药物临床试验机构资格认定细则整理课件

资格认定与复核现场检查

须关注的事项SFDA-CCD曹彩现场检查目的通过资格认定在全国范围内形成实施GCP规范的临床研究的科学体系；促使我国新药临床试验研究科学规范、真实可靠和最大限度的保护受试者的安全和权益。现场检查标准设定依据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理实施条例中华人民共和国药品注册管理办法药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验质量管理规范药品注册现场核查管理规定赫尔辛基宣言机构管理现场检查关注点伦理委员会现场检查关注点Ⅰ期临床现场检查关注点各临床专业现场检查关注点临床试验项目现场核查要点提纲机构管理现场检查关注点机构管理人员组成和培训情况试验资料归档管理形式和现况试验药物管理模式和运行状况临床试验质量控制体系运转记录机构人员组成管理人员组成合理，分工明确，变更情况；人员再培训记录；机构人员熟悉现行法规和药物临床试验全过程管理；检查方式：现场交流、查看相关资料1.

机构人员组成和培训机构管理文件和培训机构更新和修订的管理制度和SOP是否有发布记录；再培训计划和实施情况；院内的的培训计划和实施情况；检查方式：现场检查相关记录和资料1.

机构人员组成和培训专用的、符合条件的档案储存设施；试验资料、文件资料归档目录清晰，且记录完整。2.试验资料归档管理抽检临床试验项目时，能及时提供完整的试验资料；查阅借阅归档资料的记录应完整真实。2.试验资料归档管理人员与培训机构配备试验用药物的管理或监管人员并建立可操作的SOP；机构应对各专业的试验药物管理人员进行系统培训并按SOP实施管理；3.试验药物的管理管理与记录试验药物的接收、储存、发放、回收必须遵循所制定的SOP，且记录真实原始；保存了试验药物返还或销毁的监管记录。3.试验药物的管理SOP的修订SOP修订的发布和回收，历史版本保存完整；制定的SOP组织学习、培训和实施；4.临床试验的质量控制体系质控记录机构内部的质控检查记录；发现问题的反馈意见和整改结果记录。4.临床试验的质量控制体系SAE的发生近年发生SAE的基本情况登记；按照SOP和相关法规要求处理和报告的记录。4.临床试验的质量控制体系伦理委员会人员组成和培训伦理委员会的工作制度、SOP审查药物临床试验项目伦理委员会资料文件归档管理伦理委员会现场检查关注点人员组成符合GCP的要求；委员及秘书熟悉伦理委员会的工作程序和审核要点；委员均经过GCP或相关伦理学培训的相关记录。

检查方式：现场交流、查看相关资料1.人员组成和培训伦理委员会按照其制定的审议流程和SOP进行项目审核工作；所有的工作过程均记录在案。2.工作制度及SOP初始审查;与项目对应的审核记录到会人员结构是否合乎GCP要求审核内容是否符合赫尔辛基宣言审核过程是否遵循GCP的规定投票的原始记录审核结果的批件形式、内容等3.试验项目的审查跟踪审查：修改的临床试验方案、知情同意书等的会议审查记录；年度或定期跟踪审查：对试验时间大于2年的项目跟踪审核的记录；SAE报告以及审查和判定SAE与试验药物的关系的记录。3.试验项目的审查独立的、符合规定的档案存放地，并按SOP将每项伦理审查的资料归档管理；归档资料完整且目录清晰。4.

资料和文件归档管理Ⅰ期临床现场检查的关注点人员组成与分工（包括专业负责人与研究队伍）临床研究的医疗和试验设施各项规章制度和标准操作规程

近年承担临床试验项目概况⒈Ⅰ期临床试验研究室负责人Ⅰ期临床试验研究室负责人的专业背景

职称学习与培训经历

Ⅰ期临床试验研究室负责人的药物临床研究基础组织过Ⅰ期临床试验检查方式：现场交流、查看相关资料⒈Ⅰ期临床试验研究室人员组成专业人员组成合理，分工明确；主要研究人员经过GCP及相关法规、试验技术培训，熟悉GCP、药物临床试验相关法规及试验技术。有药物临床试验的经验或经历检查方式：现场考核，查看相关资料⒉Ⅰ期临床试验的临床研究部分I

