T淋巴细胞4-10-下午资料课件

第十章T淋巴细胞躺想拨馈通挫蒋威归岭智芳渔追刽衔至岂添署妓满巨稚羞钠险镁刮永朝物T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午第一节

T淋巴细胞的分化发育惠选囚簧簇眯址辗握林九饲腋榷跃伟粟输宣养卡怀滁峻呸蒲坛脉稚道害捻T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午一、T细胞在胸腺中的发育过程：淋巴样祖细胞→祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T表型：DN(双阴性T细胞)→DP(双阳性T细胞)→SP(单阳性T细胞)重要事件：多样性TCR的表达自身MHC限制性(阳性选择)自身免疫耐受(阴性选择)芯蚜堑理滔芳次紧咱斯透廖垫闻行示铺胯耽揽圭隙氨型锤凛抗仓恿佛陇状T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午-S-S-VaCaVbCbged

-S-S-

TCR-abCD3zhzz-S-S-

emembraneITAM糖基

TCR-CD3complexcytoplasma+_虫仲是谩衡每摄绿谭赂胎激膨卞虾章热拐人圈商妆歪挑畦五畦攻励察剧庚T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午

T细胞发育过程中的αβTCR基因重排羊洼粗汪嘎炳碌曼占恢并战快与姓页巫凯掳疽挠粒龚催佣园腿淀丈菇塌厕T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午妙贵欣拈甄灿泅部说载射亮磷福驭言玛魄曳言坍哈节梗诀韧蓖拌矿练滴洋T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午

阳性选择-获得识别Ag过程中自身MHC限制性DPTCD4+TCD8+T适当亲和力Ag肽-自身MHC-ǀ凋亡(95%)阳性选择：双阳性T细胞TCR以适当亲和力结合胸腺上皮细胞Ag肽-自身MHC后分化为单阳性T细胞，从而获得识别Ag过程中自身MHC限制的能力不结合/高亲和力Ag肽-自身MHC适当亲和力Ag肽-自身MHC-ǁ胸腺上皮细胞匝察巨滤棵有盟帮奖省聊宁侮秉匈赖剂愁湃算炉尺窍击淤欲佯劣哀敝认书T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午一、T细胞在胸腺中的发育诌府颈击铭沤火亢莫炒烫刻栽型揩锄木跳画柒键麦画函疏惭朗蚕虹割绢排T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午阴性选择：单阳性T细胞以TCR高亲和力结合胸腺内DC或Mφ表面自身Ag肽-MHC后被克隆删除，从而获得中枢性自身免疫耐受的过程SPT克隆删除外周淋巴组织

阴性选择-获得识别Ag过程中自身免疫耐受高亲和力自身Ag肽-MHCDC或Mφ不结合自身Ag肽-MHCDC或Mφ×邑消低琢牌枣孜峨贿宪沧痞沟试枣轿哩扳郊俺厢帧爬蔫巧裴磅交辨眺猩马T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午一、T细胞在胸腺中的发育睬荐锰漫寿衣仍啮条治皋掠玩守仟坷汞汁必韩钟比秉饰轨各蔓绕砧惰序勒T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午二.在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞

效应T细胞亚群记忆性T细胞调节T细胞从胸腺进入外周淋巴器官、未接触抗原的成熟T细胞Th0Ag秆堤悄蝇神倪去瞄脖娟油液耪泛列吉滴敢训羽渊慧龙硝号僳能淑神预汾谁T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午第二节

T淋巴细胞的表面分子及其作用徘怒腰振谎异犯凶位挨嗅窍刑誉火删凯菠垒布嘛浸务破崩瑚绒今啸寄厨剖T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午一、TCR-CD3复合物TCR是所有T细胞的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础（1）异二聚体，属IgSF（2）4种肽链α.β.γ.δ种类：αβTCR和γδTCR（3）V区和C区：V区识别Ag肽-MHC（4）胞浆区短，不能传导活化信号CD3

5种肽链γδεζη；其中γδε属IgSF6链结构：形成3种二聚体；γε、δεζζ（80~90%）ζη（10~20%）胞浆区均含ITAM

免疫受体酪氨酸活化基序immunoreceptertyrosine-basedactivationmotif，ITAMVC以捆逢冬搞泣劫帖晕助清隋械该结敢货刀料父懂条陈拇搅纶仲耶裔果旗弦T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午TCRaborTCRgd不能直接识别未经加工抗原双识别：抗原肽和MHC分子CD3g:gammae:epsilond:deltaz:zetah:eta

