PPI在肿瘤化疗的应用-课件

化疗期间PPIs的应用价值1ppt课件为什么?化疗药物--致吐NCCN止吐指南PPIs——提高肿瘤对化疗药物敏感性2ppt课件发生消化道不良事件的风险因素：

相对危险度0510154.4(2.0-9.7)12.7(6.3-25.7)2.9(2.2-3.8)5.8(4.0-8.6)5.6(4.6-6.9)3.1(2.5-3.7)1.6(1.4-2.0)使用皮质类固醇激素使用抗凝药低剂量NSAID高剂量NSAID年龄70-80岁年龄60-69岁年龄50-59岁消化道出血史相对危险度13.5(10.3-17.7)Rodriguez.Lancet.1994;Guttham.Epidemiology.1997;Shorr.ArchInternMed.1993;Piper.AnnInternMed.1991.3ppt课件急性呕吐信号源于局部的5-羟色胺受体，沿迷走神经传导，激动在延髓的呕吐中枢治疗后数分钟至数小时出现呕吐,通常5～6h达高峰延迟性生理基础不清楚，可能与5-羟色胺无关，最常见出现在治疗后24～96h，其严重程度和持续时间通常与药物剂量有关预期性多次抗肿瘤治疗后患者形成的一种不良条件反射，其特征是在化疗开始前出现呕吐且难于控制化疗相关呕吐分类4ppt课件轻度（<10%)VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA轻-中度（10-30%)MTX<100mg、5-FU≤1000mg、ADM≤20mg、Ara-c<20mg、BLM、VP-16、MEL中度（30-60%)CTX<1000mg、MTX100~250mg、ADM20~75mg、5-FU>1000mg、Ara-C20~2250mg、VLB、VM-26、L-ASP、CCY、MMC中-高度（60-90%)DDP<75mg/m2、DTIC≤500mg、CTX=1000mg、Ara-C250~1000mg、BCNU<200mg、CNU<60mg、ADM≥75mgt、MTX>250mg、PCZ高度（>90%）DDP≥75mg/m2、DTIC>500mg、CTX>1000mg、Ara-C>1000mg、BCNU≥200mg、HN2、CCNU≥60mg化疗药物致吐程度分类HeskethPJ,KrisMG,GrunbergSM,etal.Proposalforclassifyingtheacuteemetogenicityofcancerchemotherapy.JClin

Oncol.1997,5(1):103-9.5ppt课件止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安)丁酰苯类：氟哌啶丁酰苯替代物：吗丁啉吩噻嗪类：氯丙嗪皮质固醇类：地塞米松、甲基强的松苯二氮卓类：氯羟去甲安定5-HT3受体拮抗剂:昂丹司琼、格拉司琼PPI:奥美拉唑6ppt课件特殊化疗药物的常规预处理紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞等药物，要进行常规预处理：最为重要的药物就是口服大剂量激素（地塞米松）在临床止吐治疗中，也同样应用到激素药物7ppt课件在化疗过程中,迅速增殖的粘膜组织是最易受到化疗药物损伤的组织之一化疗后消化道症状的产生与药物对消化道粘膜的直接刺激作用有关化疗药物还对粘膜上皮细胞的生长有抑制作用化疗期间应用PPI的原因李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.第1版.北京:人民卫生出版社,1994.73-74.8ppt课件虽然化疗前给予了相关的止吐处理，但是很多患者在化疗后仍然发生恶心/呕吐等消化道反应反复性呕吐导致患者胃部不适（疼痛最为常见），甚至呕吐血性物，反酸,食欲不振等质子泵抑制剂对化疗过程中所引起的化学性胃炎有明显的预防及抑制作用。化疗期间给予患者质子泵抑制剂药物，可以起到明显的预防和止吐效果化疗预处理中使用大剂量激素或应用激素止吐，给予质子泵抑制剂处理后，可以减少由于大剂量激素导致的胃部相关损伤李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.第1版.北京:人民卫生出版社,1994.73-74.化疗期间应用PPI的原因9ppt课件2010NCCN止吐指南10ppt课件11ppt课件12ppt课件指南推荐对高危致吐药物化疗前应用PPI（2A类证据）对中危致吐药物化疗当天可考虑应用PPI（2A类证据）对低危致吐药物化疗前可考虑应用PPI（2A类证据）静脉化疗者2010NCCNclinicalguidelineonantiemesis.www.

