化妆品的安全性评价

化妆品的安全性评价中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所秦钰慧安全性评价的必要性◈确保化妆品原料和终产品的安全是生产企业的首要职责◈化妆品的不良反应既源自所用的原料（成份）本身，亦源自终产品

◈对化妆品成分及其终产品的安全性评价是保证化妆品安全性的关键措施和核心内容，应避免的主要有害作用是局部刺激、过敏和全身毒性◈应确保化妆品组成成分及其终产品在正常和可预见的条件下使用时是安全的相关术语◈危害：有可能引起的损伤◈安全性：指暴露于某一特定物质不存在可预见的危害的危险性，或仅存在没有实际意义的可被忽视的危害

◈危险性—风险◈未观察到有害作用的剂量水平NOAEL：在重复染毒的动物试验中，未能观察到与染毒有关的有害效应的受试物最高剂量相关术语◈全身暴露量SED：原料的全身暴露量系指经体表皮肤或外部粘膜吸收，进入血液循环的量◈安全边际MarginofSafety,MOS：安全边际是衡量人体暴露量（SED）与动物试验中获得的未观察到有害作用的剂量（NOAEL）之间间隔大小的指标。计算公式为NOAEL/SED

◈实际安全剂量VirtualSafeDose：实际安全剂量又称可接受危险性剂量。为无阈值的致癌物引起致癌率低于可忽略不计的或可接受的危险性的剂量水平

风险评估的概念◈

风险无处不在◈实际零风险及获得对人的绝对安全是不可能的，应尽力将风险降至最低限度或可以接受的程度

◈◈化妆品安全性的总体考虑◈化妆品对于消费者及相关从业人员（美容师、美发师等）必须是安全的。应避免的主要不良反应是局部刺激、过敏、光毒、光敏和全身毒性

◈经皮吸收、意外或合理的可预见的经口摄入可能导致的全身毒性也应认真考虑◈为确保化妆品的安全性需对产品的全过程，从组成成分的选用到市场跟踪进行总体评价。需考虑下列的问题：化妆品安全性的总体考虑♦

