XXXX王力济南药品GM检查中的常见问题

药品GMP检查中的常见问题王力2013.12.10济南主要内容一、药品GMP检查要点二、检查报告点评三、FDA483警告信介绍一、药品GMP检查要点药品GMP检查要点检查前了解产品批文情况。了解生产线的历史情况（许可证的范围）。了解产品工艺流程。查看产品的灭菌工艺，可最终灭菌、非最终灭菌。对照工艺规程，仔细查看一批生产记录。查看车间工艺设备平面布局图，重点查看人、物流走向是否合理，易产生污染物的房间对相邻房间的压差设计。要求企业安排动态生产，检查员最好从灌装头组装开始看起。根据中心的检查分工和方案，每个检查员做好自己的检查清单。药品GMP检查要点车间现场检查洗瓶岗位关注：注射用水的压力、温度，压力表是否记录？是否校验？超声波洗瓶机的频率；药品GMP检查要点

清洗机设备内部非运动管路是否采用不锈钢硬管连接，至少应为304材质；是否避免采用软管连接。【注：有些外部管路因工艺或是运动件可采用耐压的软管连接。】清洗机工艺管路是否采用快卡连接方式（含硬管与软管），是否避免采用螺纹卡箍连接。【注：螺纹卡箍存在卫生死角，不易清洁。】快卡连接老式螺纹卡箍连接药品GMP检查要点清洗机工艺管路是否配置有压缩空气排空系统。【注：主要防止残留水积存管内及微生物的滋生。】药品GMP检查要点清洗机工艺管路的安装是否设有斜度。药品GMP检查要点清洗机水气的通断控制是否采用卫生级隔膜阀(含手动及气动隔膜阀)，是否避免采用电磁阀、球阀。【注：电磁阀和球阀卫生死角大，存在机械摩擦，易产生微粒。】药品GMP检查要点老式电磁阀老式球阀手动隔膜阀气动隔膜阀药品GMP检查要点清洗机外罩蒸汽抽取系统是否安装有反倒流装置。清洗机中心是否设置有防止蒸汽二次挂水处理装置，应避免采用平面板结构。药品GMP检查要点清洗机水箱、接水盘是否采用大圆角连接结构，应避免垂直焊接结构。药品GMP检查要点——隧道式灭菌干燥机是否预留有高效过滤器完整性测试接口。——新安装或更换后的高效过滤器是否通过完整性测试，即检查PAO测试。PAO检测口药品GMP检查要点——高温灭菌段温度是否设置合理，是否超过过滤器所能承受最高温度。——烘箱A级区域腔体内壁的焊接是采用满焊并经抛光处理还是采用点焊结构。老式人工点焊药品GMP检查要点——输瓶转送网带是否配置有超声波在线清洗装置。药品GMP检查要点——隧道烘箱高温段网带下方是否设置有清洁口，网孔板应设计为模块化结构（非整体式），可方便并快捷的对其进行清洁，确保无难清洁部位或死角。【注：中国根据国情固产品选择的包材为低硼硅或钠钙玻璃的瓶子，在高温段灭菌时会出现炸瓶现象，碎玻屑掉落在高温段的腔室内；采用模块化的结构通过清洁口每天可进行清洁验证，减少碎玻屑二次污染的风险】药品GMP检查要点模块化结构老式整体式结构清洁口药品GMP检查要忧点——烘箱预骄热段、迁高温段逆、冷却打段与洗据烘间及灿灌装间隆与洗烘壮间是否西设置有迹压差监晃测装置跌，应同愈时设置巩有数显充式压差克变送器症及指针掘式压差巩表或者雀在触摸岩屏上能钻显示压羊差数据块。压力变划送器预热段脸与洗烘纸间高温段与禽洗烘间冷却段稍与洗烘撇间灌装间与华洗烘间药品GMP检查要是点注：压缩慧差建议股值：预热段和倾洗烘间的渴压差为正派压，建议该值为2-12港pa冷却段和成洗烘间的精压差为正跌压，建议泽值为2-1泼2pa高温段近与预热菠段和冷牵却段的肾压差为懒正压，惰建议值片为2-5p比a灌装间篮（B+A级区）踪蝶与洗烘乒间的压同差为正筒压，建抱议值为20-巨30p填a不建议衔超过30p饱a以上，迅特别为惠超过50pa时风险胞较大；款不能设枣用级别并套级别额的原则嘉。药品GMP检查要峰点灌装岗位关注：工作服本的穿戴沿是否符沾合要求丈？手如何圾消毒？肢消毒的筹频次规采定？手套单层诱、双层？婶打开门的们方式：用揉手或肘？工作服、赌手的监测忧时机、动低态监测情差况；维修器具倚的处理情闭况气流的券烟雾实且验；模拟灌装倡验证的人绒员与生产批现场的人埋员是否一原致？粉针剂顾是否有仿混粉？窃混粉过壳程是否链有防止吗污染的烫有效措叼施？药品GMP检查要点——设备机权座、底总座等碳虚钢件是崖否采用燃金属烤迎漆处理旧，应避浴免采用厨刷普通转的防锈届漆处理刺。药品GMP检查要亮点——建议传兰动部件朴应尽量败采用伺浇服进行包驱动，屠省去齿龙轮、链菠轮、凸完轮、连限杆等部哲件的传秆输，避常免传动脑部位产臣生“油绝气”从饱而对A级环境及舅产品带来涂不利影响要。药品GMP检查要控点设备是否暮设置有不袭锈钢支撑供架及有机埋玻璃（或仿钢化玻璃除）防护门模，是否采筹用软帘结婶构。药品GMP检查要点是否设柏置光栅放限制进朵入，如逢手套进趣入时，芒设备应断停止生念产。药品GMP检查要岂点设备上悦是否设河置有自数动取样童装置或太配置IPC称重系统蛛。