光动力疗法在皮肤科的应用

关于光动力疗法在皮肤科的应用第1页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

光动力医学是利用激光技术、光导技术、光信息处理技术、生物光化学技术和现代医学技术有机结合的一种新医学科学，是肿瘤治疗的新技术。光动力疗法是其在医学应用的具体表现

第2页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三光动力疗法又称光敏疗法、光化学疗法，由于它特有的“微创”“靶向”等诸多优点，国内有人称它为继手术、放疗、化疗三大疗法之后的肿瘤治疗第四类疗法第3页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。其作用基础是光动力效应。这是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。其过程是，特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。到目前为止已有多个医院在临床上采用光动力疗法对肿瘤进行诊断和治疗,此外还有很多其它单位正在进行这方面的研究.第4页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三事实上，美国FDA于1997年正式将光动力疗法列入肿瘤治疗的五类基本方法（手术、放疗、化疗、光动力、生化免疫），成为单列的一类肿瘤治疗方法。第5页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三光动力疗法是治疗多种实体恶性肿瘤和某些良性病变的一项新技术，具有一些重要优点，恰可补偿目前常规手段的某些不足。因此，在有条件的医院里，医生通过对这项技术独特性的准确把握，把它合理地整合到肿瘤综合治疗的总体设计中，有可能兼顾肿瘤控制和改善生存质量两个方面，获得更好的效果。对于一些癌症虽属早期、但因心、肺、肾等重要器官的功能障碍不能或不适合进行手术等常规治疗的病人，更有可能通过光动力治疗获得治愈。第6页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三一般说来，光动力疗法的应用要遵循以下原则：（1）在不降低生存质量要求的前提下有利于提高肿瘤控制效果；（2）在不降低肿瘤控制效果的前提下有利于改善患者生存质量；（3）在肿瘤控制效果上冒一定风险可换来生存质量的大幅改善。第7页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三临床主要用于腔道、腔体、体表的肿瘤及某些异常增生。主要适应证：食道癌、贲门癌、支气管肺癌、膀胱癌、鼻咽癌等。适应症为：胃癌、口腔癌、喉癌、支气管癌、肺癌、胆管癌、肝癌、宫颈癌、结直肠癌、皮肤癌、乳腺癌、脑癌、阴道癌、阴茎癌、脑胶质细胞瘤等。第8页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第9页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三可用于痤疮、光化性角化病、各种皮肤病、膀胱癌、尖锐湿疣、上消化道癌、直肠癌、乳腺癌、鲜红斑痣、老年性黄斑变性、类风湿关节炎等疾病的治疗。如对基底细胞癌的治愈率达91%，对痤疮的治愈率达95%以上，对膀胱癌以及被认为顽疾的牛皮癣的治疗，都取得令人满意的疗效。第10页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第11页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三皮肤癌：基底细胞癌、鳞状上皮癌、恶性黑色素瘤、Bowen氏病、皮肤湿疹样癌、原位癌等。特别适用年老体迈或有手术、化疗、放疗禁忌症的病人，或术后、放疗后复发的病人第12页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三光动力疗法是一项高科技的微创靶向治疗技术。它对癌组织有高度选择性和强大杀伤力，对正常机体无毒副作用，不抑制骨髓造血、免疫系统。医生在治疗时，先静脉注射光敏剂，光敏剂能较长时间储留在肿瘤组织内，而正常组织里的光敏剂绝大部分会在24～48小时内排出体外。利用这一时间差，医生通过内窥镜、超声或CT等影像和介入设备引入光纤，用特定波长（例如630nm）的激光直接辐射肿瘤组织，从而精确地破坏癌组织（正常组织因无光敏剂储留而安然无损）。第13页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第14页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三1.光敏剂2.光源3.氧第15页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

光敏剂是能吸收和重新释放特殊波长的卟啉类分子，具有四吡咯基结构。第一代光敏剂有血卟啉衍生物(HpD)、二血卟啉酯(DHE)第16页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

