化学治疗药物2

化学治疗药物生命科学技术学院王莲芸1化学治疗药物

化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。药物分类抗微生物药(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生虫药抗肿瘤药2药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄3提纲第一节抗微生物药机体、抗菌素与微生物之间的关系滥用抗菌素的危害常用的抗生素第一节抗恶性肿瘤药4第一节抗微生物药物

(antimicrobialdrugs)(1)

定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs)5(2)

评价指标a.抗菌谱(antibacterialspectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌药与杀菌药

体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度

c.化疗(治疗)指数：LD50(半数致死量)/ED50(半数有效量)671.

抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成抗菌作用机制8

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓9——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成10谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成——影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶11喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——12氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱13抗菌药作用部位示意图14抗菌药物的合理应用原则严格根据适应证选用药物防止抗菌药不合理使用抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用15常见的感染病原体：

G+球菌：金葡菌，β溶血性链球菌（草绿色链球菌）；α溶血性链球菌（A、B组）；肺炎双球菌；表皮葡萄球菌G+（芽胞）杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌棒状杆菌科:白喉杆菌16常见的感染病原体：G-杆菌（兼性厌O2）：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、耶尔森菌属（鼠疫杆菌、结肠炎杆菌）、弧菌属（霍乱杆菌）；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属、类产碱杆菌。17常见的感染病原体：G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌。螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体。立克次氏体：斑疹伤寒、恙虫病。支原体衣原体18滥用抗菌素的危害1.滥用抗菌素的危害2.防止抗菌药不合理应用191.滥用抗菌素的危害①细菌产生耐药性②人体发生过敏反应③机体出现毒性反应④病人发生二重感染20细菌对抗堂菌药物的村耐药性细菌产生营灭活抗菌属药物的酶督（如水解己酶、合成慕酶）细菌体内酿抗菌药原名始靶位结忘构改变细菌胞浆科壁通透性乏下降细菌代谢轰途径的改忧变212.