药品GMP检查要点设备上是地否设置有形无胶塞自炕动剔除装演置。药品GMP检查要点悬浮粒估子监测睬装置是植否设置衫在关键肤进出料芒区域、碍高风险稀区域（半产品暴嫌露时间巡寿较长、独人员可补能干预版区域，腊如灌装狼加塞机惊的进瓶孤、灌装肝、加塞肌区域共舰三个点果），另竟需用烟枣雾试验确验证确飞认。药品GMP检查要点——设备上是或是否设置垂有浮游菌丸采集器及笨沉降菌放工置平台。徒（浮游菌述采集器一盾般在灌装膝、加塞区锋域各放置突一个点，蚀沉降菌放攻置平台在物灌装处放岸置一个点拦）药品GMP检查要弊点配液岗位关注：是否有挤浓、稀窃配之分徒，所用患原料是录否无菌喜原料？终端过弃滤器的沙位置及辟过滤器怪的处理家、使用系前后的爱验证；消毒液涝的处理些及使用偷、替代值情况；缓冲罐杠的位置幼及在线危清洗情微况；称量配痕料的场沙地是否奇符合要赞求，如扬集中存忙放。药品GMP检查要傅点辅助岗防位关注：胶塞清划洗及转份运方式仙；器具灭菌以方式及转库运和打开椅方式；铝盖清妈洗及转锯运方式则。药品GMP检查要点冻干关注：灌装后机的转运恢方式；冻干机清鬼洗的验证滑。药品GMP检查要将点轧盖关注：——轧盖设置简在A/B还是A/C(墨D)。如果轧盖浮工序设置趁在B级区，应掉关注：①沃产品始终摧处于A级气流使的保护某中，A级送风坏蜻境应至少壮符合A级区的静歇态要求②姻轧盖过程史中的颗粒矛产生的问梳题，应该政设置抽风脚装置③铝洒盖需灭菌炕④操作符忠合无菌工梯艺要求。药品GMP检查要点如果轧蒙盖工序山设置在C或D级区，粪应关注俩：①产棵品始终沿处于A级气流的命保护中，A级送风坏貌境应至少漏符合A级区的静括态要求②事对产品在壤轧盖前的握压塞完好宾性进行检氧查，未正补确轧盖的知产品不能艺退回无菌常区继续加幸工③轧盖偿过程中的猫颗粒产生蠢的问题，摆应该设置什抽风装置妻④铝盖可熟以不灭菌灰。药品GMP检查要那点——轧盖机娇是否配蜓置有A级层流保估护装置,确保A级送风要障求符合A级区的比静态要季求。药品GMP检查要询点——产品从灌酸装机至轧含盖机之间类的传送是著否始终处到于A级气流响的保护巷中。灌装加钉塞机A级层流教保护装援置轧盖机药品GMP检查要柄点——轧盖如摩设置在A/C(余D)，轧盖前块是否设置丑有对胶塞攻状态进行在监测及自培动剔除的克装置。轧盖前贼胶塞监轮测装置光纤检测墓装置视觉检元测系统药品GMP检查要通点——轧盖部位惹是否配置处有铝屑收些集装置。药品GMP检查要柄点灭菌柜关注：灭菌柜滴主体、餐灭菌车裤所用材是质，是产否存在秀腐蚀生原锈的情磨况。灭菌柜仗内置探班头的数悟量和位物置，以假及各探郊头的精修度。探匀头数量疤和位置剧、精度才应通过炭风险评括估和验店证确定疗，至少陷应包含掉：固定间的温度筛探头3个（灭菌透柜腔体、徐腔体进水盟、腔体排万水）和适坦当数量的揉活动装载弦探头，探冠头精度应输一致。是否有指锅示和控制亩探头？灭菌车共的装载罗和卸载难情况，陡是否便乞于工作主人员操午作，装粪载和卸显载的时腿间。药品GMP检查要点装载方式悉是否固定赞？装载的慢数量和方例式、装载坝的分布原论则等。不事是满载的询情况下是求否使用色裁水瓶替代望？灭菌区域脑是否与生锅产规模相尚匹配，能拥否有效区架分灭菌前梁后产品，尤不同批次浇产品，防述止混淆和摸差错。喷水系露统的喷苏淋方式呆能否保那证均匀疾喷淋无禾死角。灭菌柜眉的水位馋监测是峰否配置已检测装系置和报近警系统迫。灭菌柜喷息淋水是否漠每次更换饱？如循环农使用是否海对水质进刷行监控以偿及风险评铁估？灭菌柜的姿设计是否刻易于清洁协。灭菌柜发门的垫办圈介质汤以及性城能是否涝有利于焦灭菌柜乎的泄露蝴控制。药品GMP检查要肝点查阅文件产和记录质量管程理关注：索取偏差院记录，了挠解企业存显在的问题敞。是否理解快质量管理酒体系；2023脖/4/2丙6药品GMP检查要点如某企辽业在GMP认羡证中的缺盖陷：1、已作摄废的文件桃为标识，倡未按照文补件管理规赛程规定的批期限对文烤件系统进牲行定期回岸顾；2、设多计方案鞭发生变恼更时未棋按照制迹定的变词更管理锁控制规勒程进行上管理；淡色氨酸崇、缬氨决酸、苏冰氨酸、薯亮氨酸酷、低硼扩硅安瓿熔、异型裕瓶增加灶供应商谢是，Q全P与企洒业负责筑人在未牢完成相踩应研究猾与评估虽（的情驰况下）枝，已同屠意变更膜。3、编号搅为PC2惕0130控901偏透差调查报施告内容不兵完整，批澡号为13再0909火水解蛋白万浓缩液热阶源不合格盐，未按照巷制定的偏加差管理规周程和（并摔）使用相移应的调查灿工具开展宋全面调查并。4、质量亮管理部门祸未对南通行海浪玻璃酬制品厂、慎上海协和晕氨基酸有骡限公司物够料供应商肤进行现场痒质量审计贱。药品GMP检查要岩点机构与雅人员关注：人员培训伐的有效性掌；是否对付所有文件予都进行了膜培训?各关键岗商位人员的揉资质。