谨慎选用化妆品的组成成分，保证所用浓度是安全的♦

检查终产品的局部耐受性♦

尽量按GMP操作♦

选用合适包装以保护产品质量，尽可能避免误用或意外的危险性谨慎选用化妆品的组成成分◈对于每一种原料，需详细检查是否是现行法规所收录的，其用法用量是否符合规定

谨慎选用化妆品的组成成分◈下列组成成分不应使用：♦当地或国际性法规禁用的成分♦超出允许条件和限量的限用成分♦毒理学资料不支持拟用浓度和条件的成分♦缺乏充足的毒理学资料以及使用安全性经验的成分♦没有合适的特征描述的成分严格技把握脉化妆袄品成搂分的鸟使用醋条件◈化妆院品成外分的朵安全击性评示价必大须考伪虑使辩用条吓件和呀暴露劣因素活（量粥、途辜径、吹持续饼时间久、频录度等击）♦化妆在品所什用组尚成成舰分的典类别♦使用断的方青法（焰擦、闯喷、提抹、炉洗等扇）♦产品每中组祝成成加分的扔浓度♦每次别使用监的量♦使用挡的频械度♦皮肤柿接触坡的总除面积严格通把握随化妆代品成愈分的邪使用四条件♦接触弦的部测位（拘粘膜悲、晒照伤的卵皮肤突等）♦接触赵的持丙续时豪间（饺驻留飞型产蹄品、爪淋洗叨型产境品等移）♦合理影的可初预见铲的增剩加暴贫露的逃误用♦消费杆人群吵的类箱型（据儿童币、敏晨感皮诉肤的岸人等链）♦预计中消费西者的冻数量♦用于汪暴露继于阳幼光下铅的皮灰肤部弓位♦可能社进入败体内印的量生产硬企业挪应设跟安全牺性评蹄价人姓员◈安全正性评易价人沾员应案由毒强理、那化学缺、皮凶肤病将学、胳配方衬人员寄等组扣成◈安全武性评妈价人殖员的驾素质♦有良伴好的被专业候知识缓和道烫德操逢守♦能紧投密跟攀踪安新全性省评价熔相关扫信息♦不参榆与与询产品批有关瘦的管威理和歇商业胁活动生产养企业弦应设旨安全后性评谦价人存员◈安全宫性评础价人吩员负微责确稠定的扁事项♦配方阶中的驻组成马成分速是否耻符合夹法规柄的所队有要破求（游使用急条件懒、浓侮度等泛），稠有否碗法规俗禁用四的物扔质♦对于支评价草的成洲分是睛否有凤特殊蛾的问贡题需孩考虑工，有否紫足够啦的使阁用经册验，疯是否扰安全♦可得陷到的猴资料购是否约是相届关的谢和足蚂够的♦是否填会出唱现相演关毒烧理学妥效应脊的相离互作针用和/或改变病透皮辉特性♦是否狼需补心充评蛾价成蠢分或终产拼品的资齿料生产械企业制应设帅安全华性评蛋价人孤员◈安全穿性评仇价人稻员应首得出抛的结非论♦产品蚕在无咱需特惹别警凭告或射注意碍条件烤下使倡用是锡安全脏的♦产品棋在一唱定类启型的为包装逆下使崭用、座或添飞加警澡告、条或定陵出使刷用方您式和爪限用捐量条闷件下滚是安葡全的♦在拟坡用条泡件下趴产品爹是不延安全搭的♦已有狱的资慕料不作足以诊确定钓产品怀是否鞭安全♦需注巴明或第不需悉注明餐特殊凝的安调全性请声明☞☞若安旱全性潮评价击人员俯得出啊的结杆论是尽在正茎常或为可预长见条侍件下热使用唐是不斑安全挪的，靠那么爆该产更品不杏能上献市。术安全尸性评述价人是员的农建议霸必须漠遵循安全框性评博价所链需毒坐理学简资料◈中国《化妆齿品卫疏生规巧范》2抄00狼7化妆全品的形新原珠料，叛一般塌需进慌行下早列毒湿理学缓试验悟：♣急性巾经口任和急折性经悼皮毒查性试凑验♣皮肤绝和急授性眼携刺激正性/腐蚀冲性试洁验♣皮肤矿变态灵反应稼试验♣皮肤拉光毒兵性和品光敏泼感试借验（庄原料抱具有梢紫外自线吸袄收特姐性需讨做该巡寿项试厌）♣致突喜变试部验（凝至少趣应包走括一喇项基晃因突剃变试颠验和提一项妻染色艰体畸往变试塑验）♣亚慢熊性经咳口和企经皮必毒性园试验♣致畸蚁试验果；♣慢性督毒性/致癌抽性结洗合试泄验♣毒物列代谢求及动觉力学歉试验♣根据尝原料挎的特撤性和易用途膊，还研可考缠虑其蜂它必筐要的驳试验如果办该新叼原料割与已散用于忙化妆维品的立原料辫化学御结构涨及特牢性相戏似，董则可丢考虑减少券某些时试验◈今后汇有可启能根炮据具泰体情添况提渐出具劝体要住求安全第性评做价所贩需毒侧理学缴资料◈欧盟♣SC毙CP评价跨“化俱妆品委规程膨”附六件中时的物捕质所朵需的舱毒理祸学资五料一、并一般旦性毒琴理学着资料1.毒理伶学试新验研铺究资蒙料2.其他驾资料二、追对于学在“险化妆尿品规斜程”罗附件II漏I和IV列出蚕的染咱发剂食的特剪殊要收求♣企业菜安全股性评菠价员劣对“宋化妆贼品规况程”锦附件英以外专化妆淋品成台分安埋全性破评价隶的毒刚理学凑资料傻要求安全棋性评率价所蓬需毒激理学铜资料◈欧盟♣SC福CP评价胳“化融妆品搬规程乓”附姥件中肾的物忧质所续需的泊毒理销学资买料--一般枪性毒罗理学皇资料毒理苦学试高验研像究资慰料1.急性箱毒性羡（有运的话驳）7.致癌结性2.刺激倍性和稼腐蚀姨性8.生殖光毒性3.皮肤执过敏享性9.毒代僚动力莫学4.皮肤/经皮炊吸收10振.光诱营发毒强性5.重复脸染毒摄毒性11济.人体靠资料6.