芳酸类药物分析(含练习)

Chap6目录

概述第一节苯甲酸类药物分析第二节水杨酸类药物分析

第三节其他芳酸类药物的分析目前一页\总数四十二页\编于十二点羧基直接与芳香环相连的化合物称芳酸。芳酸及其酯类药物的结构特点是：结构中有羧基、酯键和苯环；有些药物有酚羟基、芳伯氨基

概述目前二页\总数四十二页\编于十二点第一节苯甲酸类药物的分析

苯甲酸及其钠盐结构理化性质鉴别检查含量测定目前三页\总数四十二页\编于十二点一、苯甲酸及其钠盐的结构、主要理化性质与分析方法二、苯甲酸及其钠盐的分析第一节苯甲酸类药物的分析

目前四页\总数四十二页\编于十二点药物结构理化性质与分析方法

2.羧基4.苯环3.芳酸1.在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中微溶，在沸水中溶解；其钠盐在水中易溶，乙醇中略溶2.酸性，用于定量3.三氯化铁呈色反应4.共轭双键，紫外吸收

1.溶解性苯甲酸及其钠盐的结构、主要理化性质与分析方法第一节苯甲酸类药物的分析

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目前五页\总数四十二页\编于十二点二、苯甲酸及其钠盐分析（一）鉴别试验1.三氯化铁反应苯甲酸钠与FeCl3试液生成赭色沉淀。目前六页\总数四十二页\编于十二点2.分解产物的反应苯甲酸钠升华试验：苯甲酸钠加硫酸，加热，可见白色苯甲酸凝结在试管内壁。此反应收载于中国药典（2015版）四版通则“一般鉴别试验”中。3.红外光谱法（IR法）比较供试品红外图谱与对照图谱应一致。目前七页\总数四十二页\编于十二点(二)含量测定（一）苯甲酸直接酸碱滴定法

基本原理：苯甲酸酸性较强，水中溶解度小，而钠盐溶解度大。故以

为溶剂,用

滴定液直接滴定，以

为指示剂。乙醇稀NaOH酚酞目前八页\总数四十二页\编于十二点【实例分析】苯甲酸的含量测定取苯甲酸约0.25g,精密称定，得0.2478g。加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1033mol/L)滴定，消耗滴定液19.72ml，每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.21mg的C7H6O2。目前九页\总数四十二页\编于十二点分析：苯甲酸的百分含量％＝F＝苯甲酸的百分含量％＝＝100.4％×××××目前十页\总数四十二页\编于十二点（二）苯甲酸钠的双相滴定法

基本原理：苯甲酸钠易溶于水，苯甲酸易溶于乙醚，在

和

组成双相体系中，以

为指示剂，用

直接滴定水相的苯甲酸钠，生成的苯甲酸溶于乙醚，降低了水相的酸性，增大滴定突越，使滴定完全，定量准确。乙醚水甲基橙HCl目前十一页\总数四十二页\编于十二点【实例分析】苯甲酸钠的双相滴定法取苯甲酸钠约1.5g，精密称定得1.574g，置分液漏斗中，加水25ml，振摇使溶解。加乙醚50ml，甲基橙2滴，用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴边振摇，至水层显持续的橙红色，消耗盐酸滴定液21.52ml。已知每1ml盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于72.06mg的C7H5NaO2。目前十二页\总数四十二页\编于十二点分析：1.在分液漏斗中滴定的原因：为了后面方便分液2.分离水和醚层后，用水洗乙醚层，目的：将溶于乙醚的微量苯甲酸钠提取到水中，继续滴定，使苯甲酸钠滴定完全，减少误差。3.HCl总量：两次滴定之和目前十三页\总数四十二页\编于十二点苯甲酸钠的百分含量％＝＝＝98.76％

×××××目前十四页\总数四十二页\编于十二点第二节水杨酸类药物分析一、阿司匹林结构与理化性质的关系二、水杨酸、对氨基水杨酸钠、贝诺酯的结构与理化性质关系三、阿司匹林及其它芳酸类药物的分析目前十五页\总数四十二页\编于十二点

药物结构理化性质与分析方法②③④⑤阿司匹林结构与理化性质的关系①在乙醇中易溶，在水中难溶，分析多以乙醇为溶剂；②具游离羧基，呈酸性；③含酯键，易水解；④水解后生成游离的酚羟基，可与铁离子发生呈色⑤苯环，在紫外光区有吸收目前十六页\总数四十二页\编于十二点

酸性：用于定性、定量反应酚羟基：FeCl3呈色反应苯环：紫外吸收水杨酸目前十七页\总数四十二页\编于十二点苯环有何性质?