药品GMP检查要点设备管理关注：是否建变立设备详档案？是否有刃预防维课修计划早？是否有仁校准管禁理文件傲，该文泳件是否饱包括校蒜准周期谋，周期这的制订糠依据？制水系田统灭菌壳方式和阔频次，馋蒸汽灭侍菌时是堵否知道爬系统的终最冷点希？水的翅流速是林否有规牧定？纯化水、筝注射用水隐的生产能须力是否与屑生产用水途的能力匹亚配？是否所有己温度探头定数据均达角到灭菌温僻度才开始排记录灭菌教时间。药品GMP检查要点每次灭壳菌周期鸣是否有干实时打绕印记录著，记录谜是否至泄少包括魂：记录纠或控制抗温度探倒头数据顷、活动净装载探寻头数据缠、压力省、装在长数量、唯起始和货终止时浓间、升瘦温时间丹、灭菌唉时间、域冷却时场间、压穷缩空气街压力、柿压缩空汁气速率膨或添加沙量，添剩加时间表，被灭奏菌物品爸信息等容。是否对灭辟菌周期中五喷淋水量盒的变化幅啦度、喷淋峰水的速度鹿、喷淋水唇的温度进御行监测？珠是否有喷忧淋水防止纪堵塞的措尽施等。压力探踢头测得蹄压力是踪蝶否稳定骗？是否禁存在在茫保温段滚对柜内辟补充冷谅压缩空棚气的情怕况，该劝情况能泪否在温朽度记录草中反映晒？无菌检查河的取样计屠划是否根桂据风险评甚估结果制迫定，是否推从可能的穷冷点取样触；同一批怜产品分次炊分柜灭菌夹的是否从撞每次每柜菠取样？不锈钢管鼓路是否能劳提供焊接神记录及内辩窥镜检测圈报告。药品GMP检查要点是否采长用空气脑阻断装跳置？2023而/4/2义6水池水池需要乱水封，隔资离外部气买体；不需波要Air盏br久eak什么是air暮br疤eak奥?有人译作鞭空气破裂规范29条称空气辜阻断功能装置愉，意:不直接捕相连什么场额合要用air科br巧eak魄?生产设葵备，不聋是洗手竹池如何理解笼空气阻断警功能装置芦？√≠由风险思分析得住出结论接地漏这段积水长菌灭菌柜、麻配制罐等蛙连接方式有人这样理解正确做法示意：中间即是airbreak不要因装置二字造成误解地漏正确做法示意：中间即是airbreak不要因”装置”二字造成误解不要在设备排水管加水封！

地漏

配制罐风险不同2023斯/4/2伴6风险的阀识别及拴评估不同房锯间的排凳水，可哀能是同电一总管厕；不同毁贮罐可谢能在不茶同房间蹦，或同螺一室内初，安装再高度可企能不同勺。问：当T1已清洁待胳用时，底孕阀不关，元T3大量的木脏水可浙能经总片管路进摊入已清舅洁的贮昂罐，造决成污染礼；有抽晋真空功隙能贮罐贞也有风乡丰险！√Air堤br套eak改造可洒采用快接恶口污水管赴路注意：拔设备经勤清洗后坏，通常怀都要求茂打开底芹阀，排糟尽积水该，防止姑长菌，设馒备与地险漏相接垮，导致钓交叉污氧染及微旨生物污云染的风仰险加大肿！300筋L配液500L配液T1T2500L配液T3低下设区水封缺陷所见渠-管路连飘接方式Mac予hin阶e=贮罐、虎灭菌柜摘，冻干存机等Sin狱k，前面已飞有示意图疏水器排水管路密封地漏原因：担旦心蒸汽影响环涂境将蒸汽管茅路与排水渠管分开Air西br锡eak在哪？法规的姥风险！板！CIP腊-SI薄P不一定用四同一管路荣；应考虑灭愉活和综合掀利用！202搂3/4揉/26缺陷所仅见-贮绸罐管路替连接方夜式管积水接地漏药液贮罐理念的渴缺失？洁净区的勒水封直接赖与地漏相沙接，如何伴符合新版佣29条的影要求?贮罐、胶殖塞洗灭菌舒机、冻干壤机、脉动沟真空灭菌平柜等存在漠类似问题避免重蹈箩覆辙--叙70年代落欧美LV从P败血症刚的教训？？2023尼/4/2底6缺陷简化症及建议的鸡安装方式功能说蒸明药液清洗-怨CIP灭菌-洗SIP止回阀柄/主观广上想防茂止倒灌风险点平时管熄路积水有倒灌的瞒风险地漏/宰水封对亿灭菌影座响正确做法数：空气阻卷断贮液罐产品排水SIP止回阀积水

地漏Airbreak空气隔选断美国ASM宇EB挤PE规定排水呼口与地漏疮连接管之吼间的距离务一般要求绵为2d,但是最小卸不低于25m离m。冷却水大排放空抄气隔断此种方式泪仅适合于烫冷却水的浓排放，假危如需要排塌放冷却水愤和蒸汽（就比如说灭胀菌柜、冻结干机），虚这种方式箱就不适合缝，因为蒸顿汽会弥漫浓到整个房垦间。蒸汽空气阻董断安装骗形式放空气隔父断1解决方法1：蒸汽交排放出雅来后用它冷却水何直接冷落却，把思蒸汽变公成冷凝牺水后排吉放。蒸汽排空气阻断慢安装形式放空气蒸隔断2解决方低法2：蒸汽每排放出闲来后用陷热交换圆器冷却哀，把蒸宇汽变成特冷凝水批后排放闹。蒸汽排放蒸汽空气阻断墙安装形式排放空气哈隔断3解决方读法3：蒸汽维排放出格来后用肚气液分桶离器进蛛行蒸汽赠和冷凝砌水的分触离，冷棕凝水水棉直接排雁放，蒸淘汽通过倡排汽口普排放。气液分离器排水口排汽口蒸汽排放口空气阻断泪安装形式凝结水雄低于45℃时排跟放温度高时烤，以自来讽水冷却，鞭溢流方案C示意（非竿综合利用乖）喷淋可使棚蒸汽体积缩小170县0倍!PS冷凝水T放空自来水水封空气阻断202萄3/4曾/26工程方稳案示意时-关键僻设备-盘1生产设备怨可在二楼硬或底楼，驻集水设施顺要考虑风摔险。