糖皮质激素临床应用基础详解演示文稿

糖皮质激素临床应用基础详解演示文稿目前一页\总数三十七页\编于十九点1（优选）糖皮质激素临床应用基础目前二页\总数三十七页\编于十九点2AdrenocorticalHormones肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素

(Mineralocorticoids,MC)

束状带：糖皮质激素

(Glucocorticoids,GC)

网状带：性激素(sexhormones)目前三页\总数三十七页\编于十九点3糖皮质激素分泌的调节正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。目前四页\总数三十七页\编于十九点4代谢过程糖皮质激素类药物的消除主要在肝脏。首先进行经基化，其次是结合反应，最后代谢产物自尿中排出。通过粪便和胆汁的排泄很少目前五页\总数三十七页\编于十九点5化学结构及构效关系1、共同的结构特点：

C3有酮基，

C4-5有双键，

C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。目前六页\总数三十七页\编于十九点6皮质激素合成合成的原料：胆固醇醛甾酮皮质醇雌二醇目前七页\总数三十七页\编于十九点7O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=O

C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减；

C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：目前八页\总数三十七页\编于十九点8内源性糖皮质激素可的松C11位羟化目前九页\总数三十七页\编于十九点9内源性糖皮质激素特点正常成人每日分泌量20mg，应激状态下≥100mg与血浆蛋白结合较多达90%，其中80%与皮质醇结合球蛋白(CBG)结合、10%与血浆白蛋白结合，游离型较少在血浆和组织中的半衰期较短，仅为60-90min目前十页\总数三十七页\编于十九点10外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0目前十一页\总数三十七页\编于十九点11外源性糖皮质激素的特点与血浆CBG结合较少，游离部分多；在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久；生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应。目前十二页\总数三十七页\编于十九点12药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素(t1/2=18-36h)泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用目前十三页\总数三十七页\编于十九点13激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)短效可的松0.58-12氢化可的松1.68-12中效泼尼松2.6-318-36泼尼松龙2-418-36甲泼尼龙2-318-36长效地塞米松3-636-54倍他米松3-636-54

糖皮质激素半衰期(血浆和生物)

目前十四页\总数三十七页\编于十九点14皮质激素对HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间(天)氢化可的松11.25–1.50泼尼松41.25–1.50泼尼松龙41.25–1.50甲强龙51.25–1.50氟羟泼尼松龙52.25倍他米松503.25地塞米松502.75糖皮质激素对HPA轴的抑制人民卫生出版社《药理学》第五版P.289目前十五页\总数三十七页\编于十九点15糖皮质激素的剂量范围目前十六页\总数三十七页\编于十九点16生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addison’s病）、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。目前十七页\总数三十七页\编于十九点17糖皮质激素的允许作用儿茶酚胺类、性激素、甲状腺激素等。目前十八页\总数三十七页\编于十九点18生理作用

1、糖代谢

2、蛋白质代谢

3、脂肪代谢

4、对水盐代谢的影响

5、对血细胞生成与破坏的影响

6、对血管反应的影响

7、在应激反应中的作用目前十九页\总数三十七页\编于十九点191、糖代谢

Glucosemetabolism①促进糖原异生（gluconeogenesis），②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，

从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。禁忌症：严重糖尿病不良反应：加重、诱发糖尿病目前二十页\总数三十七页\编于十九点202、蛋白质代谢（proteinmetabolism）

促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。目前二十一页\总数三十七页\编于十九点213、脂肪代谢（fatmetabolism）加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。

不良反应：脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。胰岛素分泌↑→促进脂肪堆积→四肢不敏感、面背部敏感目前二十二页\总数三十七页\编于十九点224、水和电解质代谢（waterandsaltmetabolism）糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素排钙增加，可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。不良反应：潴钠

高血压

水肿

心衰排钾

肌无力

代谢性碱中毒不良反应：骨质疏松目前二十三页\总数三十七页\编于十九点23其他5.对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6、对血管反应的影响：

提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。7、在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，各种刺激→ACTH和GC↑→各种生理效应。increaseresistancetostress目前二十四页\总数三十七页\编于十九点24

药理作用

1：抗炎作用2：免疫抑制作用3：抗毒素作用：4：抗休克作用5：对血细胞及造血系统的作用6：对中枢神经系统的作用7：对消化系统的作用目前二十五页\总数三十七页\编于十九点25对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用在各种急性炎症的早期，应用糖皮质激素可减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状

；在炎症后期，应用糖皮质激素可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合

1、抗炎作用目前二十六页\总数三十七页\编于十九点26糖皮质激素具有强大的抗炎作用糖皮质激素抑制蛋白某些靶酶细胞因子粘附因子炎症细胞凋亡诱导脂皮素1的生成，继而抑制磷酸酶A2抑制诱生型NO合成酶和环氧化酶2等的表达抑制多种炎性细胞因子转录水平上抑制粘附因子的表达影响粘附因子、细胞因子生物效应的发挥人民卫生出版社《药理学》第七版；351目前二十七页\总数三十七页\编于十九点27磷脂花生四烯酸磷脂酶A2脂氧化酶 环氧化酶白三烯 前列腺素

NSAID’sCOXICOXII保护性PG致炎症PGGCS糖皮质激素是最强的抗炎症药物目前二十八页\总数三十七页\编于十九点28皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮

合成酶环氧酶－2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1脂皮素-1-受体内核酶中性肽链内切酶GCSGRE

糖皮质激素

反应分子BarnesPJ.AmRevRespirDis1990.多环节炎症抑制作用

糖皮质激素的抗炎作用机制目前二十九页\总数三十七页\编于十九点29①巨嗜细胞的吞噬和处理↓，淋巴细胞的识别↓、淋巴母细胞的增殖↓；②加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴球↓人淋巴细胞移行至组织→血中淋巴球↓；③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状；④大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少；⑤消除免疫反应所致的炎症反应。抗过敏作用机制

免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等，GC可减少过敏物的释放。2.免疫抑制作用与抗过敏作用目前三十页\总数三十七页\编于十九点30糖皮质激素的免疫抑制作用目前三十一页\总数三十七页\编于十九点31

抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力（1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放（2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：

①扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;②抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;③稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放，减少心肌抑制因子（MDF）的形成（MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩）3.抗毒抗休克作用目前三十二页\总数三十七页\编于十九点32

退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统

三系增加：红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量（但其功能下降）；

三少：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸嗜碱性粒细胞数量减少4.其他作用目前三十三页\总数三十七页\编于十九点33中枢神经系统减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性；可诱发精神失常。（精神病、癫痫患者慎用）消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨质脱钙，骨质疏松目前三十四页\总数三十七页\编于十九点34

临床应用

1、肾上腺皮质功能减退症:替代疗法

2、严重感染或炎症3.过敏性疾病和自身免疫性疾病4.抗休克:①早短大,②辅助

5、血液病:1)溶血性贫血,血小板减少,粒C减少,再障。

2)急淋、淋巴瘤6、治疗器官移植排异反应，与其它免疫抑制