章内酰胺类抗生素

章内酰胺类抗生素演示文稿目前一页\总数三十七页\编于十九点（优选）章内酰胺类抗生素目前二页\总数三十七页\编于十九点(1)抑制转肽酶的活性：细菌细胞壁缺损。(2)触发细菌的自溶酶活性：细菌自溶。

抗菌机制：抑制细胞壁合成目前三页\总数三十七页\编于十九点注意：哺乳动物和人体的细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药物影响，故对动物和人毒性较小。目前四页\总数三十七页\编于十九点耐药机制本类药作用在细菌的PBPs靶位蛋白上1.细菌产生青霉素酶（-内酰胺水解酶）裂解药物的-内酰胺环使其失去药理活性2.-内酰胺酶与药物结合，使药物不能达到靶位发挥作用3.细菌改变靶位结构使药物不能结合之4.改变细胞膜的通透性，使进入的药量减少5.细菌缺少了自溶酶，使药物作用下降目前五页\总数三十七页\编于十九点酶：金黄色葡萄球菌与青霉素反复接触后易产生青霉素酶---内酰胺酶耐酶：药物不易被-内酰胺酶水解。即对产酶的金黄色葡萄球菌有效目前六页\总数三十七页\编于十九点抗菌作用特点：1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；2.对G+菌作用强，对G-菌作用弱;3.对人和动物毒性小，对真菌无效；4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。目前七页\总数三十七页\编于十九点第一节、青霉素类（一）天然青霉素：青霉素G（二）半合成青霉素：耐酸的青霉素青霉素V耐酸耐酶的青霉素苯唑西林、氯唑西林广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林广谱抗绿脓杆菌的青霉素羧苄西林目前八页\总数三十七页\编于十九点青霉素的传奇青霉素作为第一种抗生素，它的发现是人类医药史上最重大的发现之一。1929年，英国细菌学家Fleming发现了青霉素，1940年，生物化学家Chain和病理学家Floreg使青霉素能从实验室走向临床、变成救人无数的良药。

二战期间，青霉素曾挽救无数士兵的生命。1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享诺贝尔医学生理学奖。

目前九页\总数三十七页\编于十九点（一）天然青霉素-青霉素G

第一个用于临床的抗生素(PenicillinG)[结构]含有苄基，故又名苄青霉素目前十页\总数三十七页\编于十九点（一）天然青霉素-青霉素G

[性质]

水溶液不稳定干粉稳定（钠盐或钾盐晶粉）（1）水溶液易失效并产生致敏物，故现用现配；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用目前十一页\总数三十七页\编于十九点3.1天然青霉素----青霉素G【体内过程】

1、吸收：不耐酸，口服吸收少，且不规则。肌注（t1/20.5h)或静滴。普鲁卡因青霉素（水悬剂t1/224h）苄星青霉素（油剂t1/215天）2、分布：广泛分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。3、代谢和排泄：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌。目前十二页\总数三十七页\编于十九点【抗菌作用】1、抗菌谱：较窄G+球菌

如溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌

G+杆菌

如白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧杆菌等G-球菌

如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体

如梅毒、回归热、钩端螺旋体放线菌目前十三页\总数三十七页\编于十九点【临床应用】

1、用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染首选。G+球菌：①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；

目前十四页\总数三十七页\编于十九点目前十五页\总数三十七页\编于十九点目前十六页\总数三十七页\编于十九点丹毒目前十七页\总数三十七页\编于十九点目前十八页\总数三十七页\编于十九点【临床应用】

1、用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染首选。G+球菌：②草绿色链球菌引起的心内膜炎；常与氨基苷类合用③肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、

中耳炎

目前十九页\总数三十七页\编于十九点

④G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病

2、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素。3、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；4、放线菌病目前二十页\总数三十七页\编于十九点目前二十一页\总数三十七页\编于十九点3.1天然青霉素----青霉素G【不良反应】1.过敏反应（变态反应）（最为常见）①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。目前二十二页\总数三十七页\编于十九点①详细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用：②皮肤过敏试验：凡初次使用，用药间隔24小时以上后或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。③现配现用，避免饥饿时给药，注射后观察30分钟④避免滥用或局部用药用药前做好急救准备：AD、激素抗组胺药；器材及对症治疗。防治措施：目前二十三页\总数三十七页\编于十九点急救准备：一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg，严重者静注，静滴或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。吸氧、人工呼吸、气管切开，同时输液，给予升压药等。目前二十四页\总数三十七页\编于十九点2.

赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。3.其他：局部刺激--i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。水电解质紊乱

钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。目前二十五页\总数三十七页\编于十九点（二）┃半合成青霉素

青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

1.耐酸

苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。目前二十六页\总数三十七页\编于十九点3.广谱青霉素

对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对肺炎链球菌，肠球菌，幽门螺旋杆菌较氨苄西林优。

4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素

羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强

5.主要用于G-菌的青霉素类美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。

目前二十七页\总数三十七页\编于十九点第二节头孢菌素类抗生素

优点：1.广谱：抗菌谱广2.高效：杀菌力强3.耐酶：对-内酰胺酶稳定4.过敏反应少目前二十八页\总数三十七页\编于十九点常用头孢菌素的分类

第一代：头孢噻吩（先锋1）头孢唑啉（先锋5）头孢氨苄（先锋4）头孢拉定（先锋6）第二代：头孢呋辛（西力欣）头孢孟多头孢克洛头孢丙烯目前二十九页\总数三十七页\编于十九点第三代：头孢噻肟头孢曲松（菌必治）头孢他定（复达欣）头孢哌酮（先锋必）第四代：头孢匹罗头孢吡肟（马思平）头孢利定头孢噻利目前三十页\总数三十七页\编于十九点头孢菌素类抗生素[体内过程]1.吸收：一般口服吸收差，需注射给药但某些头孢菌素如：头孢氨苄等可口服2.分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障3.排泄：主要经肾脏排泄注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄目前三十一页\总数三十七页\编于十九点特点：1、对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代渐弱2、对G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代渐强3、肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无）4、对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代第四代头孢菌素对G+菌、G一菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定目前三十二页\总数三十七页\编于十九点[临床应用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄（可P.O）、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。目前三十三页\总数三十七页\编于十九点第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。目前三十四页\总数三十七页\编于十九点【不良反应】毒性低，不良反应少。常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。

第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致肾小管坏死，大剂量i.v发生高钠反应。目