第二章基本概念

第二章毒理学基本概念

BasicConcepts/TerminologyofToxicology袁占鹏Ph.D.电话:68759291;QQ:1520357237E-mail:zpyuan@1【目的要求】掌握毒理学的一些重要概念掌握常用毒性指标及意义熟悉安全限值指标及意义了解剂量-反应曲线的转换2【内容】基本概念毒物毒性毒作用剂量-反应关系及曲线常用毒性指标及意义安全限期指标及意义3第一节 毒物、毒性和毒作用Section1Toxicant,ToxicityandToxicEffect4【内容】一、毒物及分类二、毒性及分级三、毒作用及分级四、损害作用与非损害作用五、毒效应谱六、靶器官七、生物标记物5一、毒物及分类毒物(toxicant/poison)是指在一定条件下以较小剂量进入机体就能干扰正常生化过程或生理功能引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命外源物质或因素较小剂量干扰正常的生化或生理暂时的或永久性的病理改变甚至危及生命6Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质。适当的剂量区分决定其为毒物还是药物。Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.没有物质天生是毒物，是剂量决定其是否为毒物。Paracelsus(1493-1548)7剂量决定是否为毒物！

Dosemakesapoison!8毒物分类ToxicantClassification为什么要分类？种类繁多有助于了解毒物的化学和生物学特性有助于制定法规有助于管理有助于毒理学研究怎么分类？9一、毒物分类按毒物的分布范围及用途分类按化学结构和理化性质分类按化学结构按理化性质按毒性级别分类按毒作用的生理生化机制分类按毒作用性质和部位分类10按毒物的用途及分布范围分类工业毒物环境污染物农用化学物嗜好品（日用化学品）生物毒素放射性物质军事毒物医用药物等11按化学结构和理化性质分类按化学结构芳香胺卤代碳氢化学物重金属等按理化性质气体液体粉尘等12按毒性级别分类剧毒高毒低毒等13按毒作用的生理生化机制分类巯基抑制剂一些重金属二巯基丙醇解毒高铁蛋白形成剂 还有？氧化剂等脂质氧化剂14按毒作用部位和性质分类按毒作用主要部位肝毒物肾毒物神经毒物等 还有那些？按毒物生物学效应致癌物致畸物致突变物等 区别？15中毒In张to梅xi适ca晋ti渣on是指父生物蒜体触宪毒后功能勤性或器质性改变矿或出挥现的疾病并状态急可性:一次鞭或24底h内多竞次亚急束性:≤1宫个月亚慢傅性:~雄3个月慢膝性:>滚6个月进一丘步进换行描是述和胞机制皂毒理泊学研朵究的竖依据委资料16二、舟毒性受及其船分级毒性与之怒相关束联的柿概念?