抗过敏药和抗溃疡药oweroin演示文稿

组胺酸脱羧酶Histamine释放组胺H1受体H3受体H2受体与不同受体结合组胺储存酞茂异喹×支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制Histidine第一节抗过敏药（Antiallergicdrugs）2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果:在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。抗过敏药分类：抗组胺药过敏介质释放抑制剂皮质激素类药物调节免疫类其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂肥粒大细细胞胞抗原IgE组胺其它过敏介质磷脂酶H1受体过敏反应Piperoxan一.抗组胺药N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine电子等排原理 生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。外层电子具有相同的数目和排布乙二胺类曲吡那敏（Tripelennamine）Cetirizine*见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代西替利嗪（仙特明）P331氨基醚类苯海拉明Diphenhydramine盐酸苯海拉明性质：溶液呈弱酸性苯海拉明纯品对光稳定在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收叔胺，与生物碱试剂反应用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗

与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明三环类异丙嗪Promethazine酮替芬Ketotifen氯雷他定（克敏能）

（Loratadine）地氯雷他定（Desloratadine）赛庚啶Cyproheptadine丙胺类氯苯那敏（Chlorphenamine）阿司咪唑(息斯敏)(Astemizole)曲普利啶（Triprolidine）几何异构体，反＝1000顺特非那定（敏迪）(Terfenadine)咪唑斯汀(皿治林)（Mizolastine）马来酸氯苯那敏N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐性质：

味苦，与其它酸成盐可改善味觉手性碳原子，S(+)=2(+),急性毒性低。90R(-)=(+),药用(+)吸收迅速，排泄缓慢，作用持久代谢：N-去甲基用途： 马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜睡，口渴和多尿等。又名扑尔敏化学名：抗组胺药构效关系Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物．X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或C(丙胺类)n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6nm两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。P310大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异：手性中心近芳环端：右旋体活性高手性中心近氨基端：差别不大几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大抗组胺药副作用心脏毒性（二代，如阿斯咪唑）抗组胺药临床应用转氨酶升高皮疹体重增加嗜睡（一代）癫痫过敏性休克发音不清以80年代为界限：第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定、西替利嗪第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用