致突差变性/遗传默毒性安全敬性评目价所绕需毒樱理学恶资料◈欧盟♣SC冤CP评价皇“化肥妆品劳规程粗”附钩件中蜂的物弹质所模需的栋毒理宴学资斯料一般悔来说也，第1-挖6项是棵最低疾的基煌本要崖求。赌当考嘱虑到考有经趋口摄缴入可奖能或袍皮肤/经皮畜吸收湾资料骂提示腿受试舍成分难可透搁过皮聋肤（粮考虑章到物桐质的跪毒理患学性能质和腿化学咸结构欢）时便，第7-庆9项就丸变得加需要威了，宾同时姥，也株需特爽殊地俗增加语致突足变性/遗传岔毒性桨的资随料。归当化像妆品系拟用嚷于暴增露于钉阳光贼的皮凡肤时剂，需疤特别谊地增浪加光活诱发谨毒性烟的资榆料（我第10项）安全换性评菊价所顿需毒辞理学禁资料◈欧盟♣SC普CP评价顶“化正妆品温规程亡”附颠件中隆的物午质所拼需的糠毒理叙学资扇料--其他括资料与相昂关试狸验研将究一腿起，舱还需速提供餐下列门资料梯：1.有关迫流行寺病学湿和/或观调察到且的经些历的帖报道2.各个妈物质/化合趋物/制剂宪的所葡有能诸得到煮的生卵态和环境拉影响缸的描镰述3.所有美有关项的发为表的眼文献4.所用色文献萌方法掘的描博述5.申请侮人有钟用的鲁发现6.在他串处得冬到的旁材料.安全辨性评淹价所节需毒严理学瞎资料◈欧盟♣对于文在“间化妆矛品规室程”艺附件II扶I和IV列出五的染勇发剂谱的特皮殊要沾求需提惑供下勿列3项试减验：1.细菌坏回复挤突变录试验2.体外兄哺乳萌动物苹细胞净基因畜突变享试验上（优灾选小紧鼠淋巴胀瘤试铺验）3.体外吵哺乳竹动物镜细胞贝染色情体畸格变试考验或偏体外意哺乳动拢物细赔胞微浇核试柄验。当上即述3项试遵验结培果以输及定液量构史效关赌系、模理化购特性苏等显骨示，泼受试凝染发管剂可室能具热有致对突变脉性或椅遗传匹毒性麻时，鼠可能出要求翼增加稿致突设变试亮验项伙目。安全千性评法价所晚需毒纸理学院资料◈欧盟♣企业剑安全心性评惜价员接对“鞠化妆犹品规膝程”脆附件投以外逐化妆亭品成率分安迅全性必评价丛的毒幻玉理学益资料狮要求从欧辜洲的井法规姿观点鼻出发慨，很谢多化其妆品扭组成惧成分凉可简止单地舰遵循示危险闻物质树法规纱，事射实是磁，用恋作化全妆品混组成涂成分味的物迁质不鸭可能递增加宵对毒嚷理学歼资料锻的额帅外要秤求每年解生产去或向收欧盟抽进口乒的量杨在10愉0公斤独至1吨的疼危险锋性物独质的而毒理监学资舅料要瞧求包朋括：1.急性脑毒性挪（经若口、熊经皮钩或吸雄入）2.皮肤考和眼才刺激缴性3.过敏杜性4.致突苏变性安全夕性评们价所鼻需毒毫理学组资料◈欧盟♣企业抗安全习性评敢价员裕对“朗化妆饥品规蔑程”与附件累以外清化妆望品成顷分安患全性孝评价役的毒支理学中资料停要求矿物在质、填动物嘴性、朽植物带性、袜生物槐技术柳组成磁成分题的鉴俯定化妆剖品原群料安斤全性雄评价市的步贼骤◈1危害怠识别花：根其据化耗妆品波原料聚的理吐化特忧性、仪毒理炮学试浮验数舍据，命临床旺研究子、人督群流扁行病德学调卷查、森定量组构效脖关系冤等资炼料来亭确定紧该受贩试原太料是维否对区人体奶健康坏存在揭潜在霉的危艘害◈2剂量悠反应庄关系渔评定摆：分鸽析评归价受休试原豆料的扔毒性窜反应兼与暴之露间弦的关正系。财对有速阈值冰的化腰学物乳，确睬定“货未观啄察到宜有害巨作用扎的剂省量水黑平（NO秀AE删L）”些。如窑无法怪得到NO染AE迟L，可治用“常观察族到有柳害作帖用的蝴最低腊剂量搅水平眉（LO脊AE朽L）”宇。对扣于无钩阈值益的致子癌剂瞎，可俯根据悠试验砖数据苦用合朋适的工剂量建反应陪关系脊外推车模型予来确摄定该怕化学捎物的赴实际溉安全息剂量否（VS涨D）化妆幕品原邮料安狮全性破评价永的步候骤◈3暴露牛评定垦：确陡定人饱体暴喂露于役受试比原料淘的量年及疲频度遇（包叛括可急能的葬高危拣人群赶，如莲儿童银、孕呀妇等）◈4危险清性特萝征：壁确吨定受魄试原保料对澡人体糊健康猾造成织危害咬的概旱率及凯范围持。对贪具有练阈值抚的化译学物桐，计瘦算安妻全边勒际（Mo筐S）。讲对于垄没有肝阈作球用的熄物质泛（如袋无阈途值的嫁致癌蜻剂）龟，应瓶确定足暴露摸量与按实际乱安全风剂量焦（VS授D）之垂间的蜘差异危险剂性特鸦征-全身矩暴露竭量（SE残D）的寺计算◈1.以百拒分率狭表示北经皮呈吸收饺结果鸭的方资法SED=Ax1000xCX100XDAp/10060kgSE厨D──糖─拔全身跌暴露款量；（mg如/kg宜•b轨w/臭d）A──吼─每天疲使用齿化妆厘品终梯产品翼的量(g/路d)，C──洞─在使惨用部讽位化追妆品砍终产垃品中崇受试亚成分的踏浓度DA思p──墓─皮肤从吸收焰率（袍以百捐分率没表）60爹kg──溉─假设挥的人沉体体犯重危险西性特作征-全身粉暴露鞠量（SE榜D）的咸计算表1每日姓化妆罚品接竿触量叼*化妆品种类使用量使用频率驻留系数*每日暴露量洗发香波8.0gl1次/d0.01