危险修度(r切is移k)也称贵为危毛险性荣或风车险度归因猾危险胖度危害竹性(h衬az乡丰ar作d)安全撑性(s鞠af糠et愈y)17毒性To解xi末ci锯ty是外迷源物/因素控造成享机体惰损害轿的能鸡力毒性户较高喊的物闻质毒性框较低决的物活质怎么惧界定?18危险膝度及漂相关脂概念危险藏度归因弄危险旋度相对盒危险根度19危险雅度：各是指世在特位定的帽接触慨条件贴下终生接触坐某环块境因铸素引何起个烫体或杯群体科产生筛有害杯效应境（损暑伤、盾疾病跪或死供亡）调的预期频率特定妇条件稻下终生竹接触在什枪么情脚况下下发生医？预期导频率归因昆危险熊度：是指漫人群芽接触伏某因共素而忠发生锅有害智效应菜的可能频率接触懂某因积素20危险诞度与载归因忙危险岁度比碑较危险经度vs归因惩危险凭度终身沙接订触个体/群体膛群体预期籍可述能21相对仿危险浅度(C幅om娘pa洗ra拢ti凳ve早R牌is悬k)是指接触鲜组与对照问组的危眼险度意的比她值22危害性游与安篮全性危害肚性(h高az卸ar如d)是指定性表示笼外源警物/因素温对人块群健逼康引会起的难有害周作用安全帐性(s洒af派et袋y)是指无危货险或危险腰度可妨为社岸会接乳受(即危愤险度智可忽姓略)即笼坦统地需指在垄通常基条件拦下接住触的眠外源猾物/因素对人蔑体和耍人群旋健康唱不会熄有毒毯害作溪用23外源沃物/因素里是否搏对生望物体穷造成翅有害拾影响绳及损食害程胖度，蒙不仅剑取决丝式于该物绸质本然身的毒理化葵特性搭和毒遇性大咱小还与接触智途径步和方洋式生物洒体的图遗传详、健丑康、爹发育弟状态睬等有直目接关吐系24三、含毒作扩用与片分类毒作担用(t刮ox解ic洒e捧ff努ec钥t)又称糊毒效威应，厕是外悦源物/因素清对机刑体所诞致的术不良饮或有据害的策生物毛学改抛变故又炒称不射良反鼠应、敬损伤肢作用猛或损押害作哑用决定仿毒作乓用的请要素外源脚物/因素事本身或代考谢产暗物在作安用部妖位达缘瑞到一残定数脂量并糕停留遇一定闸时间与机娇体或兽组织甲大分泄子互躺相作木用25毒作雄用的淡分类按毒赤作用醋发生圣的时熊间分拢类按毒荷作用如发生铜部位粪分类按毒拜作用解损伤遗的恢池复情阴况分惩类按毒滨作用血性质晶分类26毒作因用按发黄生的蹲时间分类急性召毒作招用(ac态ut领e侵to它xi竞c你ef皂fe井ct钉)指短仗时间夫内(24搏h)一次畅或多话次接垂触外源饭物/因素后，卧在短楚期(坑2周)内看出现脑的毒悠作用慢性牛毒作丙用(ch沸ro觉ni格c占to揉xi押c里ef弟fe眠ct集)指长扯期甚削至终划生接封触小肚剂量外源阿物/因素产生欧的毒赔作用迟发塑性毒系作用(de评la蚁ye中d仍to志xi敞c出ef亚fe祸ct家)是指员机体老接触外源火物/因素后无中毒暑症状阿或虽枯有但定似已印恢复坐，经暖过一圆定时述间才腐表现疗出来杏的毒践性作肾用i.芦e.一氧白化碳糠、有辅机磷修农药远期康毒作贸用(r晴em融ot允e节to僻xi侦c街ef红fe读ct岔)27远期侨毒作停用指外群源物/因素流作用次于机喜体或展停止枪接触赶后，胶经过私若干牛年后俱发生不同身于中嗓毒病障理改回变的毒研作用如：晚二恶南英(2毁,3搁,7着,8慕-T马CD胞D,店d冒io担xi析n)皮肤竹角质疗化/死亡癌症？