店/m与L(n锣=1斧4)PE资G肿IF删N-2蜓a18口0µg每周清一次x并60周(n遗=7宏)初始PE珍G待IF宗N-2革ax谢12周,然后LA恐M/PE箭G宣IF绞N-2政ax免48周(n眼=6妙)1例患晚者在跟接受炎试验侦药物络前退芝出Gi金sh腾R大G,碍e阴t枪al偏.Am栗JGa盲st比ro解en烫te愿ro间l.20廊07寒;1谜02降(1庄2)极:惹27恶18损-2荡3.治疗剃后应乘答:延长撑治疗轰的初蛇步研缘瑞究*定义驶为联订合终虽点<2途0,冻00惠0渗co异pi握es挡/m兰L以及版自基暮线降所低陵2布lo委gPEGIFN-2a

III期临床研究(48周)延长治疗研究(60周)停药6个月患者(n=177)停药6个月患者(当前)ALT正常59%（105/177）154%(7/13)HBVDNA<20,000copies/mL*43%（76/177）169%(9/13)HBVDNA

<300copies/mL19%（19/177）138%(5/13)HBsAg消失4%（7/177）18%(1/13)*1.宫M素ar已ce我ll咏in泊P北e储t旗al妻.NEn屠glJ焦Me久d.吨20漫04礼;需要互开展醋关于掘延长栗治疗铁时间户的进渗一步先研究关于院干扰内素治火疗中贺的监呆测、仓随访荒和处斯理，汽建议常：1）治剂疗前扇应测正定基副线指犯标，漂包括HB肃eA饶g、HB休V蛛DN许A定量而、AL挠T/似AS浆T、TB者il株/D青Bi券l、血鬼常规南、B型超泊声或CT检查勤等，招以及吧空腹恐血糖辣、甲棉状腺绩功能(总三预碘甲激状腺甚氨酸畏、总太甲状校腺素古、甲飘状腺搭刺激捉激素)测定功。2）开今始治贝疗后梨每周屡监测受一次绸血常朽规，战并根编据变讲化适枣当处罗理(见专枝家建切议5)。指从标稳团定或惑改善塞后可姐逐渐菜延长冠间隔活时间参，直奏至每尸月监拾测一陕次。建议6：干扰查素治他疗中订的监都测、逗随访删和处绝理3）治铺疗开稍始后奇的前3个月聋，应悲每月撒一次罪监测AL睡T和HB筹V淘DN苦A，明肝显下话降后绳可延种长监瞧测间前隔时条间，室直至尿每3个月奏一次敏，同基时监民测HB虹eA曲g/抗-HB归e.4)对达顺到治阿疗终港点后克结束恒治疗油的患供者，耕应当烫密切倍随访秒，起常初每门月一趁次，3个月勿后逐隔渐延舞长随晴访间括隔时蓄间，数病情直稳定坦的患郑者可滤每3-化6个月恒随访神一次谣。建议6：干扰筑素治初疗中姓的监宾测、工随访箱和处流理干扰钉素治辈疗期栽间墓定量椒检测HB奸eA合g和HB辅V争DN雾A的意励义12*所有疏数据阶均显拿示为阿自基现线lo羊g10的降乏低治疗江时随访HB保V破DN母A均值(l鸽og10cp驶/m糟L)246810061218243036424854606672-4.5-5.8-2.0-7.2*-2.6-2.432氏%27荐%19洁%P=0救.0筐23P<0孝.0最0172周时HB扶eA已g血清挣转换叨率PE济G-闯I领FN2孙an=郑27蓬1n=贤27顷1n=化27园2PE揭G-跌I鬼FN2熟a+养LA遵MLA喘M周结束粱时HB术V梯DN饲A水平该未能矮较好查预测PE撒G虫IF竭N-盆2a傍(4旧0K膨D)完72周HB圆eA薯g血清乳转换La徐u灾et浇a斗l.考N喊EJ接M旁20许05Fr层ie猎detal夏,He垫pa向to跑lo孟gy20柏08HB梨eA雄g均值(PE辉IU/m照l)HB凤V半DN缺A均值(l挥ogcp/m或l)对PE蔑G陆IF严N-花2a(4笔0K答D)治疗应答渔的预虹测HB伸eA之g定量衡优于HB料V丈DN色A定量第24周时:HB汤eA嘉g>1辱00郊U膀/mL:NP红V96姜%HB准V住DN落A惭>酷7凤lo概g:NP涛V86笼%HB故eA平g比HB亡V贱DNA能更龟好地喇预测HB研eA锻g血清携转换冬率对聚丘乙二带醇干抹扰素治治疗乘患者俗作疗解效预技测时杨，建边议：1）不辅应根烂据聚泉乙二捉醇干躬扰素擦治疗葛慢性铜丙型寻肝炎压的疗装效预弊测规斜律来灰进行政慢性完乙型遇肝炎范治疗脂的疗断效预乐测，肆也不酱宜根晨据核贝苷类四似物蚊治疗滋慢性唯乙型放肝炎咏的疗曲效预馋测规层律来充预测氧聚乙蜻二醇旅干扰页素治湾疗慢最性乙唉型肝蚕炎的畏疗效帖。2）在嫁预测立或判绞断聚抓乙二南醇干弹扰素愚治疗伐慢性稿乙型浇肝炎分是否榴出现归持续巩应答做时，躬观察搞时间步不宜