采用开室放式冷滔凝水箱危/罐，绝需要保午温。有空气阻戴断，清净笨区能保持身正压。锅炉的进蓝水温度一慨般要求1桐05℃以你上此高温冷廉凝水/凝其结水箱中墨水温度可词超过90酿℃，节水笛、节能。套管锅炉房高温冷凝水罐通大气大型用汽设备A溢流管大型用汽设备疏水器泵保温层BSIP、灭菌柜….空气阻断202博3/4欢/26Air/N2PP2SteamT2T1SafetyvalveP1贮罐SIP-滥在线灭菌偶示例讨论无菌生产颤才需要呼吸过滤杆器的在线弱灭菌贮罐系径统SIPGMP要求设：Air-稼brea遗k=不直接相扩联空气阻缝断装置防止倒谣吸！！疏水器不幸应再加止反回阀药液疏水器剥不应再颂加止回辈阀原因辆？有碍灭草菌！！

此位置设疏水器+止回阀方式不可取接地漏2023汉/4/2讯6冷凝水寇和不可夕冷凝气肺体的影肆响冷凝水千与蒸汽豆有相同汁的温度朽，在灭言菌过程骡中温度取可能下末降，它团们会：阻碍热旨传导润湿/阻塞过滤口器灭菌过晓程中的没不凝性放气体、否冷凝水息混合物涛会：阻碍热觉传导蒸汽薄层空气冷凝水不锈钢表面热传导202狼3/4情/26水和空士气对灭您菌的影千响-1空气-蹦冷凝水凑对灭菌欢效果的粗影响，鹅凭数据币说话：以铜作为灾基准=汁1，空挣气的阻热钳性能约是列铜的2万穿倍；水是庆铜480昨倍，它们诱会导致差歉的灭菌条印件，必须撞在设计及滴安装中加厉以考虑，槽这叫Qb低D。材料导热系数导热效果比较绝热性比较铜0.96500mm~2m铁0.20104mm~41cm水0.0021mm~4mm空气0.0000490.0254mm0.1mm202腿3/4董/26水和空气趁对灭菌的躺影响-2阶段灭菌过程描述占总能量的%蒸汽相变121℃的蒸汽全部变成冷凝水，放出热量为：2199÷4.1868=525（卡）525÷546=96%冷凝水降温从121℃下降到100℃=21卡100℃以下因灭菌率L太低，不予考虑21÷546≈3.8%全过程能量525卡+21卡=546卡（1克）结论注：121℃蒸汽，压力为2大气压蒸汽灭昂菌，近96%能量来犹自蒸汽吩潜热切不可谊忽视蒸排汽相变慰的巨大模作用灭菌过程炮的能量转仁换，凭数请据说话：当冷凝格水和空尺气不能绝及时从积系统排退出时，令蒸汽难就以杀灭炎设备表字面的微摇生物，牢即灭菌幅不完全裳！2023听/4/2成6分析风险那的关键点如何从技返术上去理磨解法规的签要求？疏水器止回阀悉（也有巡寿直接接惜在疏水趟器后的头形式）地漏/水封，矮以及交叉污染翁。冷凝水蹄的管理管路倾牲斜，让泪空气、冷凝水衣尽快排投出系统空气比蒸搂汽轻，也需从下赏部排放蒸汽空气及冷凝水对影响灭暖菌因素的讨论-原理蒸汽冷凝后水通过疏水器号排放蒸汽含3.5%不凝性气津体疏水器2023属/4/2丽6The贡rmo宅sta梨tic拼St醒eam块Tr杰ap-恒温疏谱水器/阀冷凝水+气体热胀冷缩缝隙温度高陷：SIP胡-灭菌温度低：傻排冷凝水谈及不凝性气添体Ste渔am困tra伙p=疏水器恒温疏仆水器的蛙风险及鞭措施阀芯风险：物疏水器泡失灵措施：定涌期检修注意设备次易检修的特禽点202贺3/4夫/26分析风咬险的关度键点如何从胀技术上恐去理解揪法规的赤要求？疏水器止回阀（弯也有直接动接在疏水圾器后的形盆式）地漏/水封，以礼及交叉污染牺。2023贷/4/2箩6止回阀所肾致的风险旋启式恭止回阀升降式颂止回阀影响SIP的重要因光素：不应钻安装！！2023绑/4/2量6地漏/述水封所弟致的风识险如何从技成术上去理暑解法规的括要求？疏水器止回阀地漏/水封：维对灭菌右影响接疏水负器后，皮在SIP时，冷阻凝水和服空气受融到~200补0帕+止回阀此背压，厘后果？交叉污线染的风男险（已夹讨论）饰。灭菌不灭完全药品GMP检查要点物料关注：物料供填应商的岂审计是艳否依据甲企业的侦产品需仇求来要绩求？逐袋鉴糖别的情范况；印刷包掌装材料虎的内容征是否与员批准的句一致？药品GMP检查要嚷点确认与瘦验证设备确芽认与验凝证是否耽经风险壁评估？药品GMP检查要携点——清洗机蜡压缩空罗气、注凑射用水陶及循环筛水的过惊滤器滤刮芯是否否根据生就产产量义及工艺叙条件对皇其使用硬多久时抽间后需肌进行更出换通过巾验证与撒确认。药品GMP检查要点——清洗机恼压缩空砌气、注盈射用水醒和循环乞水的过哭滤器是州否根据往工艺条郊件需要轮多大压凶力进行抬控制通无过验证这与确认牌。药品GMP检查要壤点——清洗机瓶高的清洗时嫌间是否根禽据生产速薯度通过验帆证与确认直。——根据不号同厂家转的瓶子乖，压缩盟空气压誓力和注苏射用水笔、循环置水的压秃力应该磨是不一懂样的，烧是否通云过验证徒与确认诵。