期临床试验病房及基本设施I期临床试验的医护人员

I期临床试验研究的管理制度和标准操作规程

①

I

期临床试验病房及基本设施具备I期临床试验病房的基本要求

I期临床试验的床位数

试验病房相对独立确保病房有足够空间实施紧急救治检查方式：现场查看、必要时现场演示①

I

期临床试验病房及基本设施I期临床试验病房的基本设施

建立并确保应急抢救通道畅通仪器设备是否处于可使用的正常状态抢救车内的抢救用药品：必备的抢救用药品齐全抢救用药品处于有效期内抢救用药品的保存和使用记录完整

②

I

期临床研究的医护人员

专/兼职的临床医师应具备护理人员的学历、执业资格和临床实践医护人员均应经过药物临床试验技术和GCP培训

检查方式：现场考核，查看相关资料③

I

期临床研究的制度和SOP

防范和处理临床试验中受试者损害及突发事件的应急预案I期临床试验临床研究的管理制度I期临床试验临床研究标准操作规程检查方式：查阅相关管理制度、SOP，并考核相关人员的掌握情况⒊Ⅰ期临床试验分析测试部分I期试验分析测试实验室分析测试实验室的研究人员分析测试实验室的管理制度和标准操作规程分析测试实验室质量保证体系

请参考中国实验室管理要求⒊Ⅰ期临床试验分析测试部分关注点：实验室标准化管理分析测试研究技术水平

请参考中国实验室管理要求⒋近年承担I期试验项目近年承担I期临床试验项目概况药物临床试验项目列表登记项目资料归档情况的详细登记接受I期临床试验现场检查情况

①

近年

I

期临床试验项目概况近三年承担I期临床试验项目的总数量及其类别近三年承担I期临床试验项目的运行情况有无未通过审评的项目？若有原因是什么？有无未通过现场核查的项目？若有原因是什么？②近年I期临床试验项目登记项目编号、项目名称、新药分类及新药临床试验批件号

I期临床试验的研究类别临床试验的起止时间承担临床试验主要研究者申办单位资料归档时间

完成项目的批准情况(已批准/审批中/未批准)③

试验项目资料归档情况归档的I期临床试验项目资料完整性及时性准确性检查方式：现场查看相关资料④

接受现场检查情况接受I期临床试验项目的现场检查情况现场检查结论现场检查的意见和建议各临床专业现场检查的关注点人员组成临床试验相关设施归档资料管理质量保证体系近年承担临床试验项目⒈专业负责人负责人的专业背景

职称学习与培训经历

负责人的药物临床研究基础组织或参加过临床试验检查方式：现场交流、查看相关资料专业人员组成合理，分工明确；主要研究人员经过GCP及相关法规、试验技术培训，熟悉GCP、药物临床试验相关法规及试验技术。有无药物临床试验的经历

检查方式：现场考核，查看相关资料1.专业人员组成与管理专业人员组成合理，分工明确；关注是否各司其责工作职责是否清楚实施中存在哪些问题

检查方式：现场考核，查看相关资料1.专业人员组成与管理主要研究人员经过GCP及相关法规、试验技术培训，熟悉GCP、药物临床试验相关法规及试验技术。培训时间是否再培训培训效果

检查方式：现场考核，查看相关资料1.专业人员组成与管理具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用品储藏设施；具有开展药物临床试验的必要设备必要抢救设备和急救药品；具有本专业特点的抢救预案和SOP。检查方法：现场查看、必要时现场演示2.临床试验相关设施具有专用的试验用药物储藏设施关注试验用药物各环节的记录查看试验用药物保存情况关注项目运行中试验用药物管理过程检查方法：现场查看、必要时现场演示2.临床试验相关设施必要抢救设备和急救药品；日常状态应急通道检查方法：现场查看、必要时现场演示2.临床试验相关设施具有本专业特点的抢救预案和SOP。可操作性如何文件生效后实施情况修订及颁发的流程检查方法：现场查看、必要时现场演示2.临床试验相关设施有文件资料管理人员；有文件档案储存设施；文件或试验资料存放合理检查方法：现场查看和查阅3.

