血液系统用药

关于血液系统用药第1页，课件共54页，创作于2023年2月血液凝固的过程内源性途径参与凝血过程的全部物质都存在于血液中，不需要其他组织的物质参加。外源性途径在凝血过程中有其他组织的物质（如损伤组织释放的组织凝血激酶）参加而引起的凝血过程。共同通路激活因子Ⅹ凝血酶原激活成凝血酶纤维蛋白原转为纤维蛋白。

第2页，课件共54页，创作于2023年2月第3页，课件共54页，创作于2023年2月第一节

抗凝血药凝血酶抑制药：

阿加曲班、水蛭素、香豆素类凝血酶间接抑制药：

肝素、低分子量肝素、依诺肝素第4页，课件共54页，创作于2023年2月肝素

Heparin存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关分子量5～30kDa，平均约12kDa凝血酶间接抑制药：第5页，课件共54页，创作于2023年2月体内过程高极性大分子，不易通过生物膜口服不吸收，静脉给药，均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁第6页，课件共54页，创作于2023年2月药理作用一、抗凝作用体内、外均有效、强大激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），使ATⅢ和凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa生成无活性的复合物产生抗凝作用。含有大量的负电荷，与ATⅢ赖氨酸结合并使其分子变构，易与凝血因子结合二、其它调血脂，抗炎，抗血管内膜增生，抗血小板聚集的作用。第7页，课件共54页，创作于2023年2月肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱ、ⅨaⅩa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可第8页，课件共54页，创作于2023年2月临床应用防治血栓形成和栓塞心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治各种原因所致的DIC（脓毒血症、胎盘早剥、恶性肿瘤）肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效体外抗凝心导管手术，血液透析等第9页，课件共54页，创作于2023年2月不良反应自发性出血：老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：鱼精蛋白血小板减少症，发生在用药后的第10天长期应用可导致骨质疏松，短期脱发，偶有过敏禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者。第10页，课件共54页，创作于2023年2月低分子量肝素分子量低于6.5kDa作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小与肝素比较，不同处：抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性＝1.5～4，肝素为1，故LMWH出血的不良反应小抗Ⅹa活性的t1/2长，i.v.约12h，皮下注射约24h，生物利用度大；对血小板聚集的影响小于肝素相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药第11页，课件共54页，创作于2023年2月常用制剂依诺肝素enoxaparin替地肝素tedelparin弗西肝素fraxiparin第12页，课件共54页，创作于2023年2月香豆素类

Coumarins华法林Warfarin双香豆素Dicoumarol醋硝香豆素Acenocoumarol凝血酶抑制药：第13页，课件共54页，创作于2023年2月体内过程华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合，t1/240h双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合第14页，课件共54页，创作于2023年2月作用机制及特点拮抗Vit.K的作用肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质必须在氢醌型VK存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基羧化，上述凝血因子才能活化。羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用第15页，课件共54页，创作于2023年2月第16页，课件共54页，创作于2023年2月体外无抗凝作用显效慢对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效作用持续时间长停药后凝血因子的恢复正常水平需时间特点第17页，课件共54页，创作于2023年2月临床应用

心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞防治血栓栓塞性疾病剂量不易控制，常采用先用肝素，再用香豆素类维持的序贯疗法。第18页，课件共54页，创作于2023年2月不良反应过量出血皮肤坏死致畸影响胎儿骨骼发育第19页，课件共54页，创作于2023年2月药物相互作用增强其作用药：口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多减弱其作用药肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代谢第20页，课件共54页，创作于2023年2月第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药：链激酶，尿激酶纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸

第21页，课件共54页，创作于2023年2月一）纤维蛋白溶解药使纤溶酶原→纤溶酶→降解纤维蛋白和纤维蛋白原→限制血栓增大和溶解血栓，也称血栓溶解药（thrombolytics）第22页，课件共54页，创作于2023年2月链激酶

Streptokinase与内源性纤溶酶原结合成复合物，并促使纤溶酶原转变为纤溶酶→迅速水解血栓中纤维蛋白→血栓溶解治疗血栓栓塞性疾病。i.v.治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞，冠脉注射可使阻塞的冠脉再通，用于心梗早期治疗第23页，课件共54页，创作于2023年2月不良反应出血，用对羧基苄胺对抗，也有药热、皮疹等过敏反应禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者第24页，课件共54页，创作于2023年2月尿激酶

Urokinase可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，应用最广泛应用、禁忌同链激酶，无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者第25页，课件共54页，创作于2023年2月阿尼普酶

Anistreplase是链激酶以1:1分子比例与人赖－纤溶酶原形成的复合物，第二代溶栓药阿尼普酶在体内去酰基，酰基与纤溶酶原的活性中心成可逆性结合而被封闭，故失去活性特点：易进入血块与纤维蛋白结合。用于急性心梗和其他血栓性疾病。可引起长时间血液低凝状态第26页，课件共54页，创作于2023年2月组织型纤溶酶原激活剂

t-PA激活内源性纤溶酶原→纤溶酶t-PA在靠近纤维蛋白-纤溶酶原相结合的部位，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原→纤溶酶比激活血循环中游离型纤溶酶快数百倍。对阻塞血管的再通率高于链激酶，出血并发症也少，不良反应小单链尿激酶型纤溶酶原激活物（scu-PA）是第三代溶栓药第27页，课件共54页，创作于2023年2月第28页，课件共54页，创作于2023年2月枸橼酸钠体外抗凝剂其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络合物，降低血中Ca2+

