T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

12T淋巴细胞介导的细胞免疫应答目前一页\总数四十五页\编于十七点目的要求（一）掌握T淋巴细胞对抗原的识别；T淋巴细胞活化的信号要求；效应性T淋巴细胞的作用。（二）了解T淋巴细胞活化的信号转导途径。目前二页\总数四十五页\编于十七点免疫应答概述

机体免疫系统识别清除抗原性异物的整个过程称为免疫应答（immuneresponse，IR）。广义上免疫应答的概念类型概念场所过程目前三页\总数四十五页\编于十七点固有免疫适应性免疫固有性免疫亦称非特异性免疫，其特点：先天具备非特异性无记忆性适应性免疫亦称特异性免疫，其特点：后天获得特异性记忆性（innateimmunity）（adaptiveimmunity）类型概念场所过程免疫应答概述目前四页\总数四十五页\编于十七点适应性IRT细胞介导的细胞免疫(cellularimmunity)B细胞介导的体液免疫(humoralimmunity)狭义的免疫应答T、B淋巴细胞特异性识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。正应答负应答免疫应答概述目前五页\总数四十五页\编于十七点外周免疫器官是免疫应答的主要场所免疫细胞间的相互作用，是免疫应答的物质基础类型概念场所过程免疫应答概述目前六页\总数四十五页\编于十七点类型概念场所过程免疫应答概述目前七页\总数四十五页\编于十七点T细胞介导的细胞免疫应答目前八页\总数四十五页\编于十七点APC向T细胞提呈抗原活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段目前九页\总数四十五页\编于十七点内源性和外源性抗原加工途径特点比较抗原加工抗原转运抗原-MHCⅠ合成提呈抗原-MHCⅡ合成提呈抗原加工外源性抗原内源性抗原内质网高尔基体胞核CD4+T细胞CD8+T细胞目前十页\总数四十五页\编于十七点TCR识别抗原肽的MHC限制性：TCR在特异性识别APC提呈的抗原肽时，必须同时识别与抗原肽结合的MHC分子。APC向T细胞提呈抗原目前十一页\总数四十五页\编于十七点MHCⅠ类分子TCR结合MHCⅠ类分子的多态区TCR结合抗原肽TCR识别抗原的MHC限制性（双识别）目前十二页\总数四十五页\编于十七点TCR的共受体目前十三页\总数四十五页\编于十七点活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段CD4+T细胞CD8+T细胞识别提呈MHCⅡ类分子MHCⅠ类分子外源性抗原内源性抗原机体抗病毒感染、抗肿瘤的免疫应答以何种效应细胞为主？为什么？APC向T细胞提呈抗原目前十四页\总数四十五页\编于十七点APC与T细胞的相互作用T细胞与APC特异性结合LFA-1变构，与ICAM-1高亲合力结合过程T细胞与APC非特异性结合LFA-1/ICAM-1CD2/LFA-3TCR识别pMHCCD4/MHCⅡCD8/MHCⅠ抗原特异性T细胞活化、增殖可逆短暂稳定长久活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段目前十五页\总数四十五页\编于十七点免疫突触的形成免疫突触（immunologicalsynapse）——T细胞与APC相互作用的部位，形成以TCR/pMHC为中心，围绕黏附分子的特殊结构。TCR交联目前十六页\总数四十五页\编于十七点T细胞活化的信号要求活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段第一活化信号

（抗原识别信号）第二活化信号

（协同剌激信号）细胞因子

促进作用IL-1、2、IL-6、12初始T细胞活化T细胞目前十七页\总数四十五页\编于十七点自分泌旁分泌促进T细胞IL-2生成协同刺激信号的作用目前十八页\总数四十五页\编于十七点正常情况下大多数自身组织细胞不表达B7分子→自身反应性T细胞克隆处于“无能”状态→维持自身耐受目前十九页\总数四十五页\编于十七点正性共刺激分子CD28CTLA-4配体B7B7表达情况组成性表达诱导性表达信号性质激活信号抑制信号负性共刺激分子CTLA-4/B7意义：调控T细胞应答的强度目前二十页\总数四十五页\编于十七点

临床研究？阻断协同刺激信号

自身免疫病、移植排斥增强协同刺激信号肿瘤目前二十一页\总数四十五页\编于十七点T细胞活化的信号转导途径活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段TCR特异性结合pMHCPTK（蛋白酪氨酸激酶）：使蛋白激酶酪氨酸残基发生磷酸化而活化TCR交联