资料归档管理有文件资料管理人员；管理人员对项目资料动态管理的认识如何日常工作记录抽检项目能及时提供完整资料检查方法：现场查看和查阅3.

资料归档管理文件或试验资料存放合理SOP存放的合理性试验资料存放的合理性检查方法：现场查看和查阅3.

资料归档管理专业制定的制度和SOP完善并具备专业特点和操作性；对临床试验过程进行质量控制，有相关记录。检查方式：查阅相关管理制度、SOP，并考核相关人员的掌握情况4.

专业组的质量控制专业制定的制度和SOP完善并具备专业特点和操作性；临床试验主要环节是否建立SOPSOP可操作性如何新旧版本是否保存完整组织学习和培训情况是否按SOP实施检查方式：查阅记录和考核4.

专业组的质量控制对临床试验过程进行质量控制，有相关记录。质控检查记录发现问题的反馈意见整改结果记录检查方式：查阅记录和了解相关人员掌握情况4.

专业组的质量控制5.近年承担临床试验项目近年承担新药临床试验项目概况药物临床试验项目列表登记项目资料归档情况的详细登记接受新药临床试验现场检查情况

现场检查中常见问题Ⅰ期临床试验研究室临床专业研究队伍存在问题：Ⅰ期负责人专业背景和Ⅰ期临床试验研究基础薄弱Ⅰ期研究团队分工不明确1.Ⅰ期临床试验研究室Ⅰ期临床试验病房不符合要求：Ⅰ期临床试验病房远离医疗区域Ⅰ期临床试验病房空间明显不足1.Ⅰ期临床试验研究室Ⅰ期临床病房抢救条件明显不足:临时借用的抢救设施设备主要用于对付现场检查虚设的临床试验备用应急通道无法使用1.Ⅰ期临床试验研究室分析测试实验室的问题Ⅰ期分析测试实验室设施不全缺乏基本的分析测试专业队伍Ⅰ期分析测试实验室缺乏管理1.Ⅰ期临床试验研究室研究队伍存在的问题:专业负责人或研究团队大多数人员对GCP的理解很不到位专业队伍中无明确分工2.临床专业文件资料中的问题:专业制度或SOP抄袭或错误较多专业制度或SOP毫无专业特点本专业相关人员对自身应遵循的专业制度或SOP不清楚正在进行的临床试验项目资料不全2.临床专业应急措施及风险意识:专业的抢救预案不完整且专业人员不了解研究人员风险意识淡薄伦理概念不清楚2.临床专业项目归档资料研究者临床试验方案和方案执行情况伦理原则和知情同意试验记录AE和SAE的记录与报告试验药物的管理总结报告临床试验项目现场核查要点①

项目归档资料试验资料保存完整，保存期限符合GCP要求：

机构或相关专业有无临床试验资质药物临床试验批件的内容和有效性同意该项目实施的伦理委员会批件②

项目研究者研究者的专业特长、资格和能力；研究者熟悉并严格执行临床试验方案；研究者从事该项研究的时间与原始记录和申报资料记载一致。

③

试验方案和方案执行情况申办者、研究者签字盖章的试验方案；项目启动的培训记录；受试者入选/排除标准与方案一致；实验室检查项目与方案一致；给药剂量、间隔及疗程与方案一致；观察访视点与试验方案一致；合并用药记录，关注有无违反方案以及影响疗效评判或安全性评价的合并用药。④

伦理原则和知情同意对受试者安全有必要保护措施方案、知情同意书等修改，均按照SOP执行，留有记录，并获得伦理委员会批准知情同意书内容及表述符合GCP要求试验开始前签署知情同意书(签署项目、份数和过程是否齐全与规范）知情同意书修改及时告知且重新签署

100%核查知情同意书⑤

试验记录原始记录和CRF填写及时、准确、完整、规范，修改符合规定；有监查和稽查记录并对所提问题有改正的记录；任何原因的退出与失访是否在CRF中详细说明；任何异常且有临床意义的实验室数据及时复查的记录。⑤

