医学专题-第一章-组织细胞的损伤(第七版)

第一章细胞和组织的适应(shìyìng)与损伤本章的主要(zhǔyào)内容细胞和组织的适应细胞和组织的损伤凋亡细胞老化萎缩肥大增生(zēngshēng)化生可逆性损伤（变性）不可逆性损伤（细胞死亡）

第一页，共一百零四页。编辑课件适应细胞正常细胞死亡细胞变性细胞正常细胞、适应细胞、变性细胞和死亡(sǐwáng)细胞相互间的关系

第二页，共一百零四页。编辑课件

适应(shìyìng)的形态学改变细胞、组织和器官对内外环境中各种(ɡèzhǒnɡ)有害因子的刺激作用而发生的非损伤性应答反应，称适应。第一节细胞和组织(zǔzhī)的适应萎缩（atrophy）

肥大（hypertrophy）增生（hyperplasia）化生（metaplasia）细胞体积的变化细胞数目和体积的变化细胞类型的变化

细胞数目的变化第三页，共一百零四页。编辑课件一、萎缩(wěisuō)(atrophy)萎缩—指已发育正常的实质细胞、组织(zǔzhī)或器官的体积缩小。萎缩与发育(fāyù)不全、不发育(fāyù)及假性肥大不同，注意区分。第四页，共一百零四页。编辑课件萎缩(wěisuō)的原因及类型生理性—随年龄增长(zēngzhǎng)发生的萎缩。营养不良性压迫(yāpò)性失用性去神经性内分泌性萎缩的发生过程—细胞器减少，继而细胞体积变小，减小的细胞消失，细胞数量减少，组织、器官体积减小。病理性第五页，共一百零四页。编辑课件肉眼观察：体积缩小，色泽(sèzé)变深，质地变硬。镜下观察(guānchá)萎缩的器官(qìguān)、组织和细胞功能是下降的。萎缩的病理变化实质细胞体积变小，数目减少。在心肌和肝细胞等萎缩的细胞内可出现棕褐色脂褐素（细胞内未被彻底消化的富含磷脂的细胞器残体）。第六页，共一百零四页。编辑课件阿尔茨海默病大脑萎缩脊髓灰质炎患者下肢肌肉(jīròu)萎缩第七页，共一百零四页。编辑课件第八页，共一百零四页。编辑课件第九页，共一百零四页。编辑课件第十页，共一百零四页。编辑课件第十一页，共一百零四页。编辑课件第十二页，共一百零四页。编辑课件第十三页，共一百零四页。编辑课件脂褐素颗粒(kēlì)第十四页，共一百零四页。编辑课件肥大—细胞、组织和器官(qìguān)的体积增大。肥大的发生(fāshēng)过程—由于负荷或激素的增加，细胞器增多，结构蛋白合成活跃，细胞体积增大，功能增强。

肥大(féidà)的类型和原因

代偿性—如高血压时的左心室肥厚，举重运动员发达的骨骼肌（生理性）。内分泌性—如妊娠时的子宫和哺乳期的乳腺肥大（生理性）。二、肥大(hypertrophy)假性肥大：在实质细胞萎缩的同时，间质脂肪细胞增生，以维持原器官体积，甚至造成器官或组织体积增大。第十五页，共一百零四页。编辑课件第十六页，共一百零四页。编辑课件第十七页，共一百零四页。编辑课件第十八页，共一百零四页。编辑课件第十九页，共一百零四页。编辑课件第二十页，共一百零四页。编辑课件正常心肌、萎缩(wěisuō)心肌和肥大心肌的比较第二十一页，共一百零四页。编辑课件增生——实质细胞的增多导致组织器官增大(zēnɡdà)。

细胞增生时常伴发细胞肥大。增生(zēngshēng)的类型和原因再生性——如修复过程的细胞增生，慢性

炎症(yánzhèng)时的组织增生。内分泌性——如病理性或生理性的乳腺及

子宫内膜增生。代偿性

——

如低血钙所致的甲状旁腺增生，

低血碘时的甲状腺增生。三、增生(hyperplasia)第二十二页，共一百零四页。编辑课件前列腺增生(zēngshēng)第二十三页，共一百零四页。编辑课件肥大增生常同时存在。对于细胞分裂增殖能力(nénglì)活跃的组织器官，其肥大可以是细胞肥大和增生共同的结果。但对于细胞分裂增殖能力(nénglì)较低的组织和器官肥大仅因细胞肥大所致。