二恶叔英子代急畸形反应染停(th情al挣id苗om坐in论e)子代垫畸形28毒作洞用按发御生的部位循分类局部铲毒性惰作用(l弟oc弓al举t只ox崖ic端e看ff孙ec哄t)外源惭物/因素取在机肚体接撇触部悟位造华成的孙损害番作用仅此份而已瓣吗？外源备物/因素音在机饰体的轰蓄积脖部位蝴造成行的损镜害作旗用i.堵e.四环历素牙全身资毒性号作用(s沙ys换te肆mi漂c搜to戒xi隶c床ef肢fe雨ct继)外源苹物/因素或其予代谢便产物展导致圈的机哲体损咬伤物葡能经血驰液循垄环到眼达其跟他组帅织器违官而引乎起的嗽毒作顺用29毒作难用按损伤运的恢徒复情捉况分巾类可逆廊毒性侄作用抗(r愁ev丹er挨si险bl轨e威to矮xi内c姑ef蓄fe欲ct鼠)是指凶停止乡丰接触雷后可什逐渐喂消失制的毒暮性作顽用不可交逆毒栽性作珠用(苗ir卫re翻ve砖rs泊ib泉le瘦t司ox溜ic杂e坛ff写ec董t)永久驾性损彩伤是指许在移盛除外悄源物/因素驾后其扮毒性权作用翠继续优存在其对嗽机体迈造成涉的损拆害作务用甚遭至可劫进一牧步发旺展i.答e.亚?Di豪ox愿in刻/Ba盐P的致积突变—致癌30毒作以用按作用星性质妖分类一般购毒性(g环en忠er伟al批t替ox秆ic闯it参y)外源睛物/因素悬在一否定的货剂量宪范围棵内经东一定的的接逮触时淋间，隐按一长定的础接触革方式听，均矛可能衰产生螺某些士毒作蚁用特殊轰毒性(s躁pe敢ci奋fi换c况to窄xi闷ci天ty丙)指接挤触外略源物/因素盗后引壮起不贴同于季一般虑毒作饱用规驼律或猜出现熄特殊刻病理凯改变推的毒管作用如：过敏尊反应(h旨yp悼er暗se疲ns屈it剩iv庆it腿y)外源穿物具(半)抗原性，耽能与内罪源性密蛋白材质结魔合成闭抗原饲而激都发抗掌体产则生过敏锣源反复垂触该魄物质块可产敲生抗幸原抗站体反界应，符引起婚典型吧的、师与一祖般毒崇性表茧现明炭显不宣同的扫过敏策症状距。也筛称为暑变态叼反应(al船le闲rg悉ic洒r众ea劈燕ct扇io串n)To仆b旺e等co帖nt饰in封ue牌d31毒作咐用按作用艳性质米分类特异悦体质亭反应邀(溜id易io贯sy炒nc可ra永ti茄c四re蓬ac停ti筝on磁)通常祖是指摩机体杨由于遗传嫁性异坝常而对胜外源馒物/因素诱的一僵种在于健康夺个体毯中没传有的以反应i.旦e.缺乏胆碱隔酯酶给予锋琥珀热碱后袋，呈左现持用续的圆肌肉珠僵直剥和窒呜息i.撇e.缺乏NA夜DP蛾H高铁男血红愧蛋白睬还原初酶（高浩铁血宏红蛋恼白症亡）对亚束硝酸灾和高赴铁血示红蛋读白剂宣异常溉敏感32四、钓损害互作用会与非猾损害住作用损害酬作用念(a挨dv帽er安se赤e凑ff判ec逃t)机体责功能润容量愉下降机体咬维持动稳态言能力浅降低机体翁对其先它某话些环颂境因袖素不到利影舍响的察易感赵性增叮高机体瓦状态羊正常鞭但生孤长发继育过到程受柏到影辽响、缩慧寿命筝可能堤缩短非损娇害作终用它们葵都是外源米物在殃机体狭内引烦起的余生物纳学作痛用在生励物学限作用课中，竭量的命变化舍往往纸引起宵质的纷变化所以递损害私作用随与非逝损害健作用演在一聪定意删义上是相对京的33五、亲毒效充应谱毒效辅应谱祝(伙sp臂ec匪tr腊um遵o恋f奥to亿xi卫c贪ef宰fe略cts)是指仆机体草接触柄外源吗物后闯引起忽机体感多种落变化由于帝化学漆物的仪性质昆和剂聋量不化同各器枝官、弊组织板的特舅性等资等表现段为：半机体铲因外答源化妨学物轰的负拼荷增絮加意义现不明省的生梯理和就生化狡改变亚临透床改首变临床额中毒煤（致臂癌、跨致突情变和井致畸宅胎作絮用）死亡剂量涛？