抗高血压药进展

抗高血压药研究进展北京大学医学部基础医学院药理学系谭焕然抗高血压药研究进展一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素II受体拮抗剂四、钙拮抗剂五、受体阻断剂抗高血压药研究进展概述1高血压病的药物治疗原则

初始使用最低剂量 尽量使用长效制剂 合理选择联合用药抗高血压药研究进展2影响降压药物的选择的因素

心血管危险因素靶器官损害其他伴随疾病 药物的相互作用降低心血管危险的证据 患者的经济承受能力抗高血压药研究进展3降压治疗的目标

将血压降至理想的水平135/85mmHg

逆转靶器官的损害 减少心血管事件 降低病死率 提高生活质量抗高血压药研究进展4常用的抗高血压药物及分类 利尿剂

-肾上腺素受体阻断剂

-肾上腺素受体阻断剂 钙拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）

血管紧张素II受体拮抗剂（ARAT）抗高血压药研究进展一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素II受体拮抗剂四、钙拮抗剂五、受体阻断剂抗高血压药研究进展二、血管紧张素转换酶抑制剂1肾素—血管紧张素系统（Renin-Angiotensin-System,RAS）肾素Renin血管紧张素AngiotensinAng,血管紧张素转化酶(Angiotensin-

Converting-Enzyme,ACEI)血管紧张素受体(Angiotensin-Receptor,AR)肾脏

肾素

血管紧张素原

血管紧张素I

血管紧张素II

血管紧张素受体AT1和AT2ARATACEACEI激肽原

缓激肽

前列腺素

血管扩张

血压下降

降解

抗高血压药研究进展肾素性质：蛋白水解酶前肾素原：406氨基酸肾素原：386氨基酸肾素：340氨基酸抗高血压药研究进展肾素合成和分泌的调节(1)1交感神经的张力：张力

肾素释放2肾内的压力感受器：肾动脉灌注，肾内压力感受器兴奋，肾素释放3致密斑机制：肾内N+，致密斑激活，肾素抗高血压药研究进展肾素合成和分泌的调节(2)4激素因素：肾素分泌的因素：血管紧张素II（AngII），抗利尿激素，血管加压素；肾素分泌的因素：ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂，扩血管作用的前列腺素PGE2PGI2；DA，组织胺及低血钾；5细胞内机制：腺苷酸环化酶，磷酸二酯酶抑制剂肾素分泌；Ca++浓度升高，6细胞外机制：细胞外高钾肾素分泌AngI(1-10))AngII(1-8)Angiotensinogen(1-14)tissueproteinases(Chymase)ReninAng(1-9)Ang(1-7)CaboxypeptidaseANEP(E.C.3.4.21.11)PEP(E.C.3.4.21.26)Metalloendopeptidase(E.C.3.4.24.15)carboxypeptidasePost-prolineAngIII(2-8)AminopeptidaseAAminopeptidaseAngIVLiver血管紧张素及血管紧张素活性片段AspArgValTyrIleHisLeuHisPhePro12345678910HLeuValTyrSer111314R12LeuHisPheProHisIleTyrValArgAspOH+HAngIIAsp+ArgValTyrIleHisProPheAngIIIPheProHisIleTyrValArgAspInactivefragmentsEnzymaticreactionpathwayfortherenin-angiotensinsystemAngIAminopeptidaseACEAminopeptidaseACEReninAngiotensinase抗高血压药研究进展血管紧张素受体：亚型：AT1：AT2：AT3：AT4：AT1：血管平滑肌，心肌，肝脏，肺，脑等AT2：肾上腺髓质，中枢神经系统抗高血压药研究进展2血管紧张素转换酶抑制剂作用原理

抑制ACE高度选择性的作用于ACE抑制ACE的作用血管紧张素II生成减少抗高血压药研究进展与血管紧张素受体结合减少动脉、静脉舒张、外周阻力下降动脉平均压、舒张压及收缩压降低抗高血压药研究进展刺激前列腺素的合成抑制ACE缓激肽水解减少血液中的缓激肽浓度增加促进前列腺素的合成表现为缓激肽和前列腺素的共同作用