，使凝血过程受阻。输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml放入100ml血中第29页，课件共54页，创作于2023年2月第三节抗血小板药抑制血小板四烯酸花生代谢的药物增加血小板c-AMP的药物

阻碍ADP介导的血小板活化药血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体阻断药第30页，课件共54页，创作于2023年2月3.1抑制血小板四烯酸花生代谢的药物环氧酶抑制药阿斯匹林aspirinTXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药利多格雷ridogrel，匹可托安picotamide用于预防急性动脉栓塞磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫dipyridamole（潘生丁persantin）使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成用于人工瓣膜置换术后第31页，课件共54页，创作于2023年2月作用机制通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用第32页，课件共54页，创作于2023年2月阿司匹林防治心肌梗死和心绞痛预防脑缺血预防再狭窄预防血栓的形成第33页，课件共54页，创作于2023年2月3.2阻碍ADP介导的血小板活化药噻氯匹定Ticlopidine抑制ADP诱导的-颗粒分泌，选择性及特异性干扰ADP介导的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等氯吡格雷Clopidogrel第34页，课件共54页，创作于2023年2月2.3凝血酶抑制药

凝血酶是最强的血小板活化剂阿加曲斑Argatroban阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成，抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂水蛭素Hirudin直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。基因重组水蛭素lepirudin预防术后血栓形成，再阻塞，血液透析等第35页，课件共54页，创作于2023年2月2.4血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体（GPⅡb/Ⅲa受体）的配体有纤溶酶原、血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配体联结，形成聚集。GPⅡb/Ⅲa受体阻断药阻碍血小板同上述配体联结，从而抑制血小板聚集第36页，课件共54页，创作于2023年2月GPⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体阿昔单抗（abciximab，c7E3Fab，ReoPro）非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药：lamifiban、tirofiban、口服的xemilofiban、fradafiban、sibrafiban等抑制血小板聚集作用强，不良反应少。试用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死的治疗，效果较好第37页，课件共54页，创作于2023年2月4促凝血药维生素K凝血酶第38页，课件共54页，创作于2023年2月维生素K脂溶性，需胆汁协助吸收K1植物性食物中K2肠道细菌和腐败鱼粉人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收K3K4第39页，课件共54页，创作于2023年2月参与肝脏合成凝血因子，是γ羧化酶的辅酶，使凝血因子具有活性，与Ca2+

结合再与血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行K3脑室内注射有明显镇痛作用，能被纳洛酮拮抗，并与吗啡的镇痛作用有交叉耐受现象用于凝血酶原过低引起的出血，预防长期应用广谱抗菌药继发的VK缺乏症第40页，课件共54页，创作于2023年2月凝血酶

Thrombin直接作用于血液中纤维蛋白原，使之转变为纤维蛋白而止血。促进上皮细胞有丝分裂，加速创伤愈合第41页，课件共54页，创作于2023年2月5抗贫血药铁剂：缺铁性贫血叶酸和VB12

：巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血:Epo第42页，课件共54页，创作于2023年2月铁剂

Ironpreparations合成血红素，再与珠蛋白结合形成血红蛋白用于缺铁性贫血的治疗不良反应有胃肠道刺激症状、便秘小儿误服1g以上可致急性中毒第43页，课件共54页，创作于2023年2月叶酸

Folicacid在体内转化为四氢叶酸，是一碳单位的传递体，参与多种生化反应。叶酸缺乏最明显影响胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，出现巨幼红细胞性贫血治疗各种巨幼红细胞贫血，以叶酸为主，辅以VB12叶酸对抗药甲氨碟呤、乙氨嘧啶所致的巨幼红细胞贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗。因这些药抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸生成障碍对缺乏VB12所致的“恶性贫血”，叶酸只能纠正异常血象，不能改善神经损害症状，治疗以VB12为主，叶酸为辅第44页，课件共54页，创作于2023年2月VB12是细胞分裂和维持神经组织髓鞘所必须，用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血也可辅助治疗神经系统疾病、肝脏疾病、白细胞减少症、再障等疾病第45页，课件共54页，创作于2023年2月

造血细胞生长因子红细胞生成素粒细胞集落刺激因子粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子第46页，课件共54页，创作于2023年2月红细胞生成素

erythropoietin，EPOEPO与红系干细胞表面的EPO受体结合→细胞内磷酸化和[Ca2+]↑，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞释放入血用于各种原因的贫血，尤慢性肾衰引起者，不良反应少，主要有与红细胞快速增加，血粘度增高有关的高血压、血凝增强等临床用为重组人红细胞生成素(epoetin-)第47页，课件共54页，创作于2023年2月粒