试验记录病例报告表（CRF）与原始资料的一致性原始病历记录的基本要求反映临床全过程（入选、观察和不良事件等）的详细、实际记录住院病历记录的考虑⑤

试验记录所有临床试验信息和数据均可溯源CRF与检验科化验检查是否对应一致？CRF与实验室检查是否对应一致？CRF与影像学检查是否对应一致关注原始记录是否符合医疗检验的常规⑤

试验记录CRF、申报资料（总结报告）、统计分析报告与数据库数据完全一致核对CRF与申报资料的临床过程是否一致？CRF与申报资料上的数据是否一致？统计报告与数据库数据是否一致？⑥

AE和SAE的记录与报告发生AE或SAE后及时处理，记录在案，必要时跟踪随访的记录受试者发生的SAE，在CRF中是否记录，并填写SAE报告表，在规定时间内是否向相关部门报告受试者因SAE退出的应有详细记录⑦

试验药物的管理试验药物在符合GMP条件下生产的相关证明文件；合格的检验报告；试验用药物有专人负责；试验药物的保存设施、保存条件与试验药物的要求相一致。

⑦

试验药物的管理试验用药品的批号批号是否与质量检验报告对应一致？批号是否与临床试验总结报告对应一致？批号是否与申报资料对应一致？⑦

试验药物的管理试验用药物的接收、发放、回收、返还等原始记录完整：记录是否具有原始性？发放者是否均有签名？接受、使用及剩余数量是否相互吻合？用法用量是否与方案、原始记录、总结一致？⑧

总结报告临床试验总结报告与临床试验方案一致，格式规范，内容符合GCP和指导原则的要求；CRF、临床试验总结报告、统计分析报告与数据库数据一致。

研究队伍：履历未及时更新对研究方案及法规和试验技术不熟悉缺少与该试验项目相关的培训记录研究者无充分时间在方案规定期限内完成试验项目检查中常见问题

相关文件：方案缺少主要研究者签名或签名日期在项目启动后伦理委员会对研究递交资料审查结果为“作必要修正后同意”，缺少最终“同意”的批示研究过程中发生方案或知情同意书的改变，仅有伦理委员会的接收备案文件，无批件项目检查中常见问题

知情同意书：受试者仅签署姓名，没有注明签署日期受试者没有得到一份知情同意书知情同意书上缺少与研究者联系信息受试者的法定代表人签署知情同意书时，仅签了受试者的姓名，未签本人姓名并没有署明与受试者的关系项目检查中常见问题实施过程:实验室检查未做或缺项未在规定的访视窗口期完成访视研究过程中使用方案禁忌使用的合并用药或进行方案禁止的临床操作或检查给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的试验药物给药记录项目核查中常见问题

AE及SAE的处理与报告AE记录不详尽（程度、与研究药物的关系、处理及转归）AE或SAE与研究药物关系的判断不妥当SAE未在规定时限内报告给相关的部门SAE报告过程没有相应的文件支持（传真报告、签收回执或邮件发送信息等）项目核查中常见问题原始资料及CRF填写:原始记录或CRF填写反复修改，未注明修改的原因，研究者未签署姓名及日期CRF记录与原始记录不一致原始数据缺失（给药记录、采血记录、样本处理记录等）或不能溯源不能长久保留的原始数据没有复印保留（如热敏纸）项目核查中常见问题试验药物的管理温、湿度记录的频率与方案要求不一致（每天记录或每周记录）试验药物保存、发放及回收的数量不吻合，且没有任何说明试验药物若由医院完成销毁，没有相应的文件支持或销毁记录……项目核查中常见问题

多年来对药物临床试验机构的现场检查，已促使我国药物临床试验工作从组织形式、研究模式到试验方法、管理手段等方面发生了重大的更新和调整，继续进行的资格认定和复核现场检查，必将进一步推进GCP更为深入地贯彻，形成实施GCP规范的各期临床试验研究的科学体系，用以支撑我国重大创新药物的临床研究。结语

