药理学课件：第四章 影响药物效应的因素

第四章影响药物效应的因素目的要求：掌握：耐受性、耐药性、药物依赖性的概念。了解：影响药物作用的因素。第一节药物方面的因素第二节机体方面的因素内容提要一、药物制剂和给药途径溶液剂糖浆剂片剂胶囊颗粒剂注射剂气雾剂栓剂静脉注射皮下注射肌肉注射吸入直肠口服贴皮>>>>>>缓释制剂

控释制剂第一节药物方面的因素缓释与控释制剂：二者系指利用适当辅料或采用特殊工艺，使药物的溶出和吸收延迟，从而达到延长作用时间目的的制剂，均属长效制剂。二者的区别在于：前者释药量先多后少，以一级速率递减；后者在理论上是按零级速率恒速释药的（定时定量的），因此其疗效更为稳定。这两类制剂都可达到：①延长作用时间，减少用药次数；②提供较平稳的血药浓度，避免或减轻一般制剂引起的血药峰谷现象，保证了有效血药浓度，并可减轻因血药浓度过高而引起的毒副反应。二、给药方式给药间隔与给药次数给药时间：时辰药理学（chronopharmacology）

给药途径服药与饮食

（一）药物在体外的相互作用注意：配伍禁忌（incompatibility）（二）药物在体内的相互作用

１．药效学的相互作用

协同作用：有利：作用↑→疗效↑

不利：不良反应↑拮抗作用：有利：毒性↓→解毒

不利：疗效↓

三、药物相互作用２．药动学的相互作用（１）吸收方面（２）与血浆蛋白竞争性结合方面（３）对肝药酶活性的影响方面（４）肾排泄方面第二节机体方面的因素一、年龄１、婴幼儿药理学特点药动学：用药过程中监测血药浓度药效学：注意灰婴综合征、吗啡呼吸抑制等小儿药物常用量计算：小儿剂量（mg）=体表面积（m²）×每平方米用药量（mg／m²）体表面积（m²）=体重（Kg）×0.035＋0.1或=（年龄＋５）×0.07２、老年药理学特点药动学：t½延长，易出现不良反应药效学：慎用升压药与拟交感药二、性别：三、遗传因素（一）遗传多态性（geneticpolymorphism）同一群体中两种或两种以上变异类型并存的现象。药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要原因。N-乙酰基转移酶（NAT）CYP2D6CYP2C19（二）种族差异人种或民族差异（三）个体差异（individualvariation）1.量的差异：高敏性(haipersensitivity)耐受性(tolerance)2.质的差异：变态反应(allergy)

（四）特异质反应（idiocyncrasy）四、疾病状态（病理因素）肝、肾功能不全、营养不良、其他疾病的病理状态等五、心理因素（精神因素）安慰剂（Placebo）安慰剂效应（Placeboeffects）：指病人虽然获得无效的治疗，但却“预料”或“相信”治疗有效，而让病患症状得到舒缓的现象。（病人不知情）是指不含任何药理成分的制剂或剂型，是一种“模拟药物”，外形与真药相像。

药理学效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响30%以上有效：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等30%不良反应：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞等六、长期用药引起的机体反应性变化1.耐受性(tolerance)：快速耐受性

耐药性(抗药性,resistance)：交叉耐药性2.药物依赖性：精神依赖性（心理依赖性，习惯性）身体依赖性（生理依赖性，成瘾性）注意：成瘾性（addiction）

戒断综合症（abstinencesyndrome）

《我会永远爱你》《I'llAlwaysLoveYou

》

惠特妮•休斯顿被毒品带走一切，年仅48岁1963.08.09—2012.02.111963.08.09—2012.02.111963.08.09—2012.02.111963.08.09—2012.02.111963.08.09—2012.02.11

医生就是药。医生每用一次药，就可能：产生副作用或毒性反应维持药物作用相当时期给以正确的病症给以应当禁忌的病人剂量过大或过小给药间隔时间正确与否仅产生安慰剂效应合理用药合理用药明确诊断，严格掌握适应症采用适当剂量、剂型和给药途径联合用药科学化对症、对因不偏废