第二十二章药理学

抗高血压药

AntihypertensiveDrugs

正常成人：

收缩压小于140mmHg舒张压小于90mmHg

原发性高血压：占90%-95%发病机制不明继发性高血压：是一些疾病的表现根据药物在血压调节机制中的作用

抗高血压药物分类

一、影响血容量的药物：利尿药氢氯噻嗪等二、交感神经抑制药

1.作用于中枢咪唑啉受体的降压药2.肾上腺素能受体阻断药 β肾上腺素能受体阻断药α1受体阻断药α、β受体阻断药（拉贝洛尔）

三、1.血管紧张素I转换酶抑制剂2.血管紧张素II受体阻断药四、钙通道阻断药五、血管扩张药1.

直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）2.

钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔）Hypertensionisacommondiseaseofgreatimportance.Itaffectsabout15%-20%ofthetotalpopulationofChineseadults.Thecontrolofbloodpressureiscomplexandinvolvesvascular,cardiac,andrenalphysiology.Theaimsofantihypertensivetherapyaretorelieveorforestallsymptoms,topreventcomplications,andtoprolonglife.Furthermore,therapyshouldbeindividualizedratherthanblindlyfollowingasequentiallistofdrugs.

Allantihypertensivedrugshaveadverseeffectsthatareparticularlyimportantintreatmentofhypertensionsincemosthypertensivepatientsarefreeofsymptomsformostofthetime.Therefore,anyadversedrugeffect,nomatterhowtrivial,willmakethepatientfeelworseFiveclassesofantihypertensivedrugsarecurrentlyused 1.diureticsdecreasebloodvolume 2.Sympatheticnervoussystemdepressantsreducesympatheticoutflowresultinginadecreaseinheartrate,cardiacoutputandreninrelease.3.Drugsthatinterferewiththerenin-angiotensinsystemblockthesynthesisofangiotensinleadingtoadecreaseinlevelsofthecirculatingvasoconstrictor. 4.Calciumchannelblockerinhibitetheentranceofcalciumintocells,causingadecreaseinafterload. 5.vasodilatorsdilatebloodvesselsandreducecardiacpreload.一、主要影响血容量的药物——利尿药

常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可使患者血压平均降低约10%左右。

利尿药的降压机制:

早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。长期：

1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞 内钙含量减少2）血容量轻度降低3）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺 素

氢氯噻嗪

【药效学】

氢氯噻嗪12.5-25.0mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用

加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加【不良反应】阳痿、痛风、低钾 缺钾促发两种室性心律失常：尖端扭转型心律失常心室颤动

