微卡联合化疗复治涂阳肺结核病的疗效观察

微卡联合化疗复治涂阳肺结核病的疗效观察【摘要】目的观察微卡联合化学药物治疗复治涂阳肺结核病的疗效。方法60例复治涂阳肺结核病患者随机分为微卡加化疗组即治疗组与单纯化疗组即对照组。观察2组治疗后肺部病灶吸收、痰菌阴转及免疫功能变化情况。结果治疗组与对照组2个月末时痰菌阴转率分别为%和%，8个月末时为%和%，有显着性差异；肺部病灶吸收率分别为%和%，有显着性差异；疗程结束后CD4、CD4/CD8治疗组与同组治疗前及对照组均有显着性差异。结论微卡能调节免疫功能，联合化疗能提高痰菌阴转率，有助于肺部病灶吸收，可作为复治涂阳肺结核病的辅助治疗。

【关键词】肺结核病微卡免疫功能

【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectsofmycobacteriumvaccaecombinedwithchemicaldrugsintreatingofrecurrenttreatedsmearpositivepulmonarytuberculosis.MethodsSixtycaseswithrecurrentsmearpositivepulmonarytuberculosisweredividedrandomlyintotreatinggroupandthecontrolgroup,thechangeofthelesionsabsorption、sputumconversionandimmunefunctionafterthetreatmentwereobserved.ResultsTherewassignificantdifferenceontheratesofsputumsmearnegativeconversion.Inthetwogroups,theywere%和%attheendof2months,%and%attheendof8monthsrespectively.Thelesionsabsorptionrateswere%and%respectively,thedifferencebetweenthetwogroupswassignificant().TherewereobviousdifferenceofCD4、CD4/CD8attheendof8monthsbetweenthetreatmentgroupandcontrolgroup.ConclusionMycobacteriumvaccaeishelpfultotheimmunefunction,whichcanimprovethesputumnegativeconversionratesandthelesionsabsorption.Itisanadjunctivetherapyofrecurrenttreatedsmearpositivepulmonarytuberculosis.

【Keywords】PulmonarytuberculosisMycobacteriumvaccaeImmunologicalfunction

复治涂阳肺结核病是结核病中较为严重的一种类型，其中有很大一部分是耐药或耐多药的肺结核病患者，单用抗结核病药物的治疗效果并不理想，治愈率仅达%左右［1］。WHO在上世纪90年代制定的结核病研究与发展战略规划中，提出了结核病化学疗法(化疗)与免疫疗法相结合的策略。微卡作为免疫调节剂，是WHO唯一推荐用于结核病的免疫治疗制剂［2］，为此，作者对复治涂阳肺结核病患者在常规化疗的基础上加用微卡，以观察其疗效及不良反应，现将结果报道如下。

1临床资料

一般资料

(1)复治肺结核病患者［2］；(2)年龄在18～65岁的男女患者；(3)痰涂片3次抗酸杆菌阳性者；无严重心、肝、肾疾病，无糖尿病、精神病及免疫变态反应性疾病者；(5)近3个月内未使用其他免疫制剂者。按上述标准选择2003年9月至2005年9月入院的复治涂阳肺结核病患者60例；按随机数字表法分为2组，治疗组30例，其中男20例，女10例；年龄21～65岁，平均岁；对照组30例，其中男18例，女12例，年龄19～64岁，平均岁。两组性别、年龄构成差别无统计学差异。

治疗方法

A、B两组均用2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3方案化疗8个月，A组并用微卡辅助治疗8个月，微卡用法：化疗第2周开始，1次/2周，每次剂量μg，左右臀部轮换作深部肌肉注射。

观察项目

(1)细菌学检查：治疗前、治疗中每2个月及疗程结束时均连续镜检痰抗酸杆菌3次；(2)X线胸片：治疗前、治疗中每2个月及疗程结束时各摄X线胸片1次；(3)T淋巴细胞亚群检测：应用流式细胞术于治疗前、疗程结束各检查1次；(4)其他检查：治疗前、治疗中1、2、3、5、8个月检查血、尿常规、肝、肾功能各1次。