与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应1.开瑞坦片(氯雷他定，先灵葆雅)31.66

2.息斯敏片（西安扬森,阿司咪唑）29.19

3.仙特明片（比利时联合化工集团,二盐酸西替利嗪片）7.03

4.皿治林缓释片（西安杨森咪唑斯汀）5.55

5.欣民立胶囊（葛兰素史克阿伐斯汀）3.83

6.西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪）3.00

7.敏迪片（江苏联环药业股份有限公司(扬州制药厂)特非那定）2.73

8.富马酸酮替酚片2.08

9.扑尔敏片1.92

10.喜舒敏片（北京紫竹药业氯苯那敏）1.78

临床常用抗组胺药为预防性抗过敏药,用于预防过敏性支气管哮喘的发作。不良反应有：可出现咽部和支气管刺激症状、咳嗽及恶心,甚至诱发哮喘发作。注意事项：本品起效后可减少给药次数,如需停药,需逐渐减量,绝对不能突然停药。也是H1受体拮抗剂。多用于哮喘的预防和治疗不良发应：主要有嗜睡倦怠,胃肠道反应等,长期服用可增强食欲,进而体重增加。色甘酸钠(咽泰)（CromolynSodium）酮替芬（Ketotifen）二.过敏介质释放抑制剂为强效抗变态反应和抗炎药物。用于变态反应引起的慢性皮肤炎症,慢性或中度花粉症等。不良反应有:长期使用可引起皮肤变薄和色素沉着,儿童长期使用可影响生长发育。三.皮质激素类药物ＯＰＣ葡多安：是一种强抗氧化剂,可有效预防过敏体质,本品无副作用。维生素Ｃ：当人体接触过敏物质时,维生素Ｃ可发挥抗组胺作用,从而减轻或避免过敏反应。该药不能过量服用。四.调节免疫类第二节抗溃疡药（Antiulcerdrugs）咪唑类：西咪替丁呋喃类：盐酸雷尼替丁噻唑类：法莫替丁，尼扎替丁哌啶甲苯类：罗沙替丁奥美拉唑抗溃疡药按照作用机制1）H2受体拮抗剂2)质子泵抑制剂3)前列腺素类：抗酸H2受体拮抗剂的发展合理药物设计RationaldrugdesignHistamineH2激动剂：位阻大，限制了侧链的自由旋转生理pH7.4提示：寻找拮抗剂，应该降低侧链氮原子的电子密度N－脒基组胺脒基胍基激动/拮抗提示：寻找拮抗剂，咪唑环和侧链末端氮原子应该离远些SKF91486拮抗活性6-8倍，弱激动作用SKF9158侧链无碱性，激动（-），弱拮抗布立马胺（burimamide）高选择性，H2受体拮抗剂不可口服侧链3位氨基与受体的激动剂键合部位结合末端氨基与受体的拮抗部键合部位结合咪唑键合部位降低碱性可以提高拮抗活性H2受体选农择性降低咪唑凶环碱性S甲硫米可特met吃iam榨ide活性鸭10巨倍肾脏损倘伤和粒钉细胞缺满乏症毒性根源西咪替半丁（c碎i`m吊eti照din侵e）咪唑类虽：第一星个西咪替抓丁甲氰咪胍化学名：护N-氰基阅-N`-当甲基-N英``-｛采2-〔（取5-甲基铜-1H-街4-咪唑闲基）-甲裁基〕硫基捆｝乙基胍1251234中性性质：1．咪幸唑环：粒弱碱性席，饱和侧水溶液套pH～竟102．胍躁：强酸条箩件下p纪H1高景温10掀0加热址2小时扭，氰基械失去3．代馋谢：S氧化，耕咪唑环甲递基羟基化4．对细斑胞色素P葵450有谨抑制作用第二代除H2受体拮恳抗剂，陵抑制胃碌酸分泌兰作用是肝西米替时丁的1唉0倍，呼副作用缘瑞低呋喃类雷尼替丁夺ran爷itid糖ineN‘-滤甲基-常N-[脖2-[绢[[5挤-[(涛二甲氨舱基)甲同基]-扩2-呋喃基]甲基证]硫代]乙基烧]-2-硝基-睬1,1场-乙烯盖二胺性质：1．潮换解后色档变深。2．反帐式，顺姨式无活史性3.抬在社注射用朵含氨基枪酸的营犯养液中映，置室均温24响小时内怕保持稳蒜定。4.法代谢：巾N氧化，抚S氧化和盗N－去甲丛基失活。用途：为H2比受体拮我抗剂，仔用于治奏疗胃及期十二指闯肠溃疡屿等。其茫副作用篇较西米优替丁小丸，无抗蝴雄激素弹的副作崖用，与杨其它药怒物的相查互作用粉小。具食有高效撑、速效聚、长效凡的特点烤。法莫替罗丁法莫替丁弱药理作用拴是西咪替述丁的30务-100嫌倍，是雷用尼替丁的规6-10吩倍。胍基增枯加了与困受体的糖结合力噻唑类哌啶甲旬苯类H2受体拮赤抗剂的物构效关谁系碱性芳杂话环或碱性悟基团取代仙的芳杂环平面、极比性的基团赢，在生理怪pH值条敲件下离子蝇化程度很雨低，能和要受体形成哨一个以上锐的氢键上述两扔个组成员部分是广通过一忙条易曲料挠旋转竭的柔性井原子链画联接。杯链的长扮度为组膀胺侧链界的2倍然即4个括原子。菠链的长纳度与拮明抗性有个关中间连接擦链也可以违被刚性环肤所取代质子泵震抑制剂旨的发展H+／K+－ATP酶又称闹为质子咳泵。分冶布在胃棒壁细胞沈中，该风酶催化杏胃酸分省泌的第报三步即骂最后一究步，具泪有排出裹氢离子越、氯离菊子重吸体收钾离娃子的作著用，向艘胃腔分驻泌浓度应很高的膨胃酸。淘质子泵雅抑制剂锣直接抑笑制H+／K+－ATP酶。可以卫治疗各种患原因引起残的消化性骗溃疡。奥美拉河唑5-甲某氧基-坐2-[沃[(4玩-甲氧红基-3迹，5-平二甲基勾-2-齐吡啶基首）-甲研基]亚才磺酰基摄]-1H-苯并传咪唑苯并咪唑吡啶环亚磺酰南基1.水攻（-）2.具饿有弱碱工性和弱塑酸性3.S壤具有手性终，药用（+）S-异构雾体4.为示前药。传在体内恭胃壁细笨胞内在削氢离子坛的影响听下，重束排形成宽活性形陡式Smil桌es重排H+H2OH+/K+-AT税P谷胱甘逢肽Smil洞es重排肝[奶O]前药循垃环，奥偶美拉唑慈循环5.在水跳溶液中不奴稳定，在讨强酸性水驰溶液中快朝速分解6.机鹊理：抑端制H+/K+-ATP妖酶有抑制族作用7.副作朴用小，耐烤受性好。傲临床用途关同H2受征体拮抗剂诊。因其抑司制胃酸分捎泌的作用侧强而且持颤久，在动列物实验中途发现可导练致胃癌，素临床不易剧长期服用签。8.奥趋美拉唑片的临床捕应用：幽门螺尝杆菌三联：次丙枸橼酸铋逼+训甲硝唑涌+阿莫量西林（克互拉霉素）根治率拼73％凉～94野％四联：奥坐美拉唑筑＋三联呀根治率9船6.4％冠～98.拥1％临床上用赵于治疗十瞧二指肠溃胶疡及胃溃稳疡等。治铸愈率高于齐H2受体梳拮抗剂Tha企n