0.08g/d护发产品14.0g0.28次/d0.01

0.04g/d整发产品5.0g2次/d0.1

1.00g/d普通护肤霜1.22次/d1.02.4g/d眼部彩妆产品0.01g

2次/d

1.00.02g/d驻留凉系数洞是考傲虑到闹由于纸化妆专品使罪用于馒湿的症皮肤爽或头目发上命而导抬致的赵化妆沿品被清冲洗巨或稀烫释的肤量危险柄性特竟征-全身遮暴露擦量（SE锣D）的扔计算◈2.以µg宇/c吼m2表示嘱经皮羊吸收按结果宾的方盒法SED=A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAa(µg/cm2

)/10-3(mg/µg)xSSA(cm2)60kgSE概D（mg酿/kg忆•b登w/炊d）─碰──师全身量暴露泡量DA拥a(揉µg芝/c翁m2砖)嫁──政─皮肤尺吸收狠量（禽以吸稿收量/c笋m2表示李）SS划A(突cm袭2)贸─史──接触作受试喘化妆纺品终端产品仓的皮归肤表滔面积急，接触祥每种溜化妆赤品终拢产品局的皮钥肤暴猎露面奥积见墓表2F(秧d牺-1舍)冲─培──每天甜给予歉化妆怜品终针产品扩的次评数R（%）─牺──诞驻留棍系数浅，这屠是由荣于考彼虑到欲化妆释品使漠用于湿火的皮咏肤或售头发睁上致仆使化汤妆品喜被冲等洗或咐稀释，魔仅有停少部啄分残更留在震皮肤谋上而弃设的喜残留举比例60宏kg扎─再──假设设的人饱体体铃重危险留性特草征-全身雀暴露教量（SE百D）的牧计算表2接触评每种奏化妆录品的铁皮肤缝暴露摸表面肠积化妆品种类皮肤表面积表面积（cm2）参数洗发香波1440手部面积+1/2头部面积面霜

5651/2女性头部面积面部彩妆5651/2女性头部面积淋浴皂液

17500

全身总面积

手霜860手部面积危险凤性特踏征-安全穷边际预（MOS）的辩计算◈安全结边际胁的计纽奉算方缘瑞法适莫用于摄对具陪有阈雨值的术非致丢癌物乱进行晚安全况性评沈价MOS素=通常沃认为MO饮S至少妙在10牲0以上超，此功化学牵物才是纽奉安全夸的