增生是细胞有丝分裂活跃的结果(jiēguǒ)，也与凋亡受抑制有关，受增殖基因、凋亡基因、激素和生长因子的精细调控。增生(zēngshēng)可为局限性和弥漫性。第二十四页，共一百零四页。编辑课件化生：一种分化成熟(chéngshú)的细胞类型被另一种分化成熟(chéngshú)的细

胞类型所取代的过程。化生(huàshēng)的机理：可能与该处具有分裂增殖和多向分化能力

的幼稚未分化细胞、储备细胞或干细胞横

向分化的结果。化生(huàshēng)的类型

四、化生(metaplasia)化生常发生在同源性细胞之间。间叶组织的化生：骨及软骨组织化生上皮细胞的化生：鳞状上皮化生，肠上皮化生第二十五页，共一百零四页。编辑课件基底膜柱状上皮储备(chǔbèi)细胞化生(huàshēng)的鳞状上皮第二十六页，共一百零四页。编辑课件第二十七页，共一百零四页。编辑课件子宫颈鳞状上皮化生第二十八页，共一百零四页。编辑课件胃粘膜肠上皮化生第二十九页，共一百零四页。编辑课件第二节细胞(xìbāo)和组织的损伤生物性致病因素物理性因素化学因素营养性因素免疫因素神经内分泌因素遗传因素先天性因素年龄性别因素社会压力心理障碍精神紧张医源性疾病外界(wàijiè)致病原因机体(jītǐ)内部因素社会心理因素一、原因第三十页，共一百零四页。编辑课件二、细胞、组织损伤(sǔnshāng)的发生机制细胞膜的破坏(pòhuài)机械力的直接作用、脂酶性溶解缺氧、活性氧、细菌毒素、病毒(bìngdú)蛋白、补体、药物损伤

细胞膜屏障作用被破坏信息传递、物质交换、免疫应答等功能障碍，从而导致细胞损伤。关键环节第三十一页，共一百零四页。编辑课件活性氧类物质的损伤(sǔnshāng)作用AOS自由基状态(zhuàngtài)的氧不属自由基状态(zhuàngtài)的过氧化氢(H2O2)细胞内同时存在生成AOS的系统和拮抗其生成的抗氧化剂系统，因此，正常时少量生成的AOS及时被氧化剂清除。细胞在多种致病因素作用下，AOS生成增多，导致细胞损伤，AOS的强氧化作用是细胞损伤发生机制的基本环节。超氧自由基(O2)羟自由基(•OH)基本环节第三十二页，共一百零四页。编辑课件缺血缺氧的损伤(sǔnshāng)作用定义—缺氧（hypoxia）是指细胞不能获得足够的氧或是氧利用(lìyòng)障碍。缺血是指动脉血供应不足。

单纯性缺氧—空气中氧分压低或气道（外呼吸(hūxī)）障碍。血液性缺氧—血红蛋白的质、量异常。循环性缺氧—局部性缺血或心、肺功能衰竭。细胞中毒性缺氧—直接中毒所致线粒体内呼吸（生物氧化、主要是氧化磷酸化）中心环节类型第三十三页，共一百零四页。编辑课件细胞(xìbāo)浆内高游离钙的作用正常情况(qíngkuàng)下，胞浆内游离钙与ATP依赖性钙转运蛋白结合，储存于线粒体、内质网等钙库内。因此，胞浆内处于低游离钙状态，使磷脂酶、内切核酸酶活性稳定，细胞的结构和功能得以保持。终末环节(huánjié)胞浆内游离钙浓度的调节取决于（1）胞浆内的钙转运蛋白（ATP依赖性）（2）胞膜上的钙泵、钙离子通道（ATP依赖性）第三十四页，共一百零四页。编辑课件缺氧中毒ATP胞浆内钙转运蛋白，胞膜上的钙泵、钙离子通道功能障碍胞浆内游离钙磷脂酶、内切核酸酶蛋白酶、ATP酶活化细胞损伤磷脂蛋白质

ATPDNA降解第三十五页，共一百零四页。编辑课件化学性损伤(sǔnshāng)的表现化学性损伤(sǔnshāng)的途径直接的细胞毒作用(zuòyòng)代谢产物对靶细胞的细胞毒作用诱发DNA损伤诱发免疫性损伤化学性损伤全身性局部性器官特异性第三十六页，共一百零四页。编辑课件遗传变异化学物质、病毒(bìngdú)、射线细胞(xìbāo)内DNA损伤基因突变(jīyīntūbiàn)、染色体畸变①结构蛋白合成低下：细胞因缺少生命必须蛋白质而死亡。②核分裂受阻：正常时核分裂活跃的（骨髓造血干细胞、

