第五章单基因遗传病演示文稿

第五章单基因遗传病演示文稿目前一页\总数六十七页\编于八点优选第五章单基因遗传病目前二页\总数六十七页\编于八点单基因遗传病:

疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。目前三页\总数六十七页\编于八点单基因病分类①常染色体遗传:常染色体显性遗传常染色体隐性遗传②X伴性遗传：X伴性显性遗传

X连锁隐性遗传③Y连锁遗传：限于男性目前四页\总数六十七页\编于八点

(一)系谱与系谱分析法

(pedigreeanalysis)

先证者（proband）

是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。系谱

从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。目前五页\总数六十七页\编于八点家系图常用符号目前六页\总数六十七页\编于八点(二)常染色体显性遗传病的遗传

(autosomaldominantinheritance,AD)1、常染色体显性遗传典型系谱目前七页\总数六十七页\编于八点2、常染色体完全显性遗传的特征

男、女患病的机会均等；患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；连续传递:连续几代都有患者；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。目前八页\总数六十七页\编于八点3、染色体显性遗传病的最常见婚配

目前九页\总数六十七页\编于八点4.常染色体显性遗传病举例P44表5-1家族性高胆固醇血症(不完全显性或半显性)短指(趾)症A1型成骨不全I型(不规则显性)神经纤维瘤多发性家族性结肠息肉成年多囊肾肌强直性营养不良(延迟显性,delayeddominance)Huntington舞蹈症Marfan综合症目前已被认识的常染色体显性遗传病约有160余种

目前十页\总数六十七页\编于八点神经纤维瘤患者目前十一页\总数六十七页\编于八点（1）完全显性（completedominance）：

AA和Aa表型无差别。仅有很少病种：

Huntington舞蹈症(Huntingdonchorea)并指症Ⅰ型（syndactylytypeI）多发性内分泌腺瘤(multipleendocrineneoplasia）

5.一些特殊情况P44目前十二页\总数六十七页\编于八点它是杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。DD>Dd>dd

例、软骨发育不全（2）不完全显性(incompletedominance)

半显性（semi-dominance）

目前十三页\总数六十七页\编于八点(3)不规则显性杂合子（Aa）在不同条件下，可以不同程度地表现性状，甚至不出现相应的表型。如多指（轴后Ⅰ型A型）ⅡⅠⅢ123412341234一个多指系谱目前十四页\总数六十七页\编于八点a.外显率（penetrance）是某一显性基因（在杂合状态下）在一个群体中得以表现的百分比。完全外显（completepenetrance）:外显率100％外显不全或不完全外显（incompletepenetrance）:外显率低于100％外显率是个统计数字,针对特定个体:有或无

外显率取决于考察的性状和检查手段：多指症：肉眼观察正常，X线检查，外显率提高外显率取决于考察的患者年龄组：

部分AD疾病随年龄增加，发病率增加

目前十五页\总数六十七页\编于八点以多指（趾）症为例：

在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为25人，而实际具有多指（趾）表型的人类为20人。因此，所调查群体中该致病基因的外显率为20/25×100％=80％。目前十六页\总数六十七页\编于八点指基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，疾病所表现的程度可有显著的差异。如多指(趾):

桡侧、尺侧多指手、脚多指原因：基因（其他基因影响致病基因的作用）和环境因素的影响

b.表现度（expressivity）目前十七页\总数六十七页\编于八点表现度：例如：多指症致病基因可以表现为：左或右手手指数多少的不一。目前十八页\总数六十七页\编于八点Camptodactyly(屈指症)双手右手左手表现度目前十九页\总数六十七页\编于八点4.共显性（codominance）

一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因的作用都完全表现出来。

人类ABO血型系统

MN血型系统

HLA系统的遗传目前二十页\总数六十七页\编于八点例如：ABO血型(IA与IB共显性）

血型基因型

AB型IAIBA型IAi/IAIAB型IBi/IBIBO型ii目前二十一页\总数六十七页\编于八点5.延迟显性(delayeddominance)杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病。例如：Huntington舞蹈病常于30岁~40岁间发病。目前二十二页\总数六十七页\编于八点Huntington舞蹈病:4p16.3Huntingtin基因中5′-CAG-3′序列重复次数:正常的6～35次36～121个拷贝后，使多聚谷氨酰胺的长度大大增加，产生了对细胞的毒性作用，累及神经细胞的正常功能而致病。目前二十三页\总数六十七页\编于八点6.从性遗传

sex-influencedinheritance

杂合子（Aa）的表达受性别影响，在一种性别表现相应表型，在另一种性别不表现相应的性状。

目前二十四页\总数六十七页\编于八点从性遗传举例:原发性血色素病遗传性铁代谢障碍疾病，铁质蓄积到10-35g才出现症状；典型症状：皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病；男性多于女性：男性是女性发病率的10-20倍。原因：女性通过月经、流产、妊娠、哺乳而导致铁丢失。