强碱弱酸盐：水溶性大，显弱碱性酚羟基，有何性质？芳伯氨基：重氮化－偶合反应对氨基水杨酸钠目前十八页\总数四十二页\编于十二点

酯键：水解，产生酚羟基酯键：水解产生酚羟基酰胺键：水解，生成芳伯氨基苯环：UV苯环：UV贝诺酯返回

目前十九页\总数四十二页\编于十二点

一、鉴别试验（一）三氯化铁反应含酚羟基结构的药物可与Fe3＋反应，形成有色配位化合物。（1）水杨酸：加三氯化铁试液1滴，即呈紫色。（2）阿司匹林：煮沸水解后，放冷，加三氯化铁试液1滴，呈紫堇色。（3）贝诺酯：加入氢氧化钠试液，煮沸，放冷，滤液调成微酸性，加三氯化铁试液2滴，呈紫堇色。目前二十页\总数四十二页\编于十二点

阿司匹林和贝诺酯需水解，生成水杨酸，才能发生该反应

（紫堇色）反应式如下：目前二十一页\总数四十二页\编于十二点

第二节水杨酸类药物分析（二）水解反应阿司匹林酯键在碱性条件下水解后，生成水杨酸钠和醋酸钠，溶解度明显改变，故可利用溶解度差异观察溶解与沉淀的的现象；酸化水解液时，可闻到醋酸臭味。目前二十二页\总数四十二页\编于十二点

（三）重氮化－偶合反应

贝诺酯由阿司匹林和对乙酰氨基酚酯化而成。在酸性条件下加热水解，生成对氨基酚，呈芳香第一胺反应。

供试品稀盐酸，煮沸，滤过滤液猩红色亚硝酸钠、碱性β-萘酚目前二十三页\总数四十二页\编于十二点

（四）紫外吸收光谱法贝诺酯溶液，在240nm的波长处有最大吸收，按干燥品计算，吸收系数（）为730～760。（五）红外吸收光谱法水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠均该法，图谱应与对照的图谱一致。

对氨基水杨酸钠水溶液还可呈钠盐鉴别反应目前二十四页\总数四十二页\编于十二点

二、杂质检查（一）阿司匹林的杂质检查阿司匹林原料主要控制的特殊杂质有“溶液的澄清度”“水杨酸”“易炭化物”

目前二十五页\总数四十二页\编于十二点

1.溶液的澄清度

本项目主要检查碳酸钠试液中不溶性杂质。这些杂质是未反应的酚类、或副反应产生的无游离羧基的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。阿司匹林有羧基，溶解于碳酸钠试液。醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯目前二十六页\总数四十二页\编于十二点

2.游离水杨酸水杨酸可由合成过程中或阿司匹林在贮藏过程中产生。水杨酸对人体有毒，并有刺激性，其进一步氧化产物使药物变色，影响药物的质量。故应严格控制阿司匹林中的水杨酸。检查原理:水杨酸有酚羟基，可与Fe3＋反应呈紫堇色，而阿司匹林没有酚羟基，不能发生此反应。目前二十七页\总数四十二页\编于十二点

【实例分析】阿司匹林中游离水杨酸检查取本品0.10g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与水杨酸对照液比较，不得更深(0.1％)。目前二十八页\总数四十二页\编于十二点

注意点：①立即加新制的稀硫酸铁铵：防止阿司匹林水解；②显色不超过30秒钟：防止反应时间过长而有新生成的水杨酸干扰；

③配制水杨酸对照液时加冰醋酸：与供试液平行目前二十九页\总数四十二页\编于十二点3.易炭化物本项目检查被硫酸碳化而呈色的低分子有机杂质目前三十页\总数四十二页\编于十二点