13ppt课件PPIs新进展——提高肿瘤对化疗药物敏感性恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一。改变肿瘤细胞内外的pH梯度是逆转耐药的一种有效方法。作为抗酸剂治疗胃病的PPI能够通过抑制质子泵的功能，改变pH梯度而阻断肿瘤微环境的酸化，达到提高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。Luciani

F,

Spada

M,

De

Milito

A,

et

al.

Effect

of

protonpump

inhibitor

pretreatment

on

resistance

of

solid

tumorsto

cytotoxic

drugs.

J

Natl

Cancer

Inst,

2004,

96(22):

1702-171314ppt课件PPIs新进展——提高肿瘤对化疗药物敏感性人黑色素瘤细胞动物实验证实，动物预先24h给予奥美拉唑，然后注射顺铂，和对照组用奥美拉唑和顺铂同时给予的动物相比，肿瘤表现为生长速率下降。那些预先用奥美拉唑处理后又注射顺铂的小鼠肿瘤组织有大面积坏死。

Luciani

F,

Spada

M,

De

Milito

A,

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al.

Effect

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protonpump

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resistance

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cytotoxic

drugs.

J

Natl

Cancer

Inst,

2004,

96(22):

1702-171315ppt课件A

用埃索美拉唑作用于细胞24h，细胞的凋亡明显增加ABB

用奥美拉唑作用于细胞24h，肿瘤细胞生长明显减慢Luciani

F,

Spada

M,

De

Milito

A,

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Effect

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pretreatment

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cytotoxic

drugs.

J

Natl

Cancer

Inst,

2004,

96(22):

1702-171316ppt课件小结PPIs作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶,快速持久抑制胃酸分泌PPIs对化疗过程中所引起的化学性胃炎有明显的预防及抑制作用PPIs可改善胃部不适症状和病人的进食状况,提高生活质量,从而提高病人的化疗依从性PPIs可阻断肿瘤微环境的酸化，提高肿瘤对化疗药物的敏感性17ppt课件Hp感染加重GI损伤A.Lanasetal.AlimentPharmacol

Ther.2002;16:,779-78618ppt课件

EradicationofH.pyloribeforestartingchemotherapyreducesulcerriskChanetal.Lancet1997Chanetal.Lancet200219ppt课件HP感染-相关性淋巴瘤20ppt课件HP感染-相关性淋巴瘤21ppt课件HP感染-相关性淋巴瘤22ppt课件HP感染-相关性淋巴瘤23ppt课件获益风险平衡获益/风险是临床治疗的基本原则无不良反应的药物是没有的，获益风险平衡是临床用药的基本原则。24ppt课件

高危因素增加危险性

GI病史

4-5倍年龄大于60岁

5-6倍使用大剂量的NSAID

10倍同时服用皮质类固醇者

4-5倍同时服用抗凝药者

10-15倍IdentifiedbyaCommitteeAppointedbytheAmericanCollegeofGastroenterology

HaraldF,etal.NSAID:Adverseeffectsandtheirprevention.SeminArthritisRheum2008发病高危人群的特点25ppt课件2006年美国预防医学会预防措施排序PreventativeCare.ANationalProfileonUse.2007AmJPrevMed2006;31(1):52–61健康获益评分和经济效益评分满分为5分最新预防医学措施排序26ppt课件耐信®针剂当前最给力的抑酸药物27ppt课件静脉抑酸用药的关键

胃内pH>428ppt课件胃内pH≥4时胃蛋白酶活性明显降低020406080100最大胃蛋白酶活性(%)胃内pH值43210BerstadA.ScandJGastroenterol1970;5:343–348.

胃蛋白酶活性的降低是酸相关性疾病患者防治的关键29ppt课件住院患者静脉抑酸用药的最常见原因4.9%0.1%8%10%12%21%44%01020304050其它卓-艾氏综合症急性胰腺炎胃或十二指肠溃疡、反流性食管病、胃炎上消化道出血酸吸入的预防应激性溃疡的预防420万美国住院病人静脉用抑酸药的常见病因的调查结果AbrahamE.CritCareMed2002;30Suppl:S349–350.30ppt课件酸相关性疾病治疗的进化H2RAs西米替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁罗沙替丁1980’sPPIs奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑1990’s2000’s埃索美拉唑?????????GeorgeSachs.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology2001,Vol.13(suppl.1)31ppt课件不同抑酸剂胃内酸度控制情况比较ChineseJournalofDigestiveDiseases2001;2;13-1632ppt课件埃索美拉唑人体内的代谢途径ÄbelöetalDrugMetab