目前二十五页\总数六十七页\编于八点（三）常染色体隐性遗传病的遗传

(autosomalrecessive,AR)1、常染色体隐性遗传典型系谱目前二十六页\总数六十七页\编于八点2、常染色体完全隐性遗传的特征

男女发病机会相等；散发的,无连续传递现象;患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的肯定携带者(obligatecarrier):患儿占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的为可能携带者（probablecarrier）；近亲婚配时，发病率高。目前二十七页\总数六十七页\编于八点3、常见婚配图解目前二十八页\总数六十七页\编于八点4、常染色体隐性遗传病举例

P57表5-4镰状细胞贫血婴儿黑朦性白痴β-地中海贫血同型胱氨酸尿症苯丙酮尿症Ⅰ型（PKUⅠ）尿黑酸尿症Friedreich家族性共济失调半乳糖血症肝豆状核变性粘多糖累积症I型先天聋哑Ⅰ型白化病

Gaucher病囊性纤维变性先天性聋哑I型目前二十九页\总数六十七页\编于八点苯丙酮尿症Ⅰ型（PKUⅠ）发病机制Omim编号：#261600发病率：1/16500基因座：12q22-q24病因：肝脏的PHA（phenylalaninehydroxylase）缺乏症状：头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿有

“发霉”臭味或鼠尿味，智力低下，60%患儿有脑电图异常。产前诊断:PCR扩增基因，结合测序，检测PHA基因Phenylketonuria,PKUI目前三十页\总数六十七页\编于八点

苯丙酮尿症发病机制

苯丙酮尿症

付产物↑（phenylketonuria—pku）苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸（血、汗、尿）基因突变×苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素目前三十一页\总数六十七页\编于八点白化病发病机制白化病（albinsm)终产物↓遗传方式：AR代谢途径：苯丙氨酸酪氨酸酶多巴黑色素基因突变×苯丙氨酸羟化酶酪氨酸

临床症状：皮肤、毛发白色目前三十二页\总数六十七页\编于八点近亲婚配和亲缘系数（consanguineousmarriage&coefficientofrelationship)近亲婚配：是指配偶在3~4代之内有共同的祖先的婚配。亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。5.近亲婚配情况下，子女AR遗传病发病风险高？目前三十三页\总数六十七页\编于八点亲属级别和亲缘系数目前三十四页\总数六十七页\编于八点一级亲属-父母、子女、同胞父亲或母亲有A基因，子代得到A基因的机会是：1/2反之，若子代有A基因，其父或母有A基因的机会也是：1/2故k（亲子）=1/2AII1和II2从父亲或母亲同时获得A或A的可能性？1/4+1/4=1/2A目前三十五页\总数六十七页\编于八点二级亲属（祖父母/外祖父母，叔姑/舅姨，半同胞，侄与侄女/甥与甥女，孙子女/外孙子女）现以祖孙为例：祖父有A基因，孙子也有A基因的机会是：1/2x1/2=1/4故k（祖孙）=1/4目前三十六页\总数六十七页\编于八点三级亲属（曾祖父母/曾外祖父母，曾孙子女/曾外孙子女，一级表亲）以一级表亲为例：III1和III2同时从I1得到i基因的机会是1/4x1/4=1/16同理，III1和III2同时从I2得到i基因的机会也是1/4x1/4=1/16故他们从共同的祖先I1或I2得到同一基因的机会是1/16+1/16=1/8k（三级亲）=1/8目前三十七页\总数六十七页\编于八点亲缘系数(k)=

(1/2)亲属级数目前三十八页\总数六十七页\编于八点上图提示了近亲婚配的危害性：随机婚配每胎得患儿的概率为：1/90000姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/4800？？目前三十九页\总数六十七页\编于八点6.Weinberg先证者法(自学)P50小家庭AR病的同胞发病比例偏高？

目前四十页\总数六十七页\编于八点（四）X连锁显性遗传病

X-linkedinheritance(XD)

基因位于X染色体上,为显性1、X连锁显性遗传病典型系谱目前四十一页\总数六十七页\编于八点2、X连锁显性遗传病婚配图解

男:XY(半合子)女:XX女性发病率高1倍,病情比男性轻Y?目前四十二页\总数六十七页\编于八点3、X连锁显性遗传特点：

女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；患者的双亲中必有一名是该病患者；男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性患者（杂合子）的子女各有50％的可能性是该病的患者；连续传递现象(如何与常染色体显性遗传区分?)。目前四十三页\总数六十七页\编于八点4.X连锁显性遗传病