三、含量测定（一）阿司匹林原料药的直接酸碱滴定法1.基本原理：阿司匹林结构中有羧基有酸性（Ka＞10－5），可用氢氧化钠滴定液直接滴定。滴定生成的乙酰水杨酸钠偏碱性，故用酚酞为指示剂目前三十一页\总数四十二页\编于十二点

【实例分析】阿司匹林原料的含量测定取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。阿司匹林的百分含量％＝目前三十二页\总数四十二页\编于十二点

注意事项：（1）中性乙醇：阿司匹林在乙醇中溶解度大，不易水解；乙醇中有微量乙酸等物质，故应制成中性（对酚酞指示液显中性）；（2）为防止阿司匹林在滴定过程中水解，一要快速滴定，二要剧烈振摇，防止局部碱过浓；（3）滴定终点后，因乙酰水杨酸钠逐渐水解，会使粉红色褪去，所以要注意判断终点（二）阿司匹林片剂的HPLC法（从2010版起）目前三十三页\总数四十二页\编于十二点课后小练习一、单项选择题1.取某药物约0.2g，加水20ml，平均分至两试管，一管加FeCl3无色；另管加热煮沸，放冷后加FeCl3即显紫堇色，该药物应是2.取药物适量，加水溶解，加FeCl3试液，则显紫堇色。该药物应是3.某芳酸类药物加碳酸钠试液10ml，煮沸2min，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。该药物应是

A.阿司匹林B.苯甲酸C.水杨酸D.对氨基水杨酸钠目前三十四页\总数四十二页\编于十二点4.检查阿司匹林中的水杨酸时，所需要的试剂有A.硫酸铁铵B.碳酸钠C.硝酸银D.醋酸钠5.阿司匹林制剂(片、栓剂)中需要检查的杂质是A.水杨酸B.易炭化物C.溶液澄清度D.间氨基酚7.直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量时，每lml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当阿司匹林的毫克数是(阿司匹林的分子量为180.16)6.阿司匹林溶液的澄清度检查的目的是A.检查Na2CO3杂质B.检查特殊杂质水杨酸C.检查不溶于Na2CO3杂质D.检查有机小分子杂质目前三十五页\总数四十二页\编于十二点8.中性乙醇系指A.pH值约为7.0B.pH值约为7.5～6.5C.对所用指示剂显中性D.pH值为6.8～7.29.检查阿司匹林的澄清度，所用溶剂是A.水B.中性乙醇C.碳酸钠试液D.冰醋酸10.直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量时，所用指示剂是A.甲基橙B.酚酞C.甲基红D.结晶紫11.取某药物的水溶液加三氯化铁试液，即生成赭色沉淀，该药物是A.阿司匹林B.对氨基水杨酸钠C.水杨酸D.苯甲酸钠目前三十六页\总数四十二页\编于十二点12.双相滴定法测定苯甲酸钠含量，所用指示剂是A.酚酞B.甲基橙C.石蕊D.结晶紫13.具芳香第一胺鉴别反应的药物是A.阿司匹林B.苯甲酸钠C.水杨酸D.贝诺酯14.NaNO2法测定对氨基水杨酸钠时加入KBr的作用是A.加快反应的速度B.增加主药的溶解度C.校正HCl的浓度D.消除杂质的干扰目前三十七页\总数四十二页\编于十二点15.阿司匹林原料药的含测方法是16.苯甲酸的含测方法是17.苯甲酸钠的含测方法是18.贝诺酯药典采用的含测方法是19.PAS-Na的含测方法是A.亚硝酸钠滴定法B.直接酸碱滴定法C.双相滴定法D.紫外分光光度法BBCDA目前三十八页\总数四十二页\编于十二点20.测定苯甲酸钠双相滴定所用指示剂是21.测定苯甲酸直接滴定所用指示剂是22.测定PAS-Na滴定所用指示剂是23.测定阿司匹林原料滴定所用指示剂是A.酚酞B.甲基橙C.结晶紫D.永停电位法24.阿司匹林原料用直接滴定法，而阿司匹林片剂不能用直接滴定法的原因是A.制剂含测方法不能与原料相同B.片剂中阿司匹林的酸性不够强C.片剂中不溶性辅料干扰终点的观察