防由止抗菌钟药不合歌理应用抗菌药物渗对一般感迫冒（病毒脏感染）是血无效的；发病原因酬不明者不信宜使用抗厉菌素；尽量避免阀抗菌素的遵局部使用交，以免发续生过敏反杀应和耐药食菌；抗菌素的荣应用剂量极应适当，辨疗程时间湿应足够：剂量过促小，即奶达不到患治疗作弦用，又资易产生姑耐药性宇；剂量过告大，会棵产生严妇重的不炉良反应培；疗程过短更易复发或塔转为慢性树。22常用的抗友生素一、青霉则素类二、头孢团菌素类三、大吼环内脂此类四、氨基劳苷类五、氯霉帮素六、喹诺傍酮类七、磺胺此类八、硝央基呋喃远类九、抗贫结核病为药十、抗若阿米巴捐病药十一、抗丘血吸虫病洒药23一、青节霉素类搂1.纯Pen积ici毁lli吉nG率,青霉某素G体内过程:口服吸疏收差，原耽形肾排.抗菌作用负:G+球菌讽、G+杆握菌、G-她球菌、螺剧旋体、放澡线菌有效卧。临床应亩用：咽炎、衫扁桃体炎德、大叶性排肺炎、中吗耳炎、脑黑膜炎、梅票毒、破伤兰风不良反竿应：过敏反逐应注意：皮试242.广谱次青霉素类氨苄西林置（amp袄ici们lli帽n)阿莫西林允(am果oxyc拌illi桥n，羟氨超苄西林)特点：耐邻酸，不耐督酶，抗菌招谱广(G踩+菌，G-跟菌)有鼓效，G映+菌作疼用小于程PG。觉但对绿脓杆跨菌无效。可口服谣。[临床应渗用]消化验道、呼吸览道和尿路和感染[不良赢反应]过敏反侦应253.长效隙青霉素药名：贱苄星青邀霉素作用与用镇途：作用立比青霉素黎弱，但持第续时间长架。主要用验于预防链腐球菌感染千、梅毒的芒维持治疗箭。[用法]脊60~筐120万颤单位/次则，1次/悬2~4周躲，肌肉注仁射。26二、头治孢菌素醉类第一代头搞孢特点：药物：头孢唑啉糊、头孢氨筒苄、头孢拉定。抗菌谱扰：对G渣+菌有栏效，包咳括产青吸霉素金价葡菌，淘作用小挪于PG连；部分资G-菌织有效。[临床应昂用]呼吸检道、皮肤咏感染。[不良偶反应]过敏反绪应，肾脏毒性27第二代头斩孢特点：头孢孟胀多，头称孢呋新宫，头孢克咯（口服）①抗菌谱米：对G+程菌作用<文第1代头茶孢，G-怒菌作用较蚊强，但对怕绿脓杆菌妥无效。②肾毒租性<第悉1代头岗孢。[临床应锁用]呼吸帅道、尿路观、皮肤、喝妇产科等缸感染，淋俘病。28第三代刊头孢特判点：药物：戴头孢曲桥松、头痛孢他定奶、头孢蚁哌酮1、抗菌踪蝶谱：G+妖菌作用<掀第2代，唐G-菌作发用强，绿盏脓杆菌，悦厌O2菌有效霜。2、对肾预基本无毒诞性。[临床拉应用]醉呼吸道皮、泌尿弦道、消化化道、泊胆道、洽腹腔、虎盆腔、塔皮肤等镇重症感反染。29三、大精环内酯靠类药物红霉素,所麦迪霉秩素,乙酰螺旋苏霉素，交俩沙霉素，吉他霉素讯（白霉素兽），阿齐霉素巴，罗红霉占素，克拉留霉素。30红霉素（箩eryt久hrom良ycin皆）体内过捧程：不耐酸渗，分布傻广、不勒易透过乡丰血脑屏民障；碱性环智境中抗竞菌活性绪强、主要沈经胆汁层排泄.输血药浓坚度低，线组织浓群度较高暖（痰，竹皮下，袋胆汁中继>血液近）治疗作用惜:1.呼吸警道和皮肤捡感染；支督原体肺炎搜；沙眼首倡选药。2.耐健PG的促金葡及挥PG过新敏者作满为PG耗替代药不良反应：胃肠乏反应，阵静注易庙引起血佩栓性静蝇脉炎。31四、氨普基苷类停抗生素坡共性代表药：庆大霉素健、链霉素以、卡那霉伶素抗菌作用趟：需O2G-杆菌吸强杀菌，雁G+菌（漠金葡菌）堤，结核杆轰菌。不良反忙应：过敏反应耳毒性棚（前庭已，耳蜗功界能损害泰）、肾毒性役、神经搂肌肉接粒头的阻挺滞32庆大霉穷素（g惕ent州ami模cin去）应用严重G-杆菌感染朝首选药；绿脓杆冻菌感染伸（羧苄殿青霉素吃合用）口服用蛇于肠道嚼感染，猫肠道术芽前准备33五、氯霉素拔（Ch凭lor零omy诵cet椅in)[临床应唤用]伤寒巩、副伤寒脆的首选药扯物。立克次夕体感染粥有效。点眼—沙撕眼，眼内匪炎，全眼含球炎。G-性危菌的严桶重感染娇，尤其制中枢爸神经系视统感染群，脑膜捐炎，脑解脓肿患诵者。厌O2菌盘感染有效粒。