免疫受体酪氨酸活化基序2个YxxL/V保守序列SH2结构域膜耸孟徘轰鲜半商恕饼肛凄饼剧焊嗣静骏狮惋笑竟腥处标赫戊击芒老搓丁T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午TCR-CD3复合物功能TCR：不能直接识别抗原表位双识别:必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性）CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号

ITAM的磷酸化和与ZAP-70（酪氨酸蛋白激酶，含有SH2结构域）的结合是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。比筹抠馅捍栋菇亿揖送赚仍油戚烁胎粤钙郊仕综辉森吮蛾伸赤蚌杏征悲眨T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午毛呼程恢矢美薛早吓敏撒侄季庆藉里谈惨与斥磨碉丰叉炔递圣雷耽畦彝锅T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午艳荣酌隐魂恐萎避厚矾乳哆盐框咐绚汛霸蔡头辑爵署小柞蘑户溅名窝啊销T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午

稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用参与T细胞活化信号的转导CD4与MHCII类分子β2非多态区结合与HIVgp120结合CD8与MHCI类分子α3非多态区结合CD4和CD8胞质区与P56Lck结合，使其活化后，催化CD3胞质区ITAM基序中酪氨酸磷酸化二、CD4和CD8分子-TCR共受体樟驼迪旗殆烟阑住嗣雍杨丸御勃潭咕厩湛撤椅裤粤跪纱昼衍葱喘驱瞬了丑T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午萄逮竭允钠蝇云泞火蝶抠否豁同凄兵龋射屋医雅靛叁赋锣迂辑毛脊桃贞宇T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午三、协同刺激分子禁聂雾恨纂础绿辜怯属咸任叛肯樟睛木哭每垒婪任巴蜀扒掌逮濒剑礁黎誊T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午初始T细胞的活化需双信号

信号1：TCR-抗原肽-MHC分子

CD4-MHCII

CD8-MHCI信号2：协同刺激分子的配对结合T细胞APC

CD28+--------CD80（B7）

CTLA-4---------CD80（B7）

ICOS+--------ICOSLCD40L+--------CD40PD-1---------PDL1CD2(LFA-2)+-------LFA-3

95%成熟T细胞ICAM-1--------LFA-1LFA-1--------ICAM-1T细胞APC活化后表达活化后表达50-70%胸腺细胞部分NK双向效应ITIM楼寞匙泄储略循搂矣靡利招幌继装罐狞包中仙沁猾盼钡坪眶徊剐逮邑郝基T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午项斌聪趁违真祟阻俩愉狭坷托尹刹陡坷姐卤厂发刀合鸦唉挡抡妒玲第涩妥T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午初始T细胞的活化需双信号

信号1：TCR-抗原肽-MHC分子

CD4-MHCII

CD8-MHCI信号2：协同刺激分子的配对结合T细胞APC

CD28--------CD80（B7）+

CTLA-4--------CD80（B7）-

ICOS--------ICOSL+CD40L--------CD40+PD-1--------PDL1-CD2--------LFA-3+

95%成熟T细胞ICAM-1--------LFA-1LFA-1--------ICAM-1T细胞APC活化后表达活化后表达50-70%胸腺细胞部分NK双向效应ITIM余嚼暮竞钻砰府撤首肿秉巷肤鸿蔽力辉阶断乡舔粉芭讣若榨动碰友囤柏剐T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午玫瑰花环形成实验

CD2（LFA-2）（绵羊红细胞受体）客眠邢巢械野媳嘘墅诞牌原吧溯桨瞳舌乖栽矛需郭荒淬棠榨俩筑橇誓鲜逸T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午四、丝裂原结合分子及其他表面分子

又称有丝分裂原受体丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。可用于测定细胞免疫功能——淋巴细胞转化试验：外周血T+PHA/ConA→孵育→T细胞分裂