3435与毒效慕应谱相关棋概念耐受(T腔ol总er葬an尾ce爹)是由元于试歉验前杯对某坛化学猪物或抓结构骆类似揉外源头物的毯暴露草导致俗该外幻玉源物让毒作万用反蓄应性减降低效的状瞎态抗性(R浩es舌is耗ta鲁nc斑e)指某学一群体对于巨应激搂原反欲应的遗传幸结构求改变，以埋至于往与暴徐露的牙群体落相比影有更布多的团个体问对该雕化学芒物不打易感米性适应(Ada唯pt周at慢io首nvsAc仇cl跳im枣at杨io客n)是指毛机体想对一巩种通仪常能借引起仍有害扰作用毅的化兽学物糖显示奋易感斩性降未低或江不易竖感性Di演ff葵er持en滩ce醉b净et停we集en忌a枪da光pt机at燃io乔n因an巴d萝ac瞒cl杂im帮at奋io诞n!歪!!Re帝si者st慨an符ce店i蛋s糠on混e询st励ep滔o晋f尾ad栗ap涛ta谁ti听on霸,倚bu侵t微ac犯cl仓im供at婚io扛n仗is住?36六、垒靶器闭官Tar遗ge候tOrg衫an是指反外源词化学穿物发汪挥毒象作用呈的器弟官毒作唱用的饥强弱猛主要功取决牢于该昼物质肤在靶藏器官狐中的皇浓度但靶殖器官迁不一悲定是内该物瞒质浓焰度最污高的嚼场所为什泻么？37选择督性毒坝作用Sel迅ec类ti络veTox赛icEff愤ec背ts是指崖在接况触条掉件完耳全相序同的些情况固下，外源物对不同生命侵物质树(l衫iv铜in忙g夹ma揉tt宽er浊)的暖毒性兰大小不芝一样或只教对机叙体内柱某一扛组织棕器官蚕发挥资毒性怜，而梁对其箱他组炊织器努官不伤具有鸣毒作饱用的详现象38为什桃么会拳出现孕选择猎毒性葡？选择及毒性咬的成忙因物种锯差异个体拆差异细胞当学差绩异不同劣生物/组织冤器官唇对外狠源物悠生物兰转化顿的差获异不同且组织叔器官抓对外弄源物划亲和今力的悬差异不同猪组织伶器官惯对外奴源物泄所致角损害藏的修粮复能赴力的取差异39选择局毒性熄作用豪有什遗么意裁义？帮助讲我们袋形成拆三个慈重要流观念外源陪物进裹人机场体后慌，对清体内局各器誉官的轨毒作得用并射不一恢样，闸往往勒有选萌择性在外嗓源物耽选择监毒性悼中受松到损农害的斯生命谨物质浸称非疑经济厦型(u缘瑞ne共co腊no货mi祸c冈fo绣rm羽)或非西期望径型的想生命肆物质(u蝇nd葱es道ir盈ab瓦le县f察or旦m)未受沉到损踪蝶害或狮受到跪保护间的生宝命物毒质则映称为争经济释型(e姑co伤no朗mi策c获fo红rm日)或期中望型匠的生数命物踪蝶质(d榨es咱ir搬ab利le搜f害or殊m)40七、省生物粗学标蚀志/记（帮物）Bi咏om坟ar坡ke六r生物坊学标残志物是针蝇对通菠过生馒物学搂屏障丢并进信人组际织或撞体液渔的化油学物孟及其赴代谢尸产物诊，或砖它们兵引起犁的生洒物学奔效应而采谎用的检测亩指标依毒幻玉性发历生过截程中驱的不霉同阶损段分垂为接触腊标志效应艳标志易感谁性标山志41生物隐学标诉志（喊记）进的种僻类接触虚标志(e问xp向os鹊ur呼e纷bi祥om补ar据ke串r)指组烟织、贩体液份或排瞧泄物浮中的外源驶物、其乏代谢产咳物或与生内源忌性物支质反圣应的书产物谋，作持为吸红收剂艘量或柔靶剂诱量的区指标宪，提伏供关抹于暴歪露于岂外源揭化学偷物的版信息拣。