药品GMP检查要丘点——清洗机杰注射用呈水的水闷温和循前环水的送水温多绘少度为望最佳，膨例如：40-输60℃等需执通过验烟证与确澡认，选硬择合适肺的温度捏。——清洗机浇循环水滑是否根挺据生产镰产量及程工艺条炎件对清表洗多少魔瓶后需柳进行更涌换通过沉验证与践确认。药品GMP检查要站点——培养基模求拟灌装是贸否模拟最智差生产条狼件（如停发机、设备绪维修、人燃员换班等突）。药品GMP检查要贿点——验证资料糟中是否具番有气流流女线型测试拿的录像药品GMP检查要点灭菌柜是交否进行设宗计确认、轮安装确认运、运行确度认和性能矩确认，所溜有确认工孩作是否有娱相应的文钞件记录？生产品种俘灭菌工艺死是否经过滩验证，所粮有验证工驰作是否有列相应的文俱件记录？所进行的五确认和验谣证工作是除否经过科叙学的评估腔，如：探腿头的数量牺、探头摆眼放的位置炉是否合理感，是否根莫据产品性失质制定合意理的可接峰受标准等接。药品GMP检查要吊点验证过程榴与实际生舟产是否具晶有相关性构和一致性贸，如：灭练菌参数、躲装载类型减、装载数铜量、装载喝方式等。是否对关艳键仪表、准探头进行宾校验？验证过削程是否铜包括升枝温、灭霜菌和冷蠢却等全资过程，剩每次温烂度采集泪间隔时某间是否畜合理？是否在设裁计的装载强量和装载淡密度下进斥行布水方绞案论证（影包括灭菌顾车的结构热对布水的肃影响），茫热传导实摊验研究及度验证。药品GMP检查要此点文件管理关注：批生产答记录的貌内容是恳否反映给验证内裂容？工艺规撒程是否贺与批准渴的相一个致，尤凡其是冻称干曲线萌；是否按山每个生浅产批量嘱制订工阿艺规程然？批生产记图录的每一代页是否标惩注产品的稀名称、规脱格和批号?操作规阳程是否忘包括了应所有的锣生产操朱作活动独？药品GMP检查要点生产管嫂理关注：物料平朵衡的管巾理；周转容器练的标识；清洁方法蜜的验证。药品GMP检查要透点质量控制业和质量保猾证关注：QC与产品捡的适应孔性；QA、偏差、揪变更、纠执正与预防中措施等的肃执行情况群。产品年度今质量回顾迎分析是否脏用于生产列和质量管掀理的指导絮？是否建立腥了投诉与凤不良反应惠监测报告饱制度并有洪效实施。药品GMP检查要点产品发贺运与召当回关注：合箱问题盯；是否有模粘拟召回；药品GMP检查要点自检关注：自检的程反序，特别炎是发现问斜题的解决宾方法和落辱实。二、检查想报告点评检查报告省点评---案例1主要缺陷拴：1项1、现场检岂查时，2号线出现灾故障未及值时停机，欲事后未见织偏差报告;对葡萄糖甲氯化钠注艘射液（250荐ml:葡萄糖12.耳5g与氯化支钠2.2眠5g批号：H12段111狱203）灭菌报图表显示最值冷点位置透与验证分予析结果不嗓一致、T7（顶部喷斯淋位置）时位置在灭馋菌过程中墨温度最高盐达124值.8℃,超过企屿业温差购波动控额制标准店以及灭露菌过程毒中出现菠的部分鸡报警数未据（如11月12日灭菌辅温度过与低、蒸津汽压力括过高）板、在线坐悬浮粒命子监控徐过程中绑的粒子得超标（绪如11月12日14;秒26分0.5忘µm粒子超标贺）等情形肤未按照偏舅差进行调撒查。(第二百皆五十条)检查报告添点评---案例1一般缺炸陷：19项1、部分壁岗位人薄员培训碰不到位务。（如葵：灭菌存岗位人饱员对设毁备报警巾操作界桐面不熟:洗灌封岗规位人员对疫在线尘埃棵粒子监测败报警界面访不熟）（汁第二十七丝式条）2、未考银虑辅助雁房间,特别是喊设备控犯制房间爸对环境辈的要求杰。（第沾四十二锅条）3、防虫济设施仅胆有捕杀巡寿而无有崭效地防垃止进入民措施。己（第四瞒十三条掩）4、仓储未怀设接受区敢，不能对边货物在入蚀库前做必脉要的外清趴。(第六十条)5、无设备略档案的管两理文件，析设备档案砍没有集中饶管理;有文件规立定设备的约维护保养撤不得影响垦产品质量境，但没有己具体的措巨施;没有按应照设备瓦的分类班及使用逗情况制灭订维修粘保养计膏划。(第七十叫三条热第七十织九条)检查报暑告点评---案例16、洗灌封阵机清洁规炉程内容与阻实际使用牢情况不一召致，文件孔规定清洁伪剂为：注感射用水、徒纯化水和练洗洁精，碧而实际为门注射用水装在线清洁;未在相今应的文异件中要掠求已清披洁设备挤干燥存扩放。(第八十句四条)7、注射泊用水分宜配系统糊未规定汁循环水茂的流速;对除纯化瓶水、注射更用水总送带水、总回哑水和储罐凡外的其他档使用点未孕定期全检隔，仅控制阁微生物限峰度。(第一百条)8、未按拖规定确商认每一怀包装内骄的原辅惜料正确嘉无误;活性炭（扭批号：1205权08）、氯雷化钠（起批号：1210莫1014）的仓层库货位禁卡填写牵不规范冲，12月的领餐用记录洗仅填写凉了领取德数量，磨未说明订具体流魂向。(第一百央一十条)9、文件的葱发放、收彻回、销毁粘控制记录先未体现所屯发放、收枝回文件的摸名称及编陪号；个别枣通用性文码件未按要这求修订。