Dispos.2000,28:966-972.代谢产物砜5-羟基5-O-去甲基27%27%2C193A446%94%

4%3A42C19R-PPIs

2%埃索美拉唑细胞色素P450酶(CYP)细胞色素

P450酶(CYP)埃索美拉唑Clint

明显低于其他PPIs

Clint

(慢消除)(快消除)33ppt课件埃索美拉唑比奥美拉唑的个体差异小药理学024681012埃索美拉唑奥美拉唑12例患者分别给予20

mg埃索美拉唑或奥美拉唑后的AUC个体差异14平均AUC（µmolxh/L)

）AUC标准差：埃索美拉唑：1.85奥美拉唑：3.20

P=0.001Andersson

T,Weidolf

L.ClinDrugInvest.2008;28(5):263-7934ppt课件各种PPI

在最大抑酸强度上没有差别

但抑酸效应的维持时间有差异从药理学角度35ppt课件影响PPI临床疗效的决定因素

抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度优化PPI作用的主要途径

延长单次给药的抑酸持续时间36ppt课件给药频度的影响一定程度上增量的效果弱于增加给药频度20mgbid>40mgqd静滴>静推37ppt课件耐信®针剂较奥美拉唑针剂抑酸更有效RöhssKetal.IntJClinPharmacolTher2007;45:345–54奥美拉唑静脉输注40mgqd3–4h23–24h4–5.5h24–25.5h胃酸分泌量(mmol/h)05101520基础分泌胃泌素刺激后耐信®静脉输注

40mgqdn=23************P<0.01P<0.001疗效38ppt课件耐信®针剂抑酸起效更迅速39ppt课件用药后第1天，耐信®针剂快速起效，

1小时即能达到胃内pH>4012345671234给药后时间（h）中位pH第1天pH=40基线R-PPIiv40mg静脉滴注qd耐信®iv40mg静脉滴注qdn=25Wilder-SmithCetal.,AMJGastroenterol.2003;98Suppl1:S24-5Wilder-SmithC,Röhss.K,BondarovP,etal.AlimentPharmacol

Ther.2004;

20(10),1099–1104.

40ppt课件用药后第5天，耐信®针剂仍较R-PPI针剂更快速、有效提高胃内pH值基线R-PPIiv40mg静脉滴注qd耐信®iv40mg静脉滴注qdn=250123456701234pH=4给药后时间（h）中位pH第5天Wilder-SmithCetal.,AMJGastroenterol.2003;98Suppl1:S24-5Wilder-SmithC,Röhss.K,BondarovP,etal.AlimentPharmacol

Ther.2004;

20(10),1099–1104.

41ppt课件耐信®针剂抑酸作用更持久42ppt课件用药后第1天，耐信®针剂胃内pH>4的时间较R-PPI显著延长3小时R-PPIiv40mg静脉滴注qd耐信®iv40mg静脉滴注qdn=25024681012141618202224胃内pH>4的时间（h）8.3H5.3H第1天，24小时P<0.001Wilder-SmithC,Röhss.K,BondarovP,etal.AlimentPharmacol

Ther.2004;

20(10),1099–1104.

43ppt课件用药后第5天，耐信®针剂胃内pH>4的时间较R-PPI显著延长5小时R-PPIiv40mg静脉注射qd耐信®iv40mg静脉注射qdn=25024681012141618202224胃内pH>4的时间（h）13.9H9.0H第5天，24小时P<0.0001Wilder-SmithC,Röhss.K,BondarovP,etal.AlimentPharmacol

Ther.2004;

20(10),1099–1104.

44ppt课件耐信®针剂抑酸能力更强45ppt课件耐信®针剂抑制基础胃酸分泌优于奥美拉唑针剂GillianM.KeatingandDavidP.Figgitt.Drugs.2004;64(8):875-882.0.00.81.03–5.5小时23–25.5小时平均BAO(mmol/小时)奥美拉唑iv40mg静脉滴注

qdn=23*P<0.05耐信®iv40mg静脉滴注qd给药后时间**46ppt课件用药后第5天，耐信®针剂仍较R-PPI针剂更快速、有效提高胃内pH值GillianM.KeatingandDavidP.Figgitt.Drugs.2004;64(8):875-882.R-PPIiv40mg静脉滴注qdn=25**P<0.0001耐信®iv40mg静脉滴注qd第5天0-4小时0-24小时0123456平均pH****47ppt课件耐信®针剂安全性好

一种剂型，两种用法，使用灵活48ppt课件耐信®针剂的不良反应发生率与口服制剂相似，

安全性良好头痛胃肠恶心腹泻腹痛便秘头晕涨气