嗜酸性粒细胞增多症概述

嗜酸性粒细胞增多症及相关综合症吴少山西医科大学附属肿瘤医院血液病诊疗中心

第一页，共十八页。整理ppt定义疾病分类

发病机制临床表现诊断及鉴别诊断治疗第二页，共十八页。整理ppt嗜酸性粒细胞增多症(Hypereosinophilia,HE):2次检查〔间隔≥1月〕外周血嗜酸性粒细胞计数>1.5xl09/L，伴或不伴组织型HE〔骨髓涂片中嗜酸性粒细胞占全部有核细胞的20%以上，或/和病理提示嗜酸性粒细胞广泛浸润组织，或/和嗜酸性粒细胞颗粒蛋白沉积〕。嗜酸性粒细胞增多综合症(Hypereosinophiliasyndrome,HES):满足外周血HE的诊断，并且组织型HE导致器官损伤/功能障碍，除外导致器官损伤的其他疾病。定义第三页，共十八页。整理ppt常见于：(1).过敏性疾病：支气管哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿。(2).寄生虫病：血吸虫病、蛔虫病、钩虫病等。某些寄生虫感染患者EC明显增多，导致白细胞总数高达数万，为嗜酸性粒细胞型类白血病反响。(3).皮肤病：湿疹、剥脱性皮炎、天疱疮、银屑病等。(4).血液病：CML、CMML、淋巴瘤、嗜酸性粒细胞肉芽肿等。(5).某些恶性肿瘤：某些上皮系肿瘤如肺癌等。(6).某些传染病：急性传染病时，嗜酸性粒细胞大多减少，但猩红热时可引起嗜酸性粒细胞增多。(7).其他：风湿性疾病、脑腺垂体功能减低症、过敏性间质性肾炎等。第四页，共十八页。整理ppt疾病分类第五页，共十八页。整理ppt疾病分类张萨立徐传辉穆荣.2022年版嗜酸性粒细胞增多症及相关综合征分类标准的共识，中华风湿病学杂志，2022，17〔1〕：58-59第六页，共十八页。整理ppt发病机制1.细胞因子异常特异性单克隆T细胞活化产生IL-5激活酪氨酸激酶激活Ras--MAPK及JAK信号传导途径延长EC生存期。HES相关的组织损伤是由于EC直接浸润和间接作用（释放蛋白酶、炎症因子、花生四烯酸来源的因子和其他细胞因子）所致。2克隆性分子细胞遗传学异常4号染色体臂12区部分丢失新的融合基因(PIP1L1-

PDGRFa,F/P),其具有很强的酪氨酸激酶活性增强EC的增殖能力。CoolsJ，DeAngeloDJ，GotlibJ，etal。ATyrosineKinaseCreatedbyFusionofthePDGFRAandFIP1L1GenesasaTherapeuticTargetofImatinibIdiopathicHypereosinophilicSyndrome[J],NEnglJMed，2003，348(21)：1201—1214．第七页，共十八页。整理ppt发病机制3.类蛋白酶与HES类蛋白酶是一种肥大细胞产物。局部伴广泛器官浸润的HES患者，血清类蛋白酶增高，提示肥大细胞增多。肥大细胞分泌IL-5、TNF-a、蛋白酶等能够活化EC，后者的产物又能活化肥大细胞。KlionAD，BochnerBS，GleichGJ，eta1．TheHypereosinophilicSyndromeWorking.G:Approachestothetreatmentofhypereosinophilicsyndrome：aworkshopsummaryreport[J]．JAllergyClinImmunol2006,117,1292-1302.第八页，共十八页。整理ppt临床表现1.全身病症:乏力、肌痛、发热、皮疹、血管性水肿等。2.皮肤病变(25%～50%)，常见为皮疹、斑丘疹，伴剧烈瘙痒，其中约50％患者皮肤表现为血管性水肿和荨麻疹，不伴心脏及神经合并症而表现为良性过程。3.心肺受累病症：充血性心衰;咳嗽、胸痛、呼吸困难等。4.肝脾肿大(80%)，肝功能异常(15%)。5.神经病症(33%)，包括中枢性与外周性，如意识模糊、精神失常、共济失调、构音不清等。进一步开展为偏瘫或周围神经炎。6.肾脏受损,肾病综合征表现.第九页，共十八页。整理ppt诊断1.特发性HEEC绝对值>1.5×109/L持续6个月以上；