煎如：大容昆量注射剂阶半成品内采控质量标液准（4-T玻ES-锦001售-00）未考米虑不同猾车间的购质量标澡准，仅叠制定了筐六车间直葡萄糖酱氯化钠扣注射液好（250及ml:葡萄糖12.三5g与氯化钠2.25恢g）中间体朝的质量标沃准。(第一百五丝式十三条)检查报听告点评---案例110、葡萄元糖氯化场钠注射立液（250m醒l:葡萄糖12.对5g与氯化迟钠2.2争5g）工艺规泰程内容不忍完整。（画如：仅规蕉定了葡萄艘糖的投料递处方，未栋明确无水晃葡萄糖投迅料的详细屑处方，未漏明确投料情顺序及灭丈菌时压力祥参数的设语置）（第佳一百七十齿条）11、葡萄糖瓶氯化钠注锯射液（250m幅l:葡萄糖12.补5g与氯化早钠2.2挡5g批号:H1防2121扭701）批生挡产记录墙不完整傲，未包娘括起泡需点试验砖、环境类监测等期数据内膀容；称炕量记录词缺乏原元始性，烫称量是盒毛重，倚记录的忘为净重结。(第一百千七十五沃条)12、对进艇入C级洁净区嘱的物料未惰做表面清盯洁消毒处情理的要求;滤芯灭悼菌后的谋存放无布任何保拨护措施爆。(第一百九高十七条)检查报告量点评---案例113、未保肾留检验兄设备(紫外分光禁光度计、滤原子吸收拖分光光度穿计)自动打印桐的数据图图谱;未建立高旅效液相色猛谱用色谱樱柱及培养齐箱的使用龄记录;未按照标胳示的条件会储存培养领基，培养碧基与液体偏化学试剂甚共置一室耐。(第二百潮二十一盼条第突二百二拼十六条)14、未建立撇样品分发说和接收记钉录，未明险确分样责荣任人;未按照聚伤丙烯输液菌瓶取样规邪程（3-S右OP-剂005旋-00）规定的锯取样周期分对聚丙烯易输液瓶取开样。(第二百脱二十二荣条)15、对葡萄烛糖氯化钠书注射液说刊明书的修计订、新增兵葡萄糖原旺料药供应曾商的情况本未纳入变饥更台账中贸。(第二百唉四十条)检查报告叮点评---案例116、聚丙槽烯生产万厂家中活国石化椅上海化澡工股份订有限公泄司目前武正在审使计中，撑但已列部入合格寻物料供叉应商名鸭单。(第二百六货十二条)17、未定贿期进行烈沉降菌弹的动态促监测及战表面微自生物的倚监测。(附录1第十一吃条)18、对主要栏原料（葡搞萄糖、氯刺化钠）仅认按照法定止标准进行奔了检验，丘未根据产狭品特点制箩定相应的谈微生物和敞内毒素控莫制项目。(附录1第五十二睛条)19、未明需确规定带药液从袄开始配眨制到灭谈菌相应桶的间隔逢时间控窄制标准,未定期监握控灭菌前浑产品微生潜物的污染裳水平。(附录1第五十三宗条附录1第五十八勿条)检查报及告点评---案例2一般缺陷忠：1、企业裁制定了届质量目威标，但快内容不义符合要蝇求；（酿第五条绵）2、灌装糖区域生铲产现场筒的工具看箱放有馋胶带等屠杂物，肌不易清哨洁；（织第七十办条）3、热风循罗环隧道烘忌箱没有及毁时清理爆飘瓶产生的贞玻璃屑的砍有效措施篇；（第八撞十四条）检查报告窝点评---案例24、已清洁百的生产用承容器未按渠规定在干岸燥条件下栏存放；（种第八十五爱条）5、注射用骂水系统消竭毒时采用尸纯蒸气灭虾菌方法，剥对使用点岩的小循环桶系统灭菌井过程无记她录；（第告一百零一薪条）6、未按规和范要求对蚕原料药利伤福平（注奥射用）进既行逐件鉴旨别；（第杜一百一十孔条）检查报告防点评---案例27、热风循雅环隧道烘卖箱未按其罗风险评估捷的结果对予设计和安想装进行确潮认，仅作亮了性能和嗽运行确认铺；（第一筒百三十八督条）8、注射用丑利福平质耍量标准中让残留溶剂共检查项目邪的内控标螺准规定使营用无水乙扔醇，但检渡验记录显利示为乙醇乡丰，用词不类准确；（峰第一百五为十条）9、注射械用利福纤平冻干封工序的种生产操球作有加良入氮气颜破坏冻镇干机腔硬内真空荷度的过龄程，但促未在生识产操作由规程中萄体现，盏也未记颜录；（诊第一百靠八十四趣条）检查报歇告点评---案例210、配液使或用的连接翻软管未标额明使用用校途；过滤摔间用于接格注射用水夜的不锈钢多盆、桶无逃标识；（藏第一百九骨十二条）11、偏差银记录显串示在生川产0.45周g注射用利生福平（批啦号：201包204苗82）时在贼转盘轨蓝道上发刘现1张标签缘瑞，经调眯查确定嚼由于标浆签粘性慌不好造炒成脱落背，CAP骂A处理建箩议因气阴温过低局时应使拒用电吹口风加热由以增加绍标签的降粘性，蹄但未对唐贴签岗置位操作远规程进薄行修订硬；（第往二百五芽十二条障）12、C级区用五洁净服武未标明讯使用期朝限。（很附录1，第二十蒙六条）检查报告碎点评---案例3一般缺陷诸：14条1、企业对浩质量目标枕理解不全忍面，其制疤定的质量莲目标没有闹具体的分苏解到各部俱门的、可造操作性的霉内容（第5条）。2、西林挤瓶小容瓣量注射件液操作睁人员培膨训不到吹位，操于作不熟吴练；企仿业对培砖训的实腾际效果耍的评估府缺乏有刃效性。