用于帮人群会可定摔量确群定个朋体的禾暴露犹水平效应耐标志(b参io宫ma川rk类er底o构f业ef头fe回ct督)是指信机体凳行为悦、生井理生柴化、逆基因监表达达等的异常或改变，可成反应不同钻靶剂篮量的外遣源物司或其萝代谢舌物的颤中间稀产物张对健论康有害漫效应的信茎息易感拦性标控志(b暗io痒ma凤rk活er别o耽f仇su漂sc厨ep欧ti蚊bi消li察ty匀)是反恰映机烈体对气外源咱化学张物的英生物陷敏感致性的处指标4243第二堆节剂量退、剂筹量-反应珍关系Se城ct撤io拦n陷2膨D辆os占e,乒D适os阁e-才Re凝sp端on泳se影R音el臣at腥io蛮ns忽hi私p44【内容】剂量(d巡寿os蠢e)效应(e麻ff桌ec惨t)和反鞭应(r看es哨po拌ns捏e)剂量-反应貌关系(d耐os屿e-蝇re仰sp蝴on股se凯r漂el调at端io斗ns知hi捏p)45一、当剂量Do姐se给予避机体饶的量vs机体乱接触督的量接触足剂量(ex腔po辞su铺re鹅d约os客e)又称欲外剂停量，垂是指愿外源叠物与识机体豆的接锻触剂臭量，链此可鹿以是雪单次涂接触虚或某膛浓度铁一定蔽时间卖的接孟触吸收可剂量(a酬bs朴or笼be涂d统do糖se害)又称被内剂携量，圾指外泄源化班学物铸穿过穗一种含或多掩种生谷物屏填障，浑吸收勒进人志体内怠的剂汪量到达替剂量(de咸li匠ve所re榆d匙do之se)又称盼靶剂内量(ta矿rg狼et甲d熔os记e)或生墙物有屯效剂烤量(bi钓ol洗og稳ic恰al缴ly枯e规ff逢ec库ti耐ve楚d拌os幻玉e)，是宪指吸其收后典到达栋靶位点的外疤源物/其代桥谢产慌物的怕剂量46二、昼效应(e漂ff溪ec励t)和反盖应(r顾es和po争ns捞e)效应晋：一絮定剂汉量外合源物课与机智体接请触后丢所引孙起的款生物剑学变食化，妹常用何强度惹或发思生率供来表暖示。奔分为邮：量效滋应(qu艰an棉ti膀ta呀ti估veef布fe暂ct俱)观察早结果书属于计量资料求，有丑强度苗和性切质的诱差别输，以数值表示质效猪应(锻qu凉ali室ta的ti钥veef候fe禾ct怒)没有托强度瘦的差遍别，石不能桶以具姥体的深数值阶表示夹，只混能以戏“有诱”或弓“无仇”、半“异娱常”续或“聪正常挤”等计数资料代来表鄙示如死岩亡率易、肿刚瘤发生睬率等47反应妥：是插指接筝触一蛋定外源物后默，表击现某兔种效瞒应并农达到将一定朋强度瞧的个风体在付群体渠中所前占的比例一般莫以百改分率使或比接值表换示效应vs反应效应忽仅涉胁及个体，即感一个律人或咱动物蚊；可雪以用象一定计量单位梅来表愉示其凳强度反应栏则涉贵及群体，如魂一组栗动物枕或一撒群人写；其锅强度凉用百烫分率钳或比涂值表真示，硬如反拒应率、要死亡率48三、干剂量-反应绝关系Do容se固-r救es寸po艺ns亚e快Re熊la焰ti叹on蔬sh锈ip随着巧外源杰物的剂量呀变化，机循体的毫毒效应的程度筒变化或出议现某考种效并应的玩个体碰在群醉体中无所占比例想变化剂量姓增加挥、程静度和碌比例陶？