胸部X线病灶改变评价

按1982年全国结核病学术会议制定的标准［3］评价病灶变化：(1)病灶吸收情况：明显吸收为病灶吸收≥1/2原病灶；吸收为病灶吸收＜1/2原病灶；不变为病灶无明显改变；恶化为病灶扩大播散；以明显吸收＋吸收为显效；(2)空洞改变情况：闭合为空洞闭合消失；缩小为空洞缩小≥1/2原空洞直径；不变为空洞缩小或增大1/2原空洞直径；增大为空洞增大≥1/2原空洞直径。

统计学处理

计数资料采用χ2检验，计量资料用t检验，为有显着性意义。

2结果

痰菌阴转情况

治疗组2个月末、8个月末痰菌阴转率分别为%和%，均高于对照组，有显着性差异。见表1。表12组治疗后2、8个月末痰菌阴转率情况比较

病灶吸收情况

疗程结束时A、B两组病灶吸收显效率分别为%和%，两组比较有显着性差异。见表2。表22组肺部病灶吸收情况的比较

免疫功能变化情况

2组病例在治疗前及治疗后8个月末T淋巴细胞亚群变化见表3、4、5。由表3、4可以看出治疗组与对照组在治疗前比较，无显着性差异；而治疗8个月后两组比较CD4及CD4/CD8有显着性差异；治疗组在治疗前及治疗后8个月CD3、CD4及CD4/CD8有非常显着性差异；表5显示，对照组治疗前与治疗后8个月比较T淋巴细胞亚群变化，无显着性差异。表32组治疗前及8个月末T淋巴细胞亚群测定的比较表4治疗组治疗前与治疗后8个月末T淋巴细胞亚群测定的比较表5对照组治疗前与治疗后8个月末T淋巴细胞亚群测定比较(略）

不良反应

微卡治疗后出现发热2例，皮下硬结2例，皮疹1例。2组治疗期间出现胃肠道反应6例，肝功能丙氨酸氨基转移酶升高8例，均经对症治疗后好转，完成疗程。

3讨论

结核病的免疫是T淋巴细胞介导的细胞免疫，对结核病的发病和演变具有决定性意义，CD4T淋巴细胞的平衡状态与疾病的转归和预后密切相关［4］。而肺结核病患者常存在细胞免疫功能低下，且病情愈重愈明显［5］，表现为CD4T淋巴细胞降低，CD8T淋巴细胞升高，CD4/CD8比值下降。这表明CD4T淋巴细胞在结核病免疫防御机制中占有重要地位，CD4T淋巴细胞的降低可能是结核病恶化的原因之一［6］。微卡是由母牛分枝杆菌经高温灭火纯化后制成的免疫调节剂，具有与人型结核分枝杆菌和卡介苗相似的抗原性和免疫原性，可诱导辅助性T淋巴细胞亚群型T淋巴细胞亚群分泌白细胞介素2、γ－干扰素等细胞因子，激活巨噬细胞，增加H2O2和NO水平［7、8］，使巨噬细胞杀菌能力增强，从而提高机体细胞免疫功能。同时还能通过免疫调节作用，使对机体起损坏作用的超敏反应减弱，减轻机体的病理损害，具有双向免疫调节作用［9］，是一种比较理想的免疫调节剂。

本组资料结果显示，治疗组在2个月及8个月痰菌阴转率明显高于对照组()，病灶吸收率优于对照组()，说明微卡能促进复治涂阳肺结核病患者痰菌的阴转率，加快肺部病变的吸收，有利于机体的恢复。治疗组在治疗后CD4、CD4/CD8较治疗前及对照组明显提高，提示微卡能促进T淋巴细胞增殖，增强机体免疫功能。

因此，微卡作为复治涂阳肺结核病患者化疗的辅助治疗，疗效明显，且无严重不良反应，安全性好，值得临床推广。

【参考文献】

1李群，王晓萌，何海波，等．WHO浙江省结核病耐药监测研究报告．中华结核和呼吸杂志，2000，23：718．

2庄玉辉，李国利.母牛分支杆菌在结核病免疫治疗与预防应用的研究进展.微生物学通报，1995，22：108～109.

3中华医学会结核病科学会．肺结核病化学疗法．中华结核和呼吸系统疾病杂志，1982，6：381．

4Caterll,SwainSL．SingleCellanalysesofcytokineproduction．CurropinImmunol,1997,9(3)：177～182.

5彭卫生，王英年，肖成志，主编．新编结核病学．北京：中国医学科技出版社，1999．65.

6SwaminathanS,NandiniKS,HannaLE,etal．T-lymphocytesubpoplationsintuberculosis．Indian