肠粘膜上皮、睾丸精母细胞）的生理性增生低下③合成异常生长调节蛋白：形成肿瘤。④酶合成障碍：引发先天性代谢病和后天性酶缺陷，细胞

可因缺乏生命必需的代谢机制发生死亡。第三十七页，共一百零四页。编辑课件组织(zǔzhī)、细胞损伤改变生化检测—代谢变化组织化学—细胞化学成分的改变电镜观察—超微结构细胞器的改变光镜观察—细胞组织结构(jiégòu)改变肉眼观察—肉眼形态学改变损伤(sǔnshāng)类型可逆性病变：称变性（degeneration）不可逆性病变：称细胞死亡（celldeath）二、组织细胞损伤形式和形态学改变第三十八页，共一百零四页。编辑课件（一）可逆性损伤(sǔnshāng)—变性

是指细胞(xìbāo)或细胞(xìbāo)间质受损伤后,因代谢发生障碍所致的某些可逆性形态学变化，使细胞内和间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象。常见(chánɡjiàn)的类型细胞水肿（cellullarswelling）或水变性（hydropic~）脂肪变性（fatty~）或脂变(fattychange)玻璃样变（hyalinechange）或透明变性（hyaline~）淀粉样变（amyloidchange）粘液样变性（mucoiddegeneration）病理性色素性沉积（patholigicpigmentation）病理性钙化（pathologiccalcification)概念第三十九页，共一百零四页。编辑课件1、细胞(xìbāo)水肿

结局—是细胞损伤的早期表现，病因去除(qùchú)，恢复正常，进一步可发展为坏死。

好发部位(bùwèi)—肝、心、肾的实质细胞主要原因—缺氧、感染、中毒

发生机制—线粒体受损、ATP减少、Na-K泵功能障碍

病理变化—肉眼观：混浊肿胀。

镜下观：细胞胞浆颗粒样变、胞浆疏松、

气球样变。第四十页，共一百零四页。编辑课件第四十一页，共一百零四页。编辑课件第四十二页，共一百零四页。编辑课件第四十三页，共一百零四页。编辑课件2、脂肪(zhīfáng)变性

病理变化—电镜观：可见脂滴形成于内质网中，为有界膜包绕

的圆形均质小体、即脂肪小体。

光镜观：细胞内球形脂滴，表现为空泡状（石蜡切片）

冰冻切片中特殊染色可与其他物质区别。

肉眼(ròuyǎn)观：体积增大、黄色、边缘钝圆、切面油腻感。

定义—中性(zhōngxìng)脂肪（甘油三酯）蓄积于非脂肪细胞的胞浆内好发部位—肝、心、肾。主要原因—营养障碍、感染、中毒、缺氧、酗酒、肥胖、

糖尿病。发生机制—不同器官脂肪变性的发生机制不同。第四十四页，共一百零四页。编辑课件肝脂肪变性(biànxìng)（最常见）发生机制—脂蛋白、载脂蛋白合成(héchéng)障碍；中性脂肪合成(héchéng)

过多；肝细胞质内脂肪酸增多。饮食体脂脂肪酸α-磷酸甘油甘油三酯脂蛋白载脂蛋白入血氧化分解乳酸第四十五页，共一百零四页。编辑课件肝脂肪变性第四十六页，共一百零四页。编辑课件肝脂肪(zhīfáng)变性的肉眼观第四十七页，共一百零四页。编辑课件心肌脂肪浸润(jìnrùn)和心肌脂肪变性第四十八页，共一百零四页。编辑课件虎斑心第四十九页，共一百零四页。编辑课件3、玻璃(bōlí)样变3、细动脉玻璃(bōlí)样变：又称细动脉硬化。定义(dìngyì)—泛指细胞内、间质内或细动脉壁等部位出现半透明状