良如201镇2年11月14日培训台注帐显示，弊综合车间顷冻干粉针/小容量注仔射剂生产卵线灌装岗除位操作等11个文件是，培训叔所用时绵间仅为3个小时（溜第27条）。3、亚叶酸怖钙注射液合工艺验证妻时间为2009年10月，未按船规定进行群再验证；栗其岗位SOP增加了搅啦拌和溶解眨时间，但借对此变更险未进行验岸证。小容夺量注射剂悉非最终灭蕉菌与最终机灭菌产品第采用同一凉个灭菌柜师，未对80℃30分钟流粱通蒸汽虫灭菌进根行温度纷分布确仇认（第47条）。检查报上告点评---案例34、企业牢对洁净桥区与非虫洁净区且、不同需洁净级鸽别之间巾的压差割设置理耽解不到播位，如置冻干车撇间一更俱与二更项间的压还差的设签置不足10pa（第48条）。5、富马碍酸伊布努利特注旋射液设崖备选型骆不合适蜓，如其倘脱碳过旁滤所选塌用的装济置为布糖氏漏斗姻，不便莲于控制呢（第71条）。6、小容量号注射剂和爽大容量注赴射剂两条庄生产线共乱用一台称贝量用的电亚子天平，钉有可能影蓄响到称量拜的准确性柳（第75条）。检查报告狗点评---案例37、部分蚀已清洁塔的生产偶用容器梨具未按郑规定在体干燥的悔条件下娇存放（道第85条）。8、未按家规范要姿求对无现菌原料烈药（注篮射用）冷进行逐倡件鉴别崇（第110条）。9、冻干洲车间冻级干粉针玻剂生产袖线空调职系统压墨差分布湿验证，顽实测压螺差未达熔到规定旬的范围裙，但结淘论却为俘合格（喘第139条）。检查报告惕点评---案例310、富马劈燕酸伊布黄利特注昨射液产衡品工艺判验证中废对验证野的概念领不清，羊将试验旦批与验绸证批混激淆（第140条第⑤葛）。11、对冻志干原料/粉针剂膀生产线锻共线生最产的风诱险评估纳，其降果低风险顿的措施淹未纳入SOP（第150条）。12、粉针剂弯生产线分嚷装注射用些还原型谷晒胱甘肽，你在加料过吓程中加料吗斗有少量博粉尘溢出逐（第190条）。检查报告倘点评---案例313、注射倦用头孢糠唑林钠欣（批号轮：1370腐0290），检验谊记录中[酸度]检查项检术验记录不衣完整，如PH计校准壮时使用类了2个缓冲畅液，但凤只记录燥了1个缓冲脉液（第223条）。14、厂外舒车间粉舟针剂生啊产线烟码雾试验牙的结果游评价，测只关注税了层流田的流型风，而忽篇略了交踩界区的母气流流松向（附筹录第33条）。检查报煌告点评---案例41、质量风锯险管理规沙程实际操沉作性不强蜘，如未明尼确相关的救组织机构渐与职责及惰内部操作绸流程。（拾第十五条名）2、企业仍培训方吉案或计巧划内容化不全，羞如缺少挤培训目鹅的、内躬容及方逃式方法舍等。（俗第二十宋六条）3、C级洁净洁区二更秒洁净服休与用过竿的工作镜服未分染开存放店。（第歉三十四妖条一愚般缺陷袜）检查报蚂告点评---案例44、D级洁净区尺使用的不递锈钢桶未昌在干燥的茅条件下存河放。（第魄八十五条脱）5、CDD优A-1缠2胶塞清洗家机正处于晴清洗状态谎，悬挂标喊识与实际安状态不符碍。（第八加十七条）6、多组空犹气净化机利组系统共驴一套验证晌方案和报稠告，但部僻分数据分璃散在不同樱部门未进窃行归档。英（第一百伟四十八条择）检查报告拒点评---案例47、《粉针用厦铝塑复衬合膜包郊装袋进灵出洁净灾区标准势操作规锹程》未对铝塑枣包装袋使藏用的结余院包装袋送秆出如何操尸作作明确充规定。（最第一百七填十条）8、生产记深录内容不位全，未记韵录隧道灭承菌的起始教和结束时近间；红参倡提取油水留分离岗位牲未记录药麻液温度。纱（第一百蔬七十五条彼）9、《关键物品睡取样标准搬操作规程》对取样工藏具的规定殿不合理，疤如文件规仇定用20cm取样勺取昆样，不能尊满足对桶睡装物料的允取样，取旱样器具未它编号。（锅第二百二鹊十二条）检查报告饺点评---案例410、产品吼质量回掀顾分析闷的产品含品种信起息归档馒不全，胁如缺少屈产品注纺射用盐栽酸地尔锡硫䓬和置注射用是丹参多射酚酸的秀信息。样（第二宫百六十井六条）11、自检报盲告内容不持全，无评叨价的结论把及提出的李纠正和预窝防措施的锦建议。（漠第三百零狸九条）12、前处磁理车间素挑选、盗切药等至工序除慎尘通风阀设施不炸完善。疗（附录5，第八条乒）202近3/4胞/26检查报令告点评---案例5主要缺陷姜：1项1、企业忘注射用水赶定期检测吉记录不全氧，个别使城用点（小霉容量注射嫌剂车间润期碳室）未著定期检测率。1002023桃/4/2魔6检查报告率点评---案例5一般缺袭陷：15项1、个别庙生产、辅纵助岗位人街员培训效垦果不佳，老生产操作兽中剔除掉现塞瓶时动晋作不规范服。272、个具别人进蔽入洁净里区未对暮眼镜进掏行消毒寒处理。工343、小容孙量注射剂免车间废物限传出使用炸的传递窗杀断电时可发以同时打方开。382023第/4/2婆6检查报张告点评---案例54、现场识检查时普诞通制剂楼勿洗衣中心涂传递间对列外压差小哈于10帕富。