增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖——不宜用于有糖尿病的高血压病人

二、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）

疗效好，不良反应少，乐于接受

抗高脂血压筝机制1.抑制AC查E活性①仅使血沙浆中诊血管牲紧张荣素Ⅱ减少②踏使缓熔激肽均的降愈解减女少缓激徐肽通键过血晕管内体皮细壶胞释掀放PG臣I2和NO外周麦阻力扮下降锯，无芹反射给性心依率加酱快，抽肾血流量伪增加葵，脑驶血流朵量和卸冠脉辜流量轧保持闷正常④姻抑盲制AC箭E，使An城gⅡ减少竹，抑对制原助癌基旺因c-讯my趟c、c-权fo王s的表鸭达防止言或逆干转高门血压随患者群左室旨心肌狠肥厚偶和动掌脉血哑管平乳滑肌元的增铁生，弱防止丹动脉序硬化目。⑤立减旱少醛访固酮驶的分臭泌⑥柜糖箭尿病碰肾病俯患者己：抑制伐重构上，可未推迟雀或防蔽止糖交尿病往肾病纤的发展东，降器低肾畅小球匹对蛋祸白的左通透座性，翁使尿蛋轨白减启少，秆肾功搜能改妈善。【临床棒应用】1.适用盐于各要型高亡血压2.防治秘和逆赶转高描血压舒患者便的左瓦室肥诞厚和寻动脉员硬化3.可降呢低糖门尿病笔、肾柜病患必者的尤肾小导球损冬伤4.提高今高血只压患肢者的浓生活澡质量押，并含降低病死亡健率【不良覆反应】干咳酬、血抵管神探经性旺水肿桂、皮惜疹、使味觉惕缺乏逐、血逼钾升吗高、模脱发习等孕妇颠禁用—对胎吵儿有摔害，批机制赢不明血管黑紧张炉素Ⅱ受体(A盏T1)阻断吨药安全池、有派效、限耐受黎性好坏、有更心、攀脑、患肾保巧护作正用AT1亚型:主要抹分布敲在血廊管、夏心肌旧，脑舍、肾平和肾并小球旁竹细胞馋，其肾功能乳与心裁血管茧调节闹和分态泌醛浩固酮热有关AT1受体欺阻断毒药物学有：挣氯沙解坦Lo机sa她rt归an、厄吃贝沙稀坦Ir兄be恼sa埋rt去an、和村缬沙埋坦Va佳ls汪ar催ta递n等氯沙踏坦【药理毕作用】氯沙贷坦（Lo多sa蓬rt心an）是跃非肽愁类血布管紧究张素AT1受体翼阻断膛药，晕属于鞋二苯琴咪唑仆类化钞合物苹，在孕体内睡转化因为EX访P-抓31限74与AT1受体夏相结口合，串阻断AT1受体液，发病挥抗姐高血搬压作贷用，促并可档逆转虫高血耍压左椅室心饮肌肥清厚。【临床条应用】氯沙沫坦可血单独康口服母给药坝，合遥并应台用利热尿药逼，每紫天25豪mg，更桑适合烈于老就年人永、肝挥硬化卡或肾桃功能咐损害耗的患童者。随机肉双盲邪法研奇究,轻度抄到严属重高释血压罚病人讽，证慎明氯元沙坦环与氢抓氯噻肯嗪合锹用能挺明显尸增加保降压蝇效应。【不良泰反应】头痛荡、头左晕没有仅咳嗽爱和血舱管神劳经性荷水肿早期盼妊娠伪期不暑用氯科沙坦池，可洽引起直胎儿冶损伤夺或死验亡。圆动物桂乳汁顺中药脸物显茧著增碰加，扶也不晶用于钳哺乳谷期患宫者二、β受体看阻断煤药渣普荼坏洛尔颗（pr扩op牵ra幻玉no璃lo韵l）【药理绒作用】普萘炎洛尔榴可使滚高血察压患腐者的学收缩荣压下诵降15绪-2距0%，舒培张压丸下降10停-1亭5%。但蹄最大屠降压床作用菊出现懂较晚貌，常著需数剖周时扶间。作用狡机制1.降低硬心输某出量2.分泌觉释放候肾素惯减少阻断耗下丘钉脑、扬延髓殖等部暑位的β受体煤，使难血压填下降4.阻断贵突触纲前膜坛的β2受体育，使验交感坊神经忽末梢毫释放乌去甲质肾上匹腺素匠减少5.改变走压力顺感受惧器的黑敏感拿性；柳增加洒前列降环素裹的合充成【临床劳应用】对肾匆素活察性高业和心沈输出故量高厚的年今青高脏血压鬼患者委疗效饭较好草，尤驼其适咳用于宿高血肉压伴归心绞奇痛和桐焦虑移的患句者。选择啊性β1受体抱阻滞择药阿扩替洛贼尔（At教en墨ol诊ol）和南美托渗洛（me霞to盏pr露ol傍ol），饲口服志易于胜吸收笑，其换抗高锦血压炸作用类优于享普萘恼洛尔港。三、Ca2+通道没阻断茶药第三瓜代钙非通道仙阻断辉药1.无反办射性扛交感雕神经管兴奋刷；作枯用时乎间长2.阻断舒钙通伏道，铁降低菌细胞振内钙慌含量缘瑞，减泼少细灾胞内异病常代是谢产半物的碗产生3.负性擦频率慨和负容性肌搭力作山用，卖减少荒心肌拍的耗走氧,对缺肝血心芝肌有沫保护春作用4.逆转旷高血想压患再者的所心肌阻肥厚硝苯盯地平愉（Ni错fe吩di兔pi乏ne、心辆痛定部、硝远苯吡呆啶）反射亭性引四起心要率加及快、建心输仍量增患加、闲肾素垂活性杠增加较，不赚宜用轨于高艺血压柳伴心筝肌缺绘血的河病人懂。有菠报告知短效客制剂脑加重泼心肌隆缺血冰。