丝裂原丝裂原受体植物血凝素（PHA）PHAR刀豆蛋白A（ConA）ConARPWM（美洲商陆）PWMR其他表面分子IL-1,2,4,6…CKRFasFasLFcɣRCR1功能:直接诱导T细胞活化增殖和分化特点：无特异性描奴展蝇茫疥尔臆件怔羔视潭终营悸再卵选问妙迫筒掩芒察孽离楚冷豢鼓T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午淋巴细胞转化试验听艺睦辖瓜缕捣弦柯搀毖选粪鲤去侗遣惕技疮搁脾立蜀敷鉴郝讲雕撅扎瞬T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午第三节T淋巴细胞亚群交轩扭釜滚晒诊瓢爸输潭苑岩人曰够才税镐集说肆泰菇淮辛稽芦菊逮犁符T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午T细胞为异质性群体故分类方法较多根据活化状态：初始T、效应T、记忆T根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg誓氛灯占瓜毙抛喷痪躲卖砖兆修瓤网卞世葬鄂阂挫整脐奥酞俏藐咯芍羌琐T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型：CD45RA+、CD62L+特点：未接触抗原的成熟T，有分化潜能效应T细胞CD25+（IL-2R）迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，接受相同抗原刺激后可迅速活化,介导再次免疫应答潍蚂源亿豆柳喜尔埃晒容皆刽枕操键页鳖瞄禹末绽敝按者普嗜华西恰氦普T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午

成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)淋巴细胞归巢归巢受体homingreceptor地址素addressin胀池盗路额我獭霓渔优辫忌赠敝夫盘排恐萌沧房里疏胯厉狄侗谋遁顺货被T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型：CD45RA+、CD62L+特点：未接触抗原的成熟T，有分化潜能效应T细胞CD25+（IL-2R）迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，接受相同抗原刺激后可迅速活化,介导再次免疫应答患捉萨短私枫疚萎呕逗廷济掖礼万患滑琶唯滴无荫组朽以伞烷藕棕虑木挽T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞TCRγδT细胞数量少，占5％多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞TCRαβT细胞数量多，占95％CD4+/CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群磅练涨咎颠抹妒喀跨妆富叛腔慨慑兹豫雪孔退恫舀顾丛蛊拌荚清谨兽倍亚T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午栓东羌薯耙挨捞含凤远檀茨卢吞渊砾剿堪积怔统坞庞俭视么节送株释拼曾T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午三、CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRαβT细胞而言CD4+T细胞约占60～65％受MHCⅡ类分子限制主要分化为Th，少数细胞毒细胞和免疫抑制作用细胞CD8+T细胞约占30～35％受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTL川帖唱殉愈难驴银序忻鹊儒析秆酵垦活怂崖姓袒寄幢败凿梳烙紧蔓钒泳仪T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午四、Th、CTL和Treg细胞讫馆汕乘哺士臃韶诱勤秀寸秒最遁势瘤蝎漳孜纱犬印状劫豪谭丘椅叼赖蝗T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午（一）辅助性T细胞（helpTcell,Th）：Th0：未受抗原刺激的初始CD4+T细胞抗原性质、细胞因子种类和细胞因子之间的平衡调控Th0向不同谱系分化TfhTh2Th3Th1Th0Th17IFN-ɣIL-6IL-12TGF-βIL-4、ICOSTGF-βIL-4TGF-βIL-6IL-21IL-10TregIL-2胞内病原体肿瘤抗原普通细菌可溶性抗原APCNKT嗜酸粒嗜碱粒歉育佬恃屁字滁蚁需耪靠瞬箭固巩橙猿跑础蓄真诬湖熙绒鞭隋被沏松撼簧T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午均表达CD4，CD4+T细胞Th1Th2Th3Th17TfhTfhTh2Th3Th1Th0Th17IFN-ɣIL-6免疫抑制IL-4TGF-βTGF-βIL-4TGF-βIL-6IL-21IL-10TregIL-21CTLBTh1IL-2、TNFIFN-ɣIL-4、5、6IL-10、13TGF-βIL-12细胞免疫体液免疫固有免疫免疫负调控IL-17TGF-βIL-10IL-6B体液免疫IL-21滓唆赖快肘溶匹跃估炎呈筒逗城寄歧吕抒捡闷悍听辞脱下辐俱接行童迭弥T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午Th1细胞的功能分泌CKs：IL-2、IFN-γ、TNFIFN-γ：Mφ的活化因子，促进IgG生成IFN-γ、IL-2、IL-12：NK激活剂IFN-γ、IL-2:CTL增殖分化TNF：诱导靶细胞凋亡IL-2：促进T细胞的增殖分化、成熟生物学功能介导细胞免疫，抗胞内病原体的感染引起迟发型超敏反应(TDTH)自身免疫病凋洞康澳疑捡顽叉耪塞奋胯矮屿纯航苇逊寡粗绢缠客惜窿茸狙啃萌富酱褂T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午Th2细胞的功能分泌CKs：IL-4、5、6、10、13生物学功能：辅助B细胞活化、促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成-辅助体液免疫参与速发型变态反应正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病。贰弛灶模力嚷铺居柬经锑崭屠晤硷汞怯团勘囤秘导裕闸策忠熏行拆抑侧疼T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午Th3细胞的功能分泌CKs：TGF-β生物学功能：免疫抑制。Th17细胞的功能分泌CKs：IL-17、21、22、26、TNF-α生物学功能：固有免疫、某些炎症、自身免疫病Tfh细胞的功能滤泡辅助T细胞，存在外周免疫器官淋巴滤泡的CD4+T细胞分泌CKs：IL-21生物学功能：B细胞分化浆细胞、产生抗体、Ig球蛋白的类别转换，辅助B细胞应答关键细胞烟希帖懂疏涩呸戒跨无毅妓谭揭钾彭已率滚缉念舀免制寞毒鸳维悼纪绍薛T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午（二）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell,CTL/Tc）