蛋白质蓄积，在HE染片中呈现嗜伊红均质状。1、细胞内玻璃样变：肾小管上皮细胞玻璃样小滴变性；

Russell小体；Mallory小体。2、纤维结缔组织玻璃样变：胶原纤维老化的表现，见

于纤维结缔组织的生理性增生和病理性增生。类型

第五十页，共一百零四页。编辑课件肾小管上皮细胞玻璃(bōlí)样变第五十一页，共一百零四页。编辑课件

浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（Russellbody）,将核挤向一侧，是免疫(miǎnyì)球蛋白蓄积的结果。第五十二页，共一百零四页。编辑课件Mallory小体为胞桨内不规则、均匀(jūnyún)红染的结构。常呈串珠样或围绕胞核呈“C”样结构。第五十三页，共一百零四页。编辑课件第五十四页，共一百零四页。编辑课件小血管的玻璃样变脾小结中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，内皮下有大量均匀红染无结构的物质。第五十五页，共一百零四页。编辑课件4、淀粉样变细胞外的间质内，特别(tèbié)是小血管基底膜处，有蛋白质-粘多糖复合物蓄积。HE染色为淡红色均质状物，显示淀粉样呈色反应。刚果红染色为红色，遇碘为综褐色，再加硫酸呈蓝色。有原发（免疫球蛋白轻链）和继发（慢性炎症）之分。第五十六页，共一百零四页。编辑课件5、粘液(zhānyè)样变性定义(dìngyì)—是指间质内有粘多糖（葡萄糖胺聚糖和透明质酸等）和蛋白质的蓄积。常见疾病—间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营

养不良时的骨髓和脂肪组织等。

镜下：在疏松的间质内，有多突起(tūqǐ)的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色的粘液样基质中。第五十七页，共一百零四页。编辑课件第五十八页，共一百零四页。编辑课件6、病理性色素(sèsù)沉积（pathologicalpigmentation定义—

有色物质(wùzhì)（色素）在细胞内外的异常蓄积。第五十九页，共一百零四页。编辑课件

含铁血黄素脂褐素黑色素

巨噬细胞吞噬红细胞后形成的一种色素。是血红蛋白被巨噬细胞溶酶体分解转化而成，实质是铁蛋白凝结而成。金黄或褐色较粗大的颗粒出血、溶血

细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体，成分为脂类和蛋白质的混合物。

金黄色微细颗粒

可见于慢性消耗性疾病的心肌细胞、肝细胞

由黑色素细胞所产生，其胞浆中的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，经多巴反应而生成。黑褐色微细颗粒、大小不一。

全身性—addison氏病局部性—黑痣、黑色素瘤。常见的色素(sèsù)沉积第六十页，共一百零四页。编辑课件第六十一页，共一百零四页。编辑课件含铁血(tiěxuè)黄素第六十二页，共一百零四页。编辑课件脂褐素心肌纤维变细，核两侧肌浆内可见(kějiàn)棕黄色脂褐素颗粒第六十三页，共一百零四页。编辑课件黑色素皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见(kějiàn)深棕色的黑色素颗粒第六十四页，共一百零四页。编辑课件Addison病第六十五页，共一百零四页。编辑课件胆红素异常(yìcháng)沉积第六十六页，共一百零四页。编辑课件7、病理性钙化(gàihuà)（2）转移性钙化(gàihuà)（metastaticcalcification）定义—在骨和牙齿(yáchǐ)以外的软组织内有固态钙盐沉积。形态特点—HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒状或片状。（1）营养不良性钙化（dystrophiccalcification）类型第六十七页，共一百零四页。编辑课件病理性钙化(gàihuà)图第六十八页，共一百零四页。编辑课件坏死（necrosis）（二)不可逆性损伤—细胞(xìbāo)死亡凋亡(apoptosis)类型(lèixíng)第六十九页，共一百零四页。编辑课件以酶溶性变化为特点的活体(huótǐ)局部组织细胞死亡细胞肿胀、细胞器崩解(bēnɡjiě)和蛋白质变性。并引发急性炎症反应。1、坏死(huàisǐ)的概念第七十页，共一百零四页。编辑课件2、坏死的基本(jīběn)病变胞浆：嗜酸性增强，胞膜破裂，坏死细胞(xìbāo)进而解体、消失。

核固缩（pyknosis）：表现(biǎoxiàn)为核缩小、凝集、呈深蓝色，提示DNA停止转录。核碎裂（karyorrhexis）：表现为染色质崩解为致密蓝染的碎屑，散在于胞浆中，核膜溶解。核溶解（karyolysis）：染色质中的DNA和核蛋白被DNA