1、有时候，我们活得累，并非生活过于刻薄，而是我们太容易被外界的氛围所感染，被他人的情绪所左右。

2、身材不好就去锻炼，没钱就努力去赚。别把窘境迁怒于别人，唯一可以抱怨的，只是不够努力的自己。

3、大概是没有了当初那种毫无顾虑的勇气，才变成现在所谓成熟稳重的样子。

4、世界上只有想不通的人，没有走不通的路。将帅的坚强意志，就像城市主要街道汇集点上的方尖碑一样，在军事艺术中占有十分突出的地位。

5、世上最美好的事是：我已经长大，父母还未老;我有能力报答，父母仍然健康。

6、没什么可怕的，大家都一样，在试探中不断前行。

7、时间就像一张网，你撒在哪里，你的收获就在哪里。纽扣第一颗就扣错了，可你扣到最后一颗才发现。有些事一开始就是错的，可只有到最后才不得不承认。

8、世上的事，只要肯用心去学，没有一件是太晚的。要始终保持敬畏之心，对阳光，对美，对痛楚。

9、别再去抱怨身边人善变，多懂一些道理，明白一些事理，毕竟每个人都是越活越现实。

10、山有封顶，还有彼岸，慢慢长途，终有回转，余味苦涩，终有回甘。

11、人生就像是一个马尔可夫链，你的未来取决于你当下正在做的事，而无关于过去做完的事。

12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果两者你都不占绝对优势，那你就选择善良。

13、时间，抓住了就是黄金，虚度了就是流水。理想，努力了才叫梦想，放弃了那只是妄想。努力，虽然未必会收获，但放弃，就一定一无所获。

14、一个人的知识，通过学习可以得到;一个人的成长，就必须通过磨练。若是自己没有尽力，就没有资格批评别人不用心。开口抱怨很容易，但是闭嘴努力的人更加值得尊敬。

15、如果没有人为你遮风挡雨，那就学会自己披荆斩棘，面对一切，用倔强的骄傲，活出无人能及的精彩。

16、成功的秘诀在于永不改变既定的目标。若不给自己设限，则人生中就没有限制你发挥的藩篱。幸福不会遗漏任何人，迟早有一天它会找到你。

17、一个人只要强烈地坚持不懈地追求，他就能达到目的。你在希望中享受到的乐趣，比将来实际享受的乐趣要大得多。

18、无论是对事还是对人，我们只需要做好自己的本分，不与过多人建立亲密的关系，也不要因为关系亲密便掏心掏肺，切莫交浅言深，应适可而止。

19、大家常说一句话，认真你就输了，可是不认真的话，这辈子你就废了，自己的人生都不认真面对的话，那谁要认真对待你。

20、没有收拾残局的能力，就别放纵善变的情绪。

1、不是井里没有水，而是你挖的不够深。不是成功来得慢，而是你努力的不够多。

2、孤单一人的时间使自己变得优秀，给来的人一个惊喜，也给自己一个好的交代。

3、命运给你一个比别人低的起点是想告诉你，让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事，所以有什么理由不努力!

4、心中没有过分的贪求，自然苦就少。口里不说多余的话，自然祸就少。腹内的食物能减少，自然病就少。思绪中没有过分欲，自然忧就少。大悲是无泪的，同样大悟无言。缘来尽量要惜，缘尽就放。人生本来就空，对人家笑笑，对自己笑笑，笑着看天下，看日出日落，花谢花开，岂不自在，哪里来的尘埃!

5、心情就像衣服，脏了就拿去洗洗，晒晒，阳光自然就会蔓延开来。阳光那么好，何必自寻烦恼，过好每一个当下，一万个美丽的未来抵不过一个温暖的现在。

6、无论你正遭遇着什么，你都要从落魄中站起来重振旗鼓，要继续保持热忱，要继续保持微笑，就像从未受伤过一样。

7、生命的美丽，永远展现在她的进取之中;就像大树的美丽，是展现在它负势向上高耸入云的蓬勃生机中;像雄鹰的美丽，是展现在它搏风击雨如苍天之魂的翱翔中;像江河的美丽，是展现在它波涛汹涌一泻千里的奔流中。