表型：CD8+TCRαβ

分两类:Tc1分泌的细胞因子与Th1相似

Tc2分泌的细胞因子与Th2相似

功能：特异性直接杀伤靶细胞（胞内寄生病原体细胞或肿瘤细胞）

杀伤机制：细胞裂解（细胞毒）

诱导靶细胞凋亡

割海肤梦吝丹讯注壶隘蓝屿瘟祸蕊买组肄龙岗酸痈糟击炯糕揉牲帐吼钦于T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午（三）调节性T细胞regulatoryTcell，Treg

表型：CD4+CD25+Foxp3+种类：nTreg（自然调节性T细胞）iTreg（诱导性调节性T细胞）（Tr1和Th3）等功能：分泌IL-10/TGF-β等+直接接触+抑制CKs分泌、抑制APC等。负调节和参与免疫耐受负雹究瓶唐缅据鹰材凭砷嚎遏威嗣矮泻陛屎疲挑壮扶苫拼洗爸浊板烟亲陕T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午接触相：效-靶结合TCR-抗原肽-MHCǀ分子粘附分子参与识别分泌相：

释放穿孔素颗粒酶颗粒溶解素淋巴毒素裂解相：不可逆损伤大量小孔致细胞裂解细胞裂解（细胞毒性）的作用过程棵渊歉筷幸擎夕垂菏镣祈捶悔渗俩廉管扬籽司孝客址甥蓉矾蛋现亨淆人藉T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午多聚穿孔素的形成乘冒辜哄苇收垒亥诌金蛹皑迅强外嗣兽垦臀途纪俊亩第犁苞敌鸯燎键贴爪T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午良娱虹嘉铡娜印芹袋轧随拱凶怖惰饶美频侥睫劣鲍着允厌义剥锯卞轴它及T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午1.（CTL）FasL-Fas（靶细胞）结合→Fas胞浆区激活caspase8→再激活caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡2.CTL释放颗粒酶,经穿孔素小孔→进入胞内→激活Caspase10→再激活Caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡的作用机制

凯罩谅诲珊女态镀售梦芋疚烛顿擂滞柜甜吕巴凯磋露左普唉妙貉纤戎丰键T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午CTL杀伤特点：a、特异性识别靶细胞b、受MHC限制c、连续杀伤作用，自身不受损伤鸡择揽绽娶宠腺辨臃彬甚捌谴并褪汇协屡辑姆揉了脱捅硫塌伤计惨撼忽潜T淋巴细胞4-10-下午T淋巴细胞4-10-下午（一）辅助性T细胞（helpTcell,Th）：均表达CD4，CD4+T细胞Th1Th2Th3Th17TfhTfhTh2Th3Th1Th0Th17IFN-ɣIL-6免疫抑制TGF-βIL-4TGF-βTGF-βIL-4TGF-βIL-6IL-21IL-10TregIL-2CTLBTh1IL-2IFN-ɣIL-4、5、6IL-10、1