NOAEL

SED危险灭性特宵征-实际显安全会剂量圆（VS去D）◈对于铜没有授阈作咽用的亏物质社（如朴无阈阅值的滑致癌贵剂）斜，应那确定昆暴露访量与悟实际浸安全填剂量村（VS挥D）之撞间的贱差异化妆刃品终责产品疾安全相性评代价◈每一贝种化励妆品名均可霞被视所为单弱个化弟妆品崇组成碧成分赴的组载合。筒需要佛得到朽其组冲成成描分相守关的企毒理轿学信宋息、没弄清信其毒虏性；声在某奶些情培况下圣，为符了作胆出更够好的拔安全纸性评拦估，抢需要届更多魂的有肥关化牙妆品室终产默品的必信息沿：如雅对于降特别著消费仿者（艳如婴好儿、雪敏感穴皮肤话等）爬、添召加有聋皮肤夸通透洽剂和/或皮躺肤刺傅激物易（透搬皮增大强剂落、有观机溶旁剂组预分等冬）、舰单个头组成疗成分罢间的录化学病反应原而形文成有宇较高睁毒理讯学意就义的幻玉新物千质、天特殊劳制剂言（脂搂质体螺和其郑它发粗泡剂矛）的委化妆黑品应姥予以预特殊夫关注瞒。在每产品慰最终穷进入鄙市场挨之前脱，尚板需在环大量烤的人颜体志块愿者摘身上坏进行堡相容嚷性试明验◈安全亮性评责价者惊决不垦希望也进入增市场箭的产谣品在过可预沾见的饱使用布条件欺下引债起任漠何不杰良作可用◈化妆狡品终绪产品慨安全躲性评废价◈化妆恐品组找成成智分的放毒理屑学特担性1.整体玩动物污试验2.经确翼证或亩有效遣的体虾外替丑代试吨验方勺法3.人体做临床粮观察宵和人害体志蓬愿者卵的相乖容性踏试验俊资料4.源于障资料条库、匠发表珠文献督、内透部经电验及套原料写供应商的云资料尽，构钢效关精系的移结构岭变化迎资料5.同类垃化合垮物的琴相关谱资料◈对于盒化妆狂品终防产品压，评久价的损重点片应放芝在局略部毒幅性（添皮肤恼和眼拖刺激倚、皮裤肤过田敏和停光毒乔及光尸敏性乐）的巨评价告。对绞于有歉明显尚的经眨皮吸刑收的愤，应榆详尽尤地评高价全惰身作尼用◈化妆咽品终桐产品庸安全贡性评示价◈化妆但品终躲产品陈的稳昆定性斩和理芒化性域质♣应制芦订化坏妆品瞎终产各品的孟物理何稳定钓性，荣保证四在运之输、慎贮君存过胞程中尸终产数品的复物理宋状态高不会钓发生猎改变♣应进伸行适质合于删化妆尤品和稼拟用勾类型裹的相边关稳翠定性踪蝶试验甜。市乞场拟嗓用容学器的静物理若稳定狗性也趟需进勿行测俊试♣应控赌制每敌批投版放市荷场终塌产品涝的相霉关理壁化指抵标:（1）制脊剂的辱类型投（O/衰W或W/承O乳剂析、混闻悬液破、露状、粉询类、气溶泛胶）（2）感帜官性顿状（扩颜色修、气共味等逗）（3）液亦体制理剂的pH（在℃的辨温度劈燕时）（4）液轻体状宫态的秧粘度县（在℃的党温度饱时）（5）根岛据特辣定需西要的务其它输指标◈化妆缴品终随产品炊安全冈性评愤价◈化妆秒品终册产品损的安尝全性锁评价安全酒性评逝价者肚应全绕面考他虑所宁有单舒个组合成成丝式分和诞终产锋品（妖好的宴和不赌好的愈）的突毒理断学资闻料、络化学宴和/或生稳物学电相互睬作用神、人之体拟乒使用蚁的途左径或纪其它旬可能炸的途傲径暴却露的兽资料老。一换旦有掌某一脖特定俊组成飘成分拐的NO筝AE板L值，仇就应球计算碌其安晌全边投际愤（Mo畅S）最后欲，应冲对产堵品的匆安全拍性作箩常规健性审牙核。掩为达笨此目缺的，伯应收将集产施品在细市售柿过程亦中对锐人体诞健康递的副药作用絮（正纽奉常或垃不适鸣使用锹的投鸟诉及洗跟踪强结果宁），衰供产眯品的光下次窜安全载性评够价参染考◈化妆男品终冲产品她安全公性评烧价◈确保化妆赢品终拦产品订的微随生物肯学质以量♣保护银化妆景品免么受微最生