照射光常采用可见红光。大多数光敏剂能强烈吸收630nm或长于630nm的光。激光是最方便和可携带性光源，具凝聚性(coherent)和单色性，即产生高能量的单一波长的光波，输出功率可被精确调控，能直接通过纤维光缆，引入中空器官和深在肿瘤内。二极管激光比之金属蒸汽激光或色调(tuned-dye)激光便宜，可携带，因此常采用。治疗时间与光敏剂吸收光能力和光传递能量给氧的效力有关。第17页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三不同光敏剂的光物理和光化学特性差异很大，但是产生光敏效应的途径相似。光敏剂在吸收了合适波长的激活光线后，从基态转变为激活的单线态，再与氧起反应，产生高活性单线态分子(002)，后者与分子氧起反应，产生激发态反应性单态氧(activatedsigletoxygen)，再与邻近的分子(如氨基酸、脂肪酸或核酸)相互反应，产生毒性光化学产物。直接的细胞毒性和局部的微血管损伤，导致癌细胞凋亡和坏死。有证据提示PDT尚能启动抗肿瘤免疫反应。第18页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三组织选择性好作用表浅副作用小部分光敏剂可局部用药第19页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第20页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三低微型：外生殖器、宫颈尖锐湿疣高危型：鲍温样丘疹病、宫颈鳞状皮内瘤变（CIN）、和外阴癌第21页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三ALA-PDT已成功地用于皮肤及部分内脏恶性肿瘤的治疗ALA-PDT可选择性杀伤肿瘤细胞和增生旺盛的细胞ALA-PDT对周围正常细胞无明显影响第22页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三荧光诊断：暗室环境下采用410mmLED激发光源照射皮损及其周围5cm处重点观察皮损、亚临床皮损、皮损周围0.5cm和2cm部位荧光情况第23页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三长期以来CO2激光治疗一直作为CA首选方法，疗效肯定，光动力疗法（ALA-PDT）是近年来用于治疗CA的一种新疗法。CO2激光组治愈高于光动力组，特别是一次性去除疣体方面，光动力在复发率及安全性方面明显优于CO2激光组ALA-PDT不同于CO2激光的“点清除”疣体及其周围受HPV感染的细胞对ALA吸收，经特定波长红光照射和光斑面积大小的辐射作用产生光动力反应，达到“面清除”作用，对疣体周围可能存在的亚临床感染有预防和治疗作用第24页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三尿道尖锐湿疣率达95.14%复发率从过去的78%降到5.86%

第25页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三ALA-PDT组:治愈率97.8%(44/45)复发率仅为6.8%(3/45)CO2激光组：治愈率100%，(35/35)复发率31.4%(11/35)第26页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

ALA-PDT可有效清除宫颈上皮细胞中的HR-HPVDNA，为早期干预和降低宫颈癌的发生提供了积极的防治手段第27页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三1、ALA-PDT应用于鲍恩样丘疹病的治疗；2、将ALA-PDT联合5%咪喹莫特乳膏治疗BP，证明该方案具有高效、低复发率、无明显副作用、对组织结构有很好的保护性作用第28页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三（一）治疗前CINI患者子宫颈组织病理和细胞学检查结果（二）CINI皮损中原卟啉IX荧光检测结果（三）宫颈脱落细胞HRHPVDNA检测结果（四）ALA-PDT临床疗效第29页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第30页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第31页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第32页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第33页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三难点：1、皮肤肿瘤主要发生于面部和生殖器部位2、皮肤肿瘤主要发生于老年人第34页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三ALA-PDT可选择性杀伤肿瘤细胞和增生旺盛的细胞ALA-PDT对周围正常细胞无明显影响ALA-PDT治疗非黑色素性皮肤癌日光性角化病鲍温病增殖性红斑鲍温样丘疹病基地细胞癌（浅表性基癌）鳞状细胞癌Peget病和乳房外Peget病第35页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三副作用照光时疼痛—局麻局部红斑、轻度水肿、结痂治疗后暂时性色素沉着第36页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第37页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三又称葡萄酒样痣或毛细血管扩张痣，在出生出现，好发于面、颈部，大多为单侧性，偶为双侧性，有时累及粘膜。损害初起为大小不一或数个淡红、暗红或紫红色斑片，呈不规则形，边界清楚，不高出皮面，可见毛细血管扩张，压之部分或完全退色，表面平滑。随着年龄增长，颜色加深变红，变紫，40％的患者的病灶将逐渐扩张，在40岁前可增厚和出现结节，于创伤后易于出血。鲜红斑痣是无数扩张的后微静脉所组成的较扁平而很少隆起的斑块，属于先天性后微静脉畸形。病灶面积随身体生长而相应增大，终生不消退。第38页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三治疗难点既要去除真皮浅层的毛细血管网，以消退病变部位异常红色，同时又不损伤位于其上的表皮层和紧接其下的真皮深皮组织，达到无疤痕的治疗效果第39页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

草莓状鲜红斑痣：KTP532激光治疗、32P贴敷均很有效。经济条件较好的应选KTP532激光海绵状鲜红斑痣：不宜用激光治疗，也不能用32P贴敷，目前最有效的方法是注射胶体32P。鲜红斑痣：不可用32P贴敷或注射，唯一的治疗方法是用新型激光治疗，其强光子治疗最佳，585染料激光及KTP532激光次之，Q开关532激光基本无效。混合鲜红斑痣：可先行32P注射，再行激光治疗。特殊部位鲜红斑痣（如面部、口腔、外生殖器等）宜用激光治疗。第40页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第41页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第42页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第43页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第一步：通过在痤疮局部应用光敏剂，使光敏剂被表皮细胞核皮脂腺吸收，并转为卟啉IX，再采用特定波长的光照射，激发其产生单肽氧灭杀细胞，同时破坏皮脂腺，减少皮脂分泌。同时增加白细胞的吞噬功能，提高机体免疫力，促进自体消炎。治疗过程产生的生物效应还可降低炎症部位的五羚色胺含量，产生显著的镇痛疗效。第二步：通过蓝光照射痤疮，激活丙酸杆菌所含的卟啉物质，然后产生单肽氧，灭杀