剂量鼓-反洲应关茂系外源物的榆剂量润与某送一群体中质效应园的发旷生率运之间域的关抛系剂量柄-效翼应关撇系表示喷化学拳毒物皇的剂坛量与个体浅或群抄体中发比生的量效应竭强度鹿之间岸的关原系49剂量-反应置曲线do届es旗-r脉es湖po驶ns着e含cu痛rv暂e以剂肺量为敌自变爱量(i号nd贤ep束en谦de嚼nt明v封ar辜ia浙bl冻e)，反灯应百鼻分率威为因洪变量(d赞ep炉en磨de疯nt水v逃ar般ia潜bl蓬e)在自敞然数他坐标盘上作瓦图所过得曲刺线剂量聪与一说种量妻效应盗间的嫌关系直线曲线双曲诉线指数辆曲线50剂量-反应蹈曲线锐回归惜方程直线Y=a+养bX指数沸曲线Y=a+认bl受gX或lg锯Y=a+蜡bX双曲锣线lg钟Y=a+肃bl金gX5152剂量-反应游曲线祝的转棕换对称愉S型纺曲线怕转换反应崭率变殊换为艳概率绍单位者作纵洪坐标密、剂聚量为倡横坐饺标，录即可宿变成总直线不对遮称S辉型曲术线转换反应川率变近换为潜概率登单位极作纵锋坐标厨、剂谁量变右为对叙数剂乒量作疾横坐永标，滑即可询变成旨直线为什象么要售转换谢？53剂尘量仪反希应微曲情线斩转阅换巴图54确定耀剂量尊反应属关系纱的意层义直观了解仍毒作贩用的许性质吧和特矩点便于博选择斧直线熄化方两法，涉进行冤统计踢学处财理便于述进行柄内插雀和外巷推55如何红获得馅明确土的剂矛量反针应关捎系合理禁的设吊计剂量洪组、贫同一猾个体帐不同碌剂量捐或不致同剂墓量组观察虹同一故有害降效应壳指标准确疲记录葛不同今剂量闪下的亭效应既或反窑应良好邪的设怕施恰当逢的统材计学黎处理56剂量-反应(效应)关系纱曲线悉的确窃定渐升也曲线权？渐降杨曲线忆？用趋势窄分析确定粪是否碎存在候剂量亭反应敬关系排除斧混杂凡因素便于复确定滔因果啊关系回归于方程填的拟合与外推57剂量-反应(效应)关系两曲线晌的特饼殊情慕况曲线钟发生季转折泄。原我因？在高生剂量散下出仆现（拆一则种）霉可干例扰既遵定效垦应的珍现象这时剂量松反应宗（少效应沙）关炮系是漏指曲舒线发光生转惨折之吼前所沸表现彼的规倦律性有时肾由于拿干扰小使某脆些剂灿量以牲上的坊既定虹效应战不能胆出现观察走不到标预期少结果还有腰什么此因素哗要考券虑？58时间温与毒零性接触独期限孤与剂旱量反杰应（己效应会）关好系暴露颈时间房诚与浓链度累积储剂量(c章um恭ul娃at隐iv进e柴do浇se斩)Ha我be傲r令(1识92惨4)勤ct泼=k洒(k：特映定化友学物牺的特青定常环数)影响么效应介出现诉的因踢素吸收瓶速度略、市代谢巧活化雾、病勉损发克展潜伏旨期(l狱at乏en纹cy置p疯er真io团d)致癌(c平ar聚ci挎no巡寿ge怖ne踢si端s)效应还持续钳时间可逆句效应59时间筑与毒观性—其它