典型药物分析实例 磺胺类药物分析 （药物分析课件）

磺胺类药物分析1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。发明发现德国生物化学家格哈特·杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。随后特雷富埃尔和他的同事着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”，磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。发明发现磺胺磺胺吡啶磺胺噻唑磺胺嘧啶磺胺类药物具有较广的抗菌谱，而且疗效确切、性质稳定、使用简便、价格便宜，又便于长期保存，故目前仍是仅次于抗生素的一大类药物，特别是高效、长效、广谱的新型磺胺和抗菌增效剂合成以后，使磺胺类药物的临床应用有了新的广阔前途。磺胺类药物基本结构：对氨基苯磺酰胺取代基R的不同，构成了不同的磺胺类药物，常用的磺胺类药物多为杂环取代（如磺胺甲唑）或乙酰化（如磺胺醋酰钠）；磺酰胺基上的氢可被金属取代生成盐类药物（如磺胺嘧啶银）。磺胺类药物磺胺甲唑磺胺异唑磺胺嘧啶磺胺醋酰钠磺胺多辛磺胺甲噁唑及其制剂的分析磺胺甲噁唑（英文缩写SMZ）又名新诺明。常与甲氧苄啶（英文缩写TMP）组成复方制剂，治疗大肠埃希杆菌、肺炎链球菌等敏感菌株所致的感染。《中国药典》（现行版）收载了磺胺甲噁唑原料、片剂及各类复方制剂。芳伯氨基：重氮化-偶合反应碱性磺酰胺基：与重金属生成有色沉淀（与硫酸铜反应-草绿色沉淀）紫外吸收酸性较强的紫外和红外特征吸收酸性条件下，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应H2NSO2NHNO CH3磺胺甲噁唑结构与性质磺胺甲噁唑原料为白色结晶性粉末；无臭。在水中几乎不溶；在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。本品的熔点（通则0612）为168〜172℃。磺胺甲噁唑一、性状二、鉴别1.与硫酸铜试液的反应磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成草绿色沉淀。方法：取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草绿色沉淀（与磺胺异噁唑的区别）。磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子可被金属离子（银、铜、钴）取代，并生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。其中与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。二、鉴别凡具有芳香第一胺的药物均可用重氮化-偶合反应进行鉴别。反应原理为：2.芳香第一胺类的反应二、鉴别取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，加与0.1mol/L亚硝酸钠溶液等体积的1mol/L脲溶液，振摇1分钟，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由粉红到猩红色沉淀。2.芳香第一胺类的反应三、检查《中国药典》（现行版）规定本品除需检查“酸度”、“氯化物”、“硫酸盐”、“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”等一般杂质外，还应检查“碱性溶液的澄清度与颜色”和“有关物质”。

凡分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有芳香第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。

现行版《中国药典》规定本品《中国药典》（现行版）中，磺胺甲噁唑及其片剂均采用亚硝酸钠滴定法测定含量，永停法指示终点。四、含量测定四、含量测定1.测定法取本品约0.5g，精密称定，加盐酸溶液（1→2）25ml，再加水25ml，振摇使溶解，照永停滴定法（通则0701），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.33mg的磺胺甲噁唑（C10H11N3O3S）。四、含量测定2.含量计算式中，V为消耗亚硝酸钠滴定液的体积（ml）；F为亚硝酸钠滴定液的浓度校正因子；T为滴定度（mg/ml）；m为供试品的取样量（g）。四、含量测定磺胺嘧啶、磺胺醋酰钠及其滴眼液、磺胺多辛及其片剂等也采用此法测定含量。磺胺嘧啶片剂、混悬液等采