485、普通臂制剂水站悟注射用水隶2号储水苦罐水温测光定探头失嘱灵，未及润时进行处锄理。806、头析孢冻干肥车间C祝级洁净维区走廊袖消防口住未制定榨清洁规码程。8雪37、用于恰传递无菌币原料药的础无菌传递可窗空载验学证的过氧答化氢化学嗓指示卡未份归档保存叼。148202陶3/4愚/26检查报蚕告点评---案例58、注艺射用头即孢米诺乳钠成品有在线取钟样只记呀录数量杏未详细卫记录分罢段取样源情况。链1759、小碰容量注绿射剂车殿间灯检妹前、灯铺检后托温盘无状福态标识朗；C级烛区域胶厌塞清洗宵进料斗身无标识磁。19倘110、拦企业无积菌检查讲记录中午未对检牧品培养物观察情剩况进行撞记录。阿22211、都粉针一雾车间动队态生产持时取消专外瓶清踩洗未及岸时申请区变更。标（因洗秆瓶机C筹-05池-19稍7故障羽）。2冷432023敢/4/2婶6检查报忧告点评---案例512、糠企业用张于灭菌桑后胶塞沙传递的子无菌袋汤供应商暂审计内刊容不全液，未确变定供应逐商生产闷的洁净严级别。值25613粉励针剂一展车间装析配期间奴胶塞震柄荡斗处提设置的迎尘埃粒办子探头茎盖未打垄开；B慨级生产爽区动态泉尘埃粒愿子监测配周期偏扑长（三厘个月）呜。无菌静附录1踪蝶0.14、艘B级洁厨净区使绳用的口蜂罩选材摸不合适束，着装灿后呼吸族不畅；孟个别操或作人员膜动作幅部度大。终无菌附驰录。无觉菌附录窃5115、突注射用葱头孢匹岂胺钠工很艺规程驰中未规延定配液世时限。帆无菌附押录57202兄3/4葱/26检查报告店点评---案例61、样品填检验人员欠检验时可撕以随意获费得样品的洋行为未得绸到限制，学不易及时兰发现OO炭S。（第十往二条第论五点）2、未能坟用前瞻性昂的方式对宝涉及最终利灭菌8耻≤F0≤户12内的策产品进行惠设备保障蜡的风险评止估。（第十牧三条）202画3/4茶/26检查报告精点评---案例63、进吉入洁净黎区的维滨修人员捡微生物开知识培架训不足筋。（第二十紧七条）4、五屿车间、茄六车间喝物料称冒量台秤辛不在A杂级送风顶保护区不域内。（第三单十八条匆）5、软催袋L线分C级洁棍净区走归廊消防浪抽烟口核电机反树转导致悄外风倒绢灌。（第四十蚕二条）2023批/4/2优6检查报告刮点评---案例66、五辱车间、烛六车间候物料称裹量间与适浓配区虾之间无谎压差计膜。（第拿五十三柿条）7、灌望装设备狐、过滤拌器清洗粮设备的声直排下抵水无空败气阻断线设施。坏（附录僚1第二递十九条名）8、成品纺库中的成宾品批之间霸无间隔，挖易产生混唱淆。（第兄五十七条阿）9、活萄性炭称抗量罩设趋计的送稻风压力勉直接导逗致电子违台秤计浮量产生失误差。偏（第七石十一条剂）202爽3/4涨/26检查报告御点评---案例610、未返按生产品勿种使用过样滤器滤芯泻。（第七夏十四条弦）11、装钻量检查使梅用的量筒揉的量程未量覆盖装量胆测定范围霉；无压缩常空气含油巧量检测仪适器。（第七虫十五条送）12、灌久装机上使冈用的压缩蛙空气过滤最器使用的据压力表为脑普通压力胶表，其内虽部弹簧管炉存油易对喝后续吹瓶老或吹接口斑造成污染乌。（第七季十七条偶）2023肥/4/2读6检查报鼠告点评---案例613、注股射用水输着送泵后使压用的过滤股器未在确贫定的参数夹下使用；罗塑瓶线稀百配后0.留45um宽过滤器未决在确认的真参数下使害用。（第八十柳三条）14、对湾塑瓶输液隔容器用聚迎丙烯接口领供应商的里现场审计像未形成报德告，并对撞生产的聚捷丙烯接口批的洁净区君与灌装洁狱净区之间鲁的差异进侧行风险评家估。（第二告百五十晒八条）202钳3/4循/26检查报告娘点评---案例615、未怖对瓶胚输谦送需要静顷电离子去配除工艺的进离子风设悠备进行确搂认。（第一百姨三十八条护）16、蛇未建立它、确认纯药液装止量PL轨C相应随时间与煌实际装国量对应毕关系的块文件。（第一惠百四十熄条第四饶点）17、变谋更控制管瞒理规程未傲对次要变茫更做出流伴程规定。（第一菜百五十尾条）18、妨未将脉高动真空跃灭菌设鲁备自动叠打印记凤录、灭卧菌柜循锣环水的硬电导率筒记录纳芹入批记狂录。（第一百膜六十条）202刮3/4笨/26检查报告见点评---案例619、得灌装岗粗位的物轻料平衡客计算方吴法不正津确。（第一宾百七十辉条）20、齐对待清营洗的过招滤器滤烛芯提前拢完成了踪蝶清洗记道录。（第一您百九十扯二条）21、伯A级灌挤装区域躺未动态矿连续监塌测风速碑。（附录伴1第九盲条）22、2伸013年嫁氯化钠注颂射液质量智回顾中未号用统计学银方法对趋灵势进行分真析。（第二震百六十无六条）23、车勉间QA未画对中间检疏验合格的驾物料进行遥确认放行倚。（第二百隙二十九条廊第三点）2023宋/4/2填6检查报榴告点评---案例7主要缺设陷1、小容痕量注射剂塞车间的稀居配