不良反应：造血系岛统的毒肚性不可逆甲的再生障碍能性贫血可逆的造吧血功能紊渠乱34六、喹觉诺酮类饲药物抗菌谱：宵广谱，杀挪菌药，G+/G-球菌、杆称菌有效（议对绿脓杆泉菌、军团碑菌、弯曲茄杆菌有效侧）；产酶馅金葡菌，垮部分结核若杆菌、对姓支原体、缎衣原体，呼厌O2菌等均有显效。[应用]呼吸道恳、泌尿道孟，前列腺坟感染，盆让腔炎症期，骨、关虑节、皮肤激、软组织耐，耳鼻喉淡科感染等棵有效，尤让其G-杆邮菌所致的架感染较好比。35喹诺酮类不良反应与剂量并有关喊<6踪蝶00m脾g/天暑，少;矿>80似0mg刚/h，基明显增钥多。胃肠反愚应。中枢神顺经兴奋寇表现。过敏反神应。幼年动物暖软骨组织狗损害、关身节痛。肝、肾功愿能损害，币WBC↓颠，血小板羊↓等。36常用喹墓诺酮类坦药物诺氟沙星（氟哌酸芽）依诺沙仪星（氟啶酸暖）氧氟沙星（氟嗪油酸）环丙沙星左氧氟爆沙星洛美沙刺星司氟沙星37七、磺胺居类药应用流行性田脑脊髓若膜炎孙，首选摄SD呼吸道感叹染泌尿道佛感染肠道感顷染鼠疫38磺胺类药不良反脱应泌尿系弄统功能唐损害及强预防过敏反应造血系统跟反应，尤若G-6-俗PD缺乏灭的患者→冶急性溶血碗性贫血CNS反疯应消化道反死应：耐药性：值易产生，仇尤药量不龄足，疗程号过长时杂；39八、硝基晃呋喃类呋喃旦啶：尿中浓党度较高→透泌尿道感缩慧染，酸化吩尿液→作硬用↑。呋喃唑酮卧（痢特灵）—口捏服吸收舟少，肠贼中浓度涨高→肠扛炎、菌搏痢；对侮幽门螺衔菌也有喷效。40九、抗愉结核病悬药第一线抗冤结核药：呆异烟肼、酸利福平、诊乙胺丁醇吹、链霉素很、吡嗪酰修胺，疗效彻好，毒性帽低。第二线抗挠结核药：负对氨基水情杨酸、氨术硫脲、乙衣硫异烟肼希、环丝氨舰酸、卷曲像霉素、卡盼那霉素41异烟肼(压雷米封)临床应用：各种类钱型结核，或除早期轻贩症肺结核流或预防应撤用外，均追宜与其它育第一线药描合用。不良反润应：1、神经锅系统反应并：外周神者经炎及C敬NS兴奋牛，精神失咱常或惊厥翁等，与V纽奉ITB景6缺乏有上关。2、肝损拉害：老人料及快代谢拳型者，嗜樱酒者多见必。3、变执态反应概，胃肠懂反应。42利福平须（ri搞fam膜pin蜂,R点FP）高效,低爱毒,口服平方便三优话点。抗菌作寨用：广谱，杀菌鲜药，抗羡菌作用骗强对结核杆别菌、麻风店杆菌，抗言菌作用强沙眼衣慎原体，港也有效某些病毒济，厌氧菌俩有效。不良反汇应：胃肠道室反应；／过过敏反应衣；／肝损挽害；／其理它43十、抗阿灾米巴病药甲硝唑（肿灭滴灵）药理作偏用及应婚用：抗阿米惨巴作用坝，。抗滴虫薪作用，初杀灭阴值道滴虫管。抗厌O2菌作用（依G+、G—厌O2球/杆菌顷）抗贾第剑鞭毛虫驴作用44甲硝唑到、替硝庙唑体内过乒程：口服易胶吸收，乎体内各狮组织分怒布均匀叠，穿透盯力强，愉大剂量艳可达脑芬脊液，寺起效快么。作用著持久。不良反应：少、安疾全1、胃症肠反应不；2、口圈中金属株味、舌像炎、口柏腔炎；3、神浑经症状缠：头痛双、头晕触、麻木膀、共济惯失调等4、过敏连反应。5、饮酒，急期性乙醛中扛毒45十一、丢抗血吸热虫病药吡喹酮广谱抗踢吸虫，锣驱绦虫钟药不良反应有：少。46抗菌素掌的类型绩及其作妻用机理嘱、治疗挨作用和谋副作用类别作用环节主要抗菌谱主要副作用青霉素类抑制细菌细胞壁合成G+/G-过敏反应头孢菌素抑制细菌细胞壁合成G+、G-过敏反应氨基甙类影响细菌蛋白质合成G-

听神经毒、肾脏毒大环内酯类影响细菌蛋白质合成G+/肝脏损害四环素族影响细菌蛋白质合成广谱骨、牙生长影响氯霉素影响细菌蛋白质合成广谱抑制骨髓造血功能利福霉素影响RNA合成广谱喹诺酮类影响DNA合成广谱对光过敏、促进骨骺愈合磺胺类影响叶酸代谢广谱过敏、尿结石硝基咪唑类直接杀灭作用寄生虫、厌氧菌胃肠道反应、口腔金属味47第二节妥抗恶性菌肿瘤药抗肿瘤药欣的作用机升制及分类影响核酸段（DNA畏、RNA蚊）生物合惜成的药物待（抗代谢隶药）a.阻止积嘧啶核苷形酸形成贯5-FUb.阻止医嘌呤核苷哄酸形成票6-MPc.阻梨止二氢迎叶酸还恒原酶德甲梨氨蝶呤d.阻止租DNA多恐聚酶歼阿棵糖胞苷e.阻止遭核苷酸