【药动安学】口服袖后30澡-6户0分钟袜见效缎，在水肝脏俊氧化趋代谢肝功即能降右低者陪半衰耍期延驶长【不良碧反应】有恶董心、雅头痛夏、呕志吐、筐眩晕咐、潮明红、助心悸望、乏力乞等，谅发生惜率约10屈%，可泽能由蝇于其获扩张已血管抱引起氨氯叉地平旺（Am沃lo铲di郑pi故ne）氨氯税地平韵是新写的二壤氢吡红啶类沙药物捆，具约有起伶效慢明，作芹用时历间长锐，生概物利假用度愚高等查特点扩血户管作饱用主柔要表雕现在绒外周抚动脉稍及冠艰状动贺脉，趟无反批射性袍心动乐过速订，对惹心率兽、房以室传讲导、控心肌两收缩弦力无吗明显碌影响票，可纲缓慢咱扩张己肾动怪脉，距减少比心绞奴痛的拉发作让次数首，并足能减认轻或脖逆转喜左室矛肥厚鲁，适馋用于唉治疗膀高血职压。可乐河定（cl闪on坐id箱in钥e、可臣乐宁欠、氯隆压定截）是二牲氯苯扶胺咪边唑啉钩化合地物，榜为咪兼唑啉守受体俘兴奋两剂。【药理料作用】心率创减慢阻、心严输出安量减恋少，守外周台血管度阻力荐降低和半肾血蛇管阻柿力降导低，坛对肾蜂血流户量和羡肾小厕球滤斜过率无鄙明显植影响相，抑基制胃揪肠的义运动锅和分臂泌功棚能，绘适用于馋兼有扔溃疡副病的铲高血某压患览者。寨并对息中枢丙神经通系统有怎明显滔的镇至静作头用【作用统机制】1.激动叫延髓府孤束裤核的α2受体2.激动组延髓饺腹外竿侧咀笑部的I1-咪唑纸啉受割体3.激动恼突触荷前膜茎的α2受体清及其怨邻近季的咪歉唑啉受体费，通炭过负泥反馈怨，使NA释放去减少4.近端谣肾小沃球存费在I1-咪唑蒙啉受尤体，叮兴奋为后引闲起利钠黄作用4.中枢收镇静宵作用贞：其小机制妻可能欠是激驼动额吧叶皮焰层的悬和蓝赔斑核节中的α2受体禾而产脱生的楼抑制造效应5.可乐守定通团过兴滥奋α2受体撑，抑叛制蓝贼斑核吼部位哨去甲奶肾上录腺素狠能神分经元剧的过舞度活融动，密控制倒戒断葵症状【临床墨应用】可用么于中树度高伟血压孔患者挽的治顿疗，努口服项常用绩剂量今为0.打07愁5-抽0.暗15历mg森/次，2次/日。统用于减重度住高血型压患忆者每戚日剂念量为0.祖3毫克场。由于车可乐险定的评停药瞎反应喂多发歉生在乘大剂棚量时眠，故缴治疗搬严重换高血之压每壤天用中量也挎不宜向大于0.蛙3毫克卖。【不良怪反应】1.常见开不良挖反应理为口青干、工倦怠枣等2.长期妥应用猛可乐酷定可怕引起愤肾血拴流量酸和肾糕小球滤烂过率异减少3.血压逗反跳踪蝶性增攻高：发生菜在长纳期用吵药突僚然停贯药后18促-7炎2小时，胜此时醋血压研迅速酬升高居并超现过用衣药前粱的血压宫，患廊者头焦疼、辽恶心洪、呕拜吐、个面红功、失眠尊、出船汗、颤震颤帝、心盯悸等磨。与可赏乐定爽相似替的中之枢降袄压药莫索哪尼定（mo寇xo哪ni微di龙ne）甲基犁多巴毒（Me边th损yl瘦do霸pa）α1肾上盼腺素堡受体没阻断券药降低爬动脉伴血管制阻力秆，增驴加静船脉容佳量和中肾素鲜活性已：哌唑摊嗪（Pr需az切os办in）特拉食唑嗪奏（te沃ra砖zo径si避n）多沙君唑嗪(do匪xa王zo低si对n)哌唑浇嗪（pr寻oz握os再in）【药理茂作用】1.阻断α1受体荷，扩请张动醒脉和盐静脉2.增加叫患者眉血浆奶的高择密度哑胆固寻醇，扁降低侦低密度胆揪固醇昆，甘庄油三或酯和燥总胆昂固醇步，减震少冠脉病斗变3.缓解剧前列为腺增遗生病厚人的构排尿摊困难哌唑辣嗪适群用于逢各型喂高血稠压直接拜扩张即血管倦药【药理嫁作用】1.松弛烂动脉货血管娃平滑室肌。祖降低凳外周骄阻力渐，降级低血具压2.扩张灯血管炭，反毅射性役交感超神经记兴奋辟，增坝加心择率、滋心力盖，CO和心万肌耗凝氧量3.提高况血浆雄肾素湿活性亏和水新钠潴揉留4.合用β受体倦阻断大药、兄利尿厕药能兄减少障心输爸出量咏的增抛加，预防葱肺动决脉高侮压硝普乎钠（So延di仓umNi产tr偶op促ru晕ss锈id献e,亚硝饼基铁树氰化半钠）[药理折作用]扩张明动脉芳和静寇脉，收降低静心脏滚的前晚、后仍负荷沫，改竖善心世功能劝。对袋肾血通流和尼肾小卷球滤迫过率莫无明滤显影未响，社血浆进肾素峡活性那可增蕉加[作用湿机制]分解宵产生NO，激忠活鸟漠苷酸异环化贝酶（GC），丸增加酬细胞厕内cG笨MP，激作活依雀赖于cG离MP的蛋洽白激英酶，踩促进踪蝶肌球猴蛋白恐轻链烈去磷跃酸化横，松秩驰血劳管平慌滑肌【药动这学】在体劝内硝涨普钠尺分解顷为氰勺化物租和NO，氰泊化物下被肝中脏的担硫氰伍酶代类谢为梦硫氰畅（SC雷N），直经肾狱排出浪。当肾男功能径不全缸时，婶排泄恰时间嗓明显锁延长酱，可致漠氰化纳物中首毒，江因此虹，应泼监测SC唯N的浓员度。【临床浓应用】可用今于高懂血压杜危象蕉、高书血压尝脑病另等【不良捡反应】可引茅起呕酬吐、针头痛允、出弦汗、盘心悸龄等使用统时间法过长设，可年致硫师氰酸逃盐中辈毒，疮产生恶心脂、耳鹊鸣、四肌痉忘挛钾通掉道开鸭放药激