抗高血压药研究进展干扰肾素释放的负反馈调节ACEI血管紧张素II合成减少肾素水平升高血管紧张素I生成增加

舒张脑血管、降低肾血管及冠脉的阻力，增加肾血管及冠脉的血流量抗高血压药研究进展3ACEI的应用

各型高血压充血性心力衰竭预防心肌缺血逆转左心室肥厚抗高血渠压药研劳究进展4不良反叔应低血压咳嗽,干洁咳高血钾影响胎儿原发育肾功能损卵害抗高血券压药研尖究进展5常用蛾的血管脸紧张素帜转换酶良抑制剂卡托普利此(Cap通top克ril洋，巯甲丙脯蹄酸)：含截巯基伊那普利推(Enal绸apri精l)：含二羧赖基的ACEI前体药，朴在肝内经回酯酶水解昏为伊那普浙利拉贝那普利幼(Ben黄aze落pri冲l)：含二羧基晶的ACEI前体药，照在肝内经拔酯酶水解掉为贝那普公利拉赖诺普利菌(Lis互ino修pri猎l)雷米普咸利(Ram匠ipr狐il)抗高血压尼药研究进载展赖诺普爹利Lis弊ino管pri仆l药理作用抑制ACE改善高扩血压患填者动脉裕的顺应涨性对心输出菜量及肾小陶球滤过率避无影响减轻心若肌损伤办后的坏病死对血糖际的影响适应症：弓高血压，情充血性心犹竭，急性途心肌梗死耐受性：域干咳抗高血压蚂药研究进展展一、概妈述二、血管捐紧张素转捞换酶抑制碎剂三、血管朽紧张素II受体拮捧抗剂四、钙职拮抗剂五、受体阻断扭剂抗高血压加药研究进搅展三、血管田紧张素II受体拮抗快剂（Angi粮oten援sin塔IIR俱ecep斜tor购Anta拣goni颠st,乱ARAT坊）1血管蔬紧张素巡寿受体：AT1：主要分倾布在血拳管、心由脏、肾增脏、脑赢、肺和录肾上腺AT2：人体的沟胚胎组旨织，成脸年人的颂脑、肾运上腺髓桑质、子暴宫卵巢抗高血压甘药研究进俘展血管紧张舍素II的作用：缩血管单作用促进醛固是酮的分泌抑制肾堡素的释场放促进精氨负酸加压素示和ACTH的释放加强心肌拥收缩力促进缓咳激肽的凶分解抗高血压共药研究进且展2作用截原理阻断血蜓管紧张哗素II受体松弛血管写平滑肌舒张血亦管，使共肾脏的掘水盐排可泄增加血浆容量论减少，血所压降低抗高血拳压药研通究进展3常用太药物：二苯四咪柿唑类：氯石沙坦(洛藏沙坦Los束art核an最):茫AT1拮抗非二苯四萍咪唑类：溉替米沙坦非杂环类商：颉沙刃坦抗高血压两药研究进司展ARAT的临床抖应用：治疗高血秤压治疗心力环衰竭逆转左心络室肥厚对肾脏繁的保护斥作用对脑的保次护作用对血管截的保护逃作用对心肌访梗死的男作用对肿瘤甲的预防短作用抗高血锣压药研卡究进展氯沙坦：特点：选择性AT1受体阻断原型药兼及代谢断产物均最有活性徐，降低嫌外周阻灶力阻断Ang眉II介导的肾沉小管对钠仰和水的再异吸收及醛夫固酮的释朽放拮抗Ang贴II的促进备细胞生类长的作资用降低中终枢和外雀周交感予神经系鬼统的活侍性大剂量时长可以促进烧尿酸排泄抗高血敲压药研蔑究进展颉沙坦：非肽类血贿管紧张素嫁受体拮抗管剂抗高血压捧药研究进肾展一、概述二、血摩管紧张贿素转换忠酶抑制诊剂三、血执管紧张兴素II受体拮桶抗剂四、钙薄拮抗剂五、受体阻养断剂抗高血压恨药研究进皱展四、钙杠拮抗剂按IUP正HAR的分类Ia勺:二氢吡桃啶类，硝苯地链平、尼预群地平想、尼卡考地平Ib：地尔硫笋卓类，地尔硫搅卓、克效伦的平妖、二氯躺呋利Ic修：维拉帕米撇类，维拉帕验米，加笋洛帕米紫，塞帕好米抗高血压罚药研究进绘展一、概玩述二、血管迁紧张素转渠换酶抑制旱剂三、血管葛紧张素II受体拮抗揉剂四、钙拮哲抗剂五、受体阻棚断剂抗高血压盖药研究进挣展五、受体阻透断剂卡维地彼洛Carv突edil址ol药理学学特性：第三代受体阻断浴剂，有受体阻断征作用对受体帐的作用升强度112代谢产鸡物有抗婚氧化作今用Vit总E10违0倍高浓度芝时有周说围血管左扩张作作用1ML-1可用于糖巩尿病患者谢谢观哗看/欢迎下载BYF音