酶和蛋白酶分解，核淡染，核的轮廓不清。

核的变化核的变化是细胞坏死的主要形态学标志!间质：胶原纤维肿胀、崩解、液化，基质解聚。第七十一页，共一百零四页。编辑课件Bai第七十二页，共一百零四页。编辑课件正常(zhèngcháng)细胞核固缩核碎裂核溶解第七十三页，共一百零四页。编辑课件细胞(xìbāo)坏死镜下观第七十四页，共一百零四页。编辑课件第七十五页，共一百零四页。编辑课件细胞坏死后细胞膜通透性增加，细胞内乳酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、淀粉酶及其同工酶释放入血，细胞内相应酶活性降低和血浆内相应酶活性增高，可作为临床上诊断某些细胞坏死的参考(cānkǎo)指标，此变化早于超微结构的改变，有助于细胞损伤的早期诊断。第七十六页，共一百零四页。编辑课件3、坏死(huàisǐ)的类型凝固性坏死(huàisǐ)液化性坏死纤维素样坏死坏疽干性坏疽湿性坏疽气性坏疽失活组织：坏死后颜色苍白，失去弹性(tánxìng)，无感觉和运动功能，血管无博动，切割无新鲜血液流出。第七十七页，共一百零四页。编辑课件凝固性坏死(huàisǐ)液化性坏死(huàisǐ)机制部位形态类型脑、脊髓、脂肪组织心肌、肝、肾、脾局部酸中毒，坏死细胞的蛋白质凝固，且溶酶体酶溶解作用弱。坏死部位含凝固性蛋白较少，或水解酶释放多，或脂质和水较多，坏死后被酶分解液化。灰黄、干燥、质实，与周围组织境界清楚。细胞微细结构消失，但组织结构轮廓常保持数天。坏死组织为液状，与周围组织无明显界限，坏死细胞完全消化，组织快速溶解。缺血缺氧、细菌毒素、化学腐蚀引起的坏死。化脓、脂肪坏死、溶解性坏死、脑脊髓梗死第七十八页，共一百零四页。编辑课件第七十九页，共一百零四页。编辑课件第八十页，共一百零四页。编辑课件第八十一页，共一百零四页。编辑课件第八十二页，共一百零四页。编辑课件凝固性坏死(huàisǐ)插图凝固性坏死的特殊类型—干酪(gānlào)样坏死（输卵管结核）第八十三页，共一百零四页。编辑课件第八十四页，共一百零四页。编辑课件第八十五页，共一百零四页。编辑课件纤维素样坏死(huàisǐ)镜下：呈细丝状、颗粒状或小条块状嗜酸性(suānxìnɡ)红染的纤维素样物质。

好发于结缔组织和血管壁，是变态反应性疾病和急进性高血压常见的病变。坏死物可能是肿胀、崩解的胶原纤维，或是沉积于结缔组织中的免疫(miǎnyì)球蛋白，或是由血液中渗出的纤维蛋白原转变成的纤维素。第八十六页，共一百零四页。编辑课件发展迅猛、全身中毒性症状严重坏死组织呈蜂窝状，有捻发音深达肌肉的开放性创伤

产气厌氧菌感染气性坏疽发展快，全身中毒症状明显全身中毒症状轻影响肿胀、黑绿色、恶臭。界限不清黑褐色干燥皱缩界限清楚特点与外界相通的内脏(肠、肺、子宫等)淤血肢体四肢末端部位动、静脉均受阻，伴淤血动脉受阻静脉回流通畅病因湿性坏疽干性坏疽类型坏疽:大块组织坏死后继发腐败菌感染(gǎnrǎn)呈黑色、污绿色.(gangrene)第八十七页，共一百零四页。编辑课件第八十八页，共一百零四页。编辑课件第八十九页，共一百零四页。编辑课件气性(qìxing)坏疽第九十页，共一百零四页。编辑课件4、坏死(huàisǐ)的结局1）溶解吸收2）分离排出：糜烂、溃疡、空洞、瘘管、窦道。3）机化与包裹:由肉芽组织(zǔzhī)吸收、取代坏死组织

的过程，最终形成瘢痕。4）钙化第九十一页，共一百零四页。编辑课件第九十二页，共一百零四页。编辑课件第九十三页，共一百零四页。编辑课件第九十四页，共一百零四页。编辑课件第九十五页，共一百零四页。编辑课件第三节凋亡（apoptosis）

凋亡是活体内个别细胞程序性细胞死亡的表现形式。死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应，凋亡的发生(fāshēng)与基因调节有关。第九十六页，共一百零四页。编辑课件引起周围组织炎症反应和修复再生。不引起炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬。DAN降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状。早期DNA规律降解为180-200bp片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡成芽，形成凋亡小体。多为连续的大片细胞。多为散在的单个细胞。病理性刺激因子诱导发生。生理性和轻微性病理性刺激因子可诱导发生。意外事故性细胞死亡，