值生物姜学因朽素生物题节律外来区干涉锡化学陈物的朴作用径存在皆时间钻性毒皮性(ch住ro掘no桶to衔xi住ci萄ty)生理傍状态许多含药物妙对机危体的柄作用铜（毒绍性或止疗效朽）都每有昼笨夜节拣律60第三期节常见赤毒性每参数Se乳ct练io腿n差3照C劫om怨mo挖n霞To填xi渴ci佩ty艇R辆ef头er准en闻ce股s61【内容】特定用剂量阈剂道量和框最大菠无作锐用剂若量毒作交用带(to族xi姿c掉ef岔fe遥ct复z絮on润e)62一、特定剂量岂或浓浓度绝对尘致死册量或强浓度(a软bs尊ol百ut慢e榴le观th寻al施d粥os温e,贩L何D10随0或LC10虑0)指引壤起受钢试实财验对株象全部挠死亡所需崭要的最低剂量牵或浓露度最大要耐受帆剂量志或浓秒度(m丑ax阁im俯al短t抹ol泼er轨an易ce显d唤os监e,欠M你TD恋,普LD0或MT蝇C,缠L雨C0)指不引起嗽受试原对象江出现冈死亡萄的最炕高剂殃量或饶浓度最小宗致死墙剂量张或浓勾度(m塌in游im作al飘l使et槐ha工l标do盐se凑,厘ML画D,暴L驶D01或ML著C,寄L匹C01)指引讲起个别受试徒实验椒对象支死亡术的剂且量或贷浓度63半数息效应定量半数厨效应岗量/翠浓度(E却D50/E恢C50)是指须能使抢受试袭动物狭出现配效应目的概林率为勺50升%的示剂量半数裤致死恰剂量肯/浓棋度(me挑di义an煌l鼻et广ha酱l蹦do嘉se贱,稻LD50/L永C50)指引驶起一回半受必试对产象出帽现死蚂亡所陈需要前的剂圾量或注浓度LD50常用歼以表价示急狮性毒旧性的镰大小数值料越小资，毒否性越攻强数值忆越大雁，毒救性越待低64二、赢阈剂渠量和盯最大板无作邀用剂走量阈剂马量或棚浓度(th窃re雷sh滴ol狂d唇do赌se/co筛nc轿en沃tr鹅at筒io献n)指引报起受副试对抬象中驾的少共数个蔬体出伯现某桥种最轻唤微的异征常改物变所搬需要遮的最县低剂鬼量，症又称剧为最敞小有椅作用航剂量(mi看ni乌ma浓l钥ef雀fe浙ct宋l澡ev航el恼,略ME御L)?主观悦性！相关浪概念阈值(t娱hr霞es勉ho梢ld务)机体不发生糠损害暖的浓远度或腰剂量绝对匀阈值(a刮bs姥ol周ut呈e牧th委re迎sh卧ol窃d)毒物不会与搁靶细旷胞/分子化相互吐作用强的浓践度65阈值另类低理解阈值是指朗“要督开始韵”发旷生有肃害效剖应的捉浓度现实外或生挠物阈瞧值(r肿ea脉l垒or烤b璃io倒lo钢gi界ca飘l使th键re屋sh疯ol初d)在此件浓度咳下不发生慕导致租损害直所必局需的坏生物生化学婚反应表观末阈值(a吉pp增ar轻en屠t嫂th斧re凭sh定ol妈d)不能岔测出彩化学埋物到断达靶色细胞膊的浓独度于是不产生紫有害它效应66最大凝无作香用剂谅量在一忆定时武间内歪，一踏种毒手物按阀一定泪方式造或途扶径与份机体挖接触现有务最佳坝条件获下不种能观谈察到言任何挂对机铺体的陕损害捆作用错的最咸高剂啦量观察布到有挺害作登用的扮最低破剂量(lo芦we镜st申o净bs肚er蚕ve遗d计ad羞ve区rs辜e裳ef嘴fe吉ct晨l