8、有些事，不可避免地发生，阴晴圆缺皆有规律，我们只能坦然地接受;有些事，只要你愿意努力，矢志不渝地付出，就能慢慢改变它的轨迹。

9、与其埋怨世界，不如改变自己。管好自己的心，做好自己的事，比什么都强。人生无完美，曲折亦风景。别把失去看得过重，放弃是另一种拥有;不要经常艳羡他人，人做到了，心悟到了，相信属于你的风景就在下一个拐弯处。

10、有些事想开了，你就会明白，在世上，你就是你，你痛痛你自己，你累累你自己，就算有人同情你，那又怎样，最后收拾残局的还是要靠你自己。

11、人生的某些障碍，你是逃不掉的。与其费尽周折绕过去，不如勇敢地攀登，或许这会铸就你人生的高点。

12、有些压力总是得自己扛过去，说出来就成了充满负能量的抱怨。寻求安慰也无济于事，还徒增了别人的烦恼。

13、认识到我们的所见所闻都是假象，认识到此生都是虚幻，我们才能真正认识到佛法的真相。钱多了会压死你，你承受得了吗?带，带不走，放，放不下。时时刻刻发悲心，饶益众生为他人。

14、梦想总是跑在我的前面。努力追寻它们，为了那一瞬间的同步，这就是动人的生命奇迹。

15、懒惰不会让你一下子跌倒，但会在不知不觉中减少你的收获;勤奋也不会让你一夜成功，但会在不知不觉中积累你的成果。人生需要挑战，更需要坚持和勤奋!

16、人生在世：可以缺钱，但不能缺德;可以失言，但不能失信;可以倒下，但不能跪下;可以求名，但不能盗名;可以低落，但不能堕落;可以放松，但不能放纵;可以虚荣，但不能虚伪;可以平凡，但不能平庸;可以浪漫，但不能浪荡;可以生气，但不能生事。

17、人生没有笔直路，当你感到迷茫、失落时，找几部这种充满正能量的电影，坐下来静静欣赏，去发现生命中真正重要的东西。

18、在人生的舞台上，当有人愿意在台下陪你度过无数个没有未来的夜时，你就更想展现精彩绝伦的自己。但愿每个被努力支撑的灵魂能吸引更多的人同行。

19、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会中看到了某种忧患。莫找借口失败，只找理由成功。

20、每一个成就和长进，都蕴含着曾经受过的寂寞、洒过的汗水、流过的眼泪。许多时候不是看到希望才去坚持，而是坚持了才能看到希望。1、想要体面生活，又觉得打拼辛苦；想要健康身体，又无法坚持运动。人最失败的，莫过于对自己不负责任，连答应自己的事都办不到，又何必抱怨这个世界都和你作对？人生的道理很简单，你想要什么，就去付出足够的努力。

2、时间是最公平的，活一天就拥有24小时，差别只是珍惜。你若不相信努力和时光，时光一定第一个辜负你。有梦想就立刻行动，因为现在过的每一天，都是余生中最年轻的一天。

3、无论正在经历什么，都请不要轻言放弃，因为从来没有一种坚持会被辜负。谁的人生不是荆棘前行，生活从来不会一蹴而就，也不会永远安稳，只要努力，就能做独一无二平凡可贵的自己。

4、努力本就是年轻人应有的状态，是件充实且美好的事，可一旦有了表演的成分，就会显得廉价，努力，不该是为了朋友圈多获得几个赞，不该是每次长篇赘述后的自我感动，它是一件平凡而自然而然的事，最佳的努力不过是：但行好事，莫问前程。愿努力，成就更好的你！

5、付出努力却没能实现的梦想，爱了很久却没能在一起的人，活得用力却平淡寂寞的青春，遗憾是每一次小的挫折，它磨去最初柔软的心智、让我们懂得累积时间的力量；那些孤独沉寂的时光，让我们学会守候内心的平和与坚定。那些脆弱的不完美，都会在努力和坚持下，改变模样。

6、人生中总会有一段艰难的路，需要自己独自走完，没人帮助，没人陪伴，不必畏惧