→CD3、CD4、CD8胞浆段聚集→活化与其胞浆段偶联的PTK

（proteintyrosinekinase）

CD4/CD8CD3胞浆p56lckp59fynZAP-70PTK级联反应目前二十二页\总数四十五页\编于十七点Fyn活化CD3胞浆段的ITAM（Y→pY）招募含有SH2结构域的ZAP-70Lck活化使ZAP-70磷酸化而活化目前二十三页\总数四十五页\编于十七点目前二十四页\总数四十五页\编于十七点ZAP-70活化AP-1GRB2活化m-SOS活化Ras-GDP→Ras-GTPraf蛋白活化MAPK活化NF-κBNFAT磷脂酶C(PLC)γ链磷酸化PIP2水解DAGIP3胞内Ca2+↑钙调磷酸酶PKC转录因子活化基因转录PLCγ活化途径MAP激酶活化途径细胞因子基因细胞因子受体基因黏附分子基因MHC环孢菌素A、FK560目前二十五页\总数四十五页\编于十七点目前二十六页\总数四十五页\编于十七点T细胞克隆扩增IL-2及其受体的相互作用发挥重要作用第一信号第二信号促进高亲和力IL-2R表达促进IL-2生成T细胞增殖活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段分化效应T细胞记忆性T细胞目前二十七页\总数四十五页\编于十七点初始T细胞第一信号诱导高亲和力IL-2R表达第二信号促进IL-2基因转录，稳定IL-2mRNA表达活化T细胞克隆扩增的机制目前二十八页\总数四十五页\编于十七点T细胞活化的表现目前二十九页\总数四十五页\编于十七点局部环境中CK的种类是调控Th0细胞分化的关键Th0Th1Th2IL-12、IFN-γIL-4TregTh17IL-1β、IL-6细胞免疫体液免疫CD4+T细胞增殖分化Th1、Th2活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段Th0细胞的分化方向决定免疫应答的类型初始CD4+T细胞TGF-β目前三十页\总数四十五页\编于十七点Th细胞依赖性：针对低表达或不表达协同

刺激分子的靶细胞。Th细胞非依赖性：针对高表达协同刺激分子的病毒感染DCCD8+T细胞增殖分化CTL根据共刺激信号的来源不同活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段目前三十一页\总数四十五页\编于十七点Th细胞依赖性方式激活CD8+T细胞APCCTL前体Th细胞目前三十二页\总数四十五页\编于十七点病毒感染DCTh细胞非依赖性方式激活CD8+T细胞目前三十三页\总数四十五页\编于十七点受体交联，活化与其胞浆段偶联的PTKTCR特异性结合抗原肽-MHC复合物ZAP-70活化PLC-γ途径、MAPK途径转录因子活化，转位入核，结合靶基因调控区，促使基因转录。T细胞增殖分化识别活化增殖分化效应Th1细胞Th2细胞CTL细胞目前三十四页\总数四十五页\编于十七点Th1细胞的效应：抗胞内病原体感染活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段活化分泌IL-2促进增殖分泌LT、TNF-α分泌IFN-γBIgG2a（调理作用）TTh1TTT分泌IFN-γ目前三十五页\总数四十五页\编于十七点效应Th1细胞分泌IFN-γ；表达CD40L与MφCD40结合激活Mφ活化Mφ反作用于Th1活化Th1细胞对MΦ的活化作用IL-3、GM-CSF；TNF-α、LT-α、MCP-1诱生、募集Mφ高表达B7和MHCⅡ类分子分泌IL-12,诱导Th1分化目前三十六页\总数四十五页\编于十七点TNF-α、MCP目前三十七页\总数四十五页\编于十七点活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段Th2细胞的效应：1.产生IL-4、5、10、13等，辅助B细胞应答。2.参与超敏反应性炎症：

IL-4、13辅助B细胞生成IgE，结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞，参与超敏反应与抗寄生虫感染。目前三十八页\总数四十五页\编于十七点目前三十九页\总数四十五页\编于十七点活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段CTL细胞的效应：

直接杀伤胞内病原体寄生细胞和肿瘤细胞效-靶细胞结合CTL极化致死性攻击效应CTL靶细胞LFA-1CD2TCRICAM-1LFA-3抗原肽-MHCⅠ细胞接触部位亚显微结构变化穿孔素-颗粒酶途径Fas/FasL途径目前四十页\总数四十五页\编于十七点穿孔素-颗粒酶途径Fas-FasL途径目前四十一页\总数四十五页\编于十七点效应CTL细胞的作用特点：抗原特异性；连续高效性。目前四十二页\总数四十五页\编于十七点CTL杀伤靶细胞的电镜结果CTL介导靶细胞凋亡的生物学意义：无细