淹ev并el模,浩LO扶AE尊L)能检毯出外租源化打学物赛毒性散效应宏的最廉低剂蜓量未观能察到任有害浙作用乡丰剂量(n卖o链ob皆se递rv输ed辞a排dv败er好se规e样ff遭ec抛t向le杜ve餐l，NO胃AE裙L)，简杀称无励作用瞎剂量用最敏犁感的方次法未描能检货出毒植物毒孟性效厨应的灶最大贝剂量阈值最大编无作靠用剂笔量(m失ax附im物al盾n郊o-俊ef她fe痕ct拣l贺ev蹄el仇)及相承关概涝念67统计临学阈值(s辅ta探ti津st胶ic停al真t露hr于es恳ho叙ld粱)在多僚个浓管度组椒中使惩效应矿增强挺或反驳应率墙增高毁且有统计糠学意尸义的最羽低浓市度，赠如LO占AE末L在不粘同实掌验条链件下盟，统翁计学摸阈值时不同在其地下不发生迟导致筝损害肠所必乏需的暖生物病化学饲反应个体隙阈值(i驰nd说iv兄id佛ua矛l格th止re隶sh做ol痛d)指化旷学物岂刚开键始引草起个题体出断现效戚应的捎最低瞧浓度对同怕一物窄种，仔相同剥染毒额途径众，相衰同效冒应和继相同舍观测敲方法个体庭间的涛阈值潜可差沙异很缝大，新且在嘴不同阁时间恭会有波动个体鞠差异润很大？波动？个体早阈值板大致家在L羡OA盼EL嘉到N枣OA芦EL屯之间其它相关阈值悦概念68在安耻全性慨毒理远学评效价时常假绩设N尾OA悲EL壮为阈钥值（槐个体侦）的石近似吐值，析特别厌是在丽食品窄安全组性毒放理学孤评价趴时而对贼于车出间卫料生标族准制继订，崖则由锡于接认触人申群仅竟为社闸会人近群的补小部桑分，步一些例国家证常以强LO逐AE衣L代震替近年再来简时单提服到阈质值一望词时甲，是怪指后豪一种蹄概念副，即LO蚂AE谁L而前床一种帜概念剪的阈阁值已败不用供，完雅全以LO坊AE勇L代替阈值武的应曲用69基准容剂量(b石en龄ch请ma穷rk步d益os趴e,素B谢MD燥)Cr袜um凳p秒(1摘98贤4)提出用基裤准/基线翻剂量代替NO雅AE哄L和LO笛AE扬L都是拾实验游中的洋两个狗具体阻剂量缸值，盒易受跳每组鸽样本积含量王大小授和组昼间剂扑量距艰宽窄茧等因哑素的刊影响BM搜D是指ED1或ED5，或ED10的95迎%可信仿限下庆限。聋是用破实验壶中全用部剂若量组仔的数零据经秒统计丙处理迷而得阈值惑的应锻用70NO峡AE灶L并不都意味祥着“像零危趣险度(r莲is训k-驰fr黑ee侮)”从量效舞应终点(q巩ua联nt伍it泰at霜iv涨eef仙fe蛾ct军,co蔬nt摇in遵uo卧us抹e冰nd榨po烈in框ts巴)（再计量肚反应舱资料胁）求叙得N椅OA盗EL仍有姑5%镇的危缺险度班，即悬平均倒反应摄率为库5%由质效替应终点(q窝ua沃li猎ta羽ti激veef堵fe碰ct谈)（计数喷反应膝资料）求得丽NO喜AE婚L其危泛险度衫超过趣10呆%71三、毒作危用带(to厉xi闸c键ef根fe铲ct肥z扇on葛e)急性调毒作旨用带(a椒cu蜂te虫t顿ox罪ic抛e婶ff继ec殊t驰zo夜ne坐,Zac)为半订数致果死剂蒜量与次急性木阈值朽的比艇值即Zac=L管D50/Li紫mac意义Zac值小，说职明化铺学物深质从岔产生密轻