X-linkeddominant,XD表5-6P60口面指综合征Ⅰ型Ⅰ型高氨血症(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏)Alport综合征色素失调症目前四十四页\总数六十七页\编于八点抗维生素D佝偻病(#307800)

vitaminD-resistantRickets

家族性低磷血症familialhypophosphatemia

肾性低血磷性佝偻病renalhypophosphatemic

rickets临床症状：①血磷低下，对一般剂量维生素D没有反应；②尿磷增加；③钙从肠道吸收不良，尿钙减少或正常；④佝偻病症状发生在一周岁以后；⑤生长缓慢，但年长儿发病者生长正常目前四十五页\总数六十七页\编于八点例如：抗维生素D佝偻病(#307800)目前四十六页\总数六十七页\编于八点牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生；并发症：有进行性骨畸形和多发性骨折，并有骨骼疼痛，甚至不能行走牙质较差。身材矮小

目前四十七页\总数六十七页\编于八点例如：口面指综合征

目前四十八页\总数六十七页\编于八点(五)连锁隐性遗传病基因位于X上,隐性

(X-recessiveinheritance,XR)1、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱目前四十九页\总数六十七页\编于八点2、XR常见的遗传婚配图解

常见婚配方式目前五十页\总数六十七页\编于八点3、X连锁隐性遗传病的遗传特点：

男性患者远多于女性患者多；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者；男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。

目前五十一页\总数六十七页\编于八点4.Lyon假说（Lyonhypothesis）在雌性的哺乳动物体细胞间期核中，除一条X染色体外，其余的X染色体常浓缩成染色较深的染色质小体，此即为巴氏小体(Barrbody)。巴氏小体--浓缩的、惰性的异染色质体--失活的X染色体目前五十二页\总数六十七页\编于八点4.X染色体失活—Lyon假说的要点1）正常雌性哺乳动物体细胞中的两个X染色体之一在遗传性状表达上是失活的；2）在同一个体的不同细胞中，失活是随机的--来源于雌性亲本或来源于雄性亲本3）失活发生在胚胎发育的早期，人在胚胎发育的第16天。

目前五十三页\总数六十七页\编于八点5.XR遗传病举例红绿色盲(redgreencolorblindness)假肥大型肌营养不良症（DuchenneMuscularDystrophy）Lesch-Nyhan综合征眼白化病（ocularalbinism

）P5３表5-5目前五十四页\总数六十七页\编于八点血友病遗传异质性血友病是一种遗传性出血性疾病。根据缺乏因子的不同分为：血友病甲（缺乏凝血因子Ⅷ，又称血友病A、血友病乙（缺乏凝血因子Ⅸ，又称血友病B）血友病丙（缺乏凝血因子Ⅺ）。哪种是X性连锁遗传的血友病?目前五十五页\总数六十七页\编于八点X连锁隐性遗传病举例Hunter综合征无丙种球蛋白血症Fabry病(糖鞘脂贮积症)Wiskott-Aldrich综合征鱼鳞癣肾性尿崩症慢性肉芽肿病目前五十六页\总数六十七页\编于八点假肥大型肌营养不良症（DuchenneMuscularDystrophy）由编码抗肌萎缩蛋白

Dystrophin的基因缺陷引起目前五十七页\总数六十七页\编于八点编码抗肌萎缩蛋白

dystrophin的基因结构目前五十八页\总数六十七页\编于八点编码抗肌萎缩蛋白

dystrophin的基因突变类型目前五十九页\总数六十七页\编于八点假肥大型肌营养不良症的临床症状：血清生化检查肌酸磷酸激酶(CK)明显升高；肌肉活体组织检查特征性的病理改变有散在的退行性变和坏死肌纤维。随着时间的延长，出现肌内膜结缔组织增加以及肌纤维的丧失，脂肪组织的替代；肌电图：为肌源性改变，病变肌肉呈低电位，波形持续时间缩短，而多相波增高。其他尚应做心电图、脑电图等检查。

目前六十页\总数六十七页\编于八点

六、Y连锁遗传病---全男性遗传

(Y-linkedinheritance)

1、Y连锁遗传病的遗传典型系谱外耳道多毛基因无精子基因睾丸决定因子基因目前六十一页\总数六十七页\编于八点Y连锁性状的遗传举例1.外耳道多毛2.睾丸决定因子（TDF）

Y染色体的性别决定区（SRY）引起的性腺发育不全3.无精或少精因子（OMIM415000）目前六十二页\总数六十七页\编于八点P55若干问题

1.遗传异质性geneticheterogeneity

表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具不同的基因型（等位异质性和非等位异质性）.如dystrophin基因不同突变