排除引起EC增多的常见原因，如过敏性疾病、寄生虫及恶性肿瘤等；ChusidMJ,DaleDC,WestBC,eta1．Thehypereosinophiliesyndrome：Analysisoffourteencaseswithreviewoftheliterature[J]．Medicine,1975,54(2)：1-27．第十页，共十八页。整理ppt诊断2.原发性HEFISH或RT-PCR对外周血或骨髓细胞进行FIPILl–PDGFRa(F/P)融合基因筛查，F/P融合基因是最常见的PDGFRa重排形式。对于PDGFRa重排阴性的患者，需进一步确认是否存在有PDGFRlβ和FGFRl基因重排〔常规染色体核型分析+FISH或RT-PCR〕。3.HES有多系统及多脏器受累的证据〔胸X片、肺功能、心电图、心脏超声、血清肌钙蛋白水平、消化道内镜及皮肤活检等〕。曲士强,肖志坚.嗜酸性粒细胞增多症的诊断分型及治疗研究进展，国际输血及血液学杂志，2022，34〔3〕：213-216第十一页，共十八页。整理ppt鉴别诊断CML、CMML、系统性肥大细胞增多症(SM)：骨髓有形态异常的肥大细胞高密度聚集和KIT-D816V突变。“t(8；21)(q22；q22)；(AMLl-ETO)急性髓系自血病KlionAD，NoelP，AkinC，eta1．Elevatedserumtryptaselevelsidentifyasubsetofpatientswithamyeloproliferativevariantofidiopathichypereosinophilicsyndromeassociatedwithtissuefibrosis，poorprognosis，andimatinibresponsiveness．Blood，2003，101(12)：4660—4666．第十二页，共十八页。整理ppt1.特发性HE、HES糖皮质激素：一线治疗方案；通过抑制各类促EC成熟和活化的细胞因子和趋化因子(IL-5、IL-3、GM-CSF)诱发EC程序性凋亡。常见副作用:骨质疏松、糖尿病、类Cushing综合征等。细胞毒药物：激素无效或不耐受激素者；主要药物-羟基脲，通过选择性地抑制DNA合成来抑制EC增殖。常见副作用为骨髓抑制及胃肠道不适等。治疗第十三页，共十八页。整理ppt1.特发性HE、HES生物效应调节剂：IFN-α，与激素合用。抗IL一5生成及抗EC增生。常见副作用为肝功能异常、白细胞减少、流感样病症等。酪氨酸激酶抑制剂：甲磺酸伊马替尼(格列卫)。阻碍ATP与酪氨酸激酶及血小板衍化生长因子受体(PDGFR)的ATP位点的结合，而抑制激酶活化。常见副作用包括水肿、肌肉痛、剂量依赖、心内膜心肌纤维及充血性心衰等。治疗第十四页，共十八页。整理ppt2.原发性HE、HES酪氨酸激酶抑制剂：首选药物-甲磺酸伊马替尼(格列卫)。

可使PDGFRa阳性者达长期组织学缓解。3.继发性HE、HES：病因治疗。治疗HelbigG.Stella—HolowieekaB,MajewskiM，eta1．AsingleweeklydoseofimatinibissumcienttoinduceandmaintainremissionofchroniceosinophilieleukaemiainFIP1L1PDGFRA-expressingpatients[J]．BrJHaematol，2022，141(2)：200—204．第十五页，共十八页。整理ppt治疗5.生物治疗F/P融合基因阳性患者中酪氨酸激酶活性增加，异常T细胞分泌IL-5增加，且IL-5对EC的成熟、存活起决定性作用。IL-5单抗(mepolizumab)：干扰IL-5与其受体外表的α链结合，阻碍骨髓内EC的成熟，快速、显著、持续降低EC，且不改变淋巴细胞的分布及活性。IntermesoliT．DelainiF．AcerboniS,eta1．Ashortlowdoseimatinibtrialallowsrapididentificationofresponsivepatientsinhypereosinophilicsyndromes[J]．BTJHaematol