传出神经系统

传出神经系统传出神经系统第1页节后纤维传出神经分类副交感神经运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经AchNA自主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管传出神经系统第2页3FunctionofANS传出神经系统第3页DiscoveryofneuroteansmitterLöwi’sexperimentOttoLöwi

Austria1873~1961传出神经系统第4页传出神经分类及其递质分类所属神经纤维递质递质消除胆碱能神经1．交感和副交感神经节前纤维；2．副交感神经节纤维；3．极少数交感神经节后纤维；4．运动神经。乙酰胆碱被突触部位胆碱酯酶水解去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维都属这类去甲肾上腺素绝大个别被重新摄取，极少个别被MAO和COMT破坏传出神经系统第5页递质合成、贮存、释放与消除

乙酰胆碱合成：胆碱+AcCoA

胆碱乙酰化酶

ACh贮存：囊泡释放：Ca2+，胞裂外排消除：胆碱酯酶（水解）

传出神经系统第6页在胆碱乙酰化酶参加下，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。合成ACh,储存于神经末梢囊泡中在Ca2+参加下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为乙酸根和胆碱传出神经系统第7页去甲肾上腺素合成：酪氨酸

羟化酶

多巴

脱羧酶

多巴胺

羟化酶

NA

贮存：囊泡释放：Ca2+，胞裂外排消除：重摄取(主要,胺泵)

MAO、COMT

递质合成、贮存、释放与消除

限速传出神经系统第8页酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶（FH4，O2）多巴胺b羟化酶（Vit.C,O2）苯乙醇胺N位甲基转移酶（S-腺苷甲硫氨酸）多巴脱羧酶（吡哆醇）限速酶传出神经系统第9页传出神经系统受体胆碱受体M-RM1(神经节、腺体)M2(心肌、平滑肌)M3(平滑肌、腺体)N-RN1(NN)

(神经节)N2(NM)

(骨骼肌)肾上腺素受体-R(1,2)-R(1,2,

3)传出神经系统第10页胆碱受体存在部位及其效应M受体主要存在部位：副交感神经节后纤维支配效应器细胞上。兴奋时效应：心收缩力减弱，心率减慢传导减慢；胃肠、支气管、膀胱、胆囊平滑肌收缩；胃肠道、膀胱括约肌舒张；缩瞳；腺体分泌增加。传出神经系统第11页胆碱受体存在部位及其效应N受体主要存在部位：神经节细胞，骨骼肌细胞，肾上腺髓质神经节细胞。兴奋时效应：神经节兴奋，骨骼肌收缩，肾上腺髓质分泌增加。传出神经系统第12页肾上腺受体存在部位及效应α受体主要存在部位：皮肤、粘膜、腹腔内脏、骨骼肌血管平滑肌，胃肠道括约肌、膀胱括约肌、子宫平滑肌，虹膜扩充肌等。兴奋时效应：皮肤、粘膜、腹腔内脏、骨骼肌血管平滑肌收缩，胃肠道括约肌、膀胱括约肌收缩、子宫平滑肌收缩，虹膜扩充肌收缩（扩瞳）。传出神经系统第13页肾上腺受体存在部位及效应β受体主要存在部位：β1受体主要存在于心脏、肾脏；β2受体主要存在于支气管、冠状动脉、骨骼肌、脂肪细胞等处。兴奋时效应：心脏兴奋，肾素释放增加；支气管、冠状动脉血管舒张，骨骼肌糖原分解，脂肪分解等。传出神经系统第14页去甲肾上腺素能神经生理效应效应器受体效应效应器受体效应心脏心肌1

收缩力↑+++眼内肌虹膜辐射肌收缩(扩瞳)++窦房结1心率↑++虹膜括约肌传导系统1传导↑++睫状肌2松弛(远视)+血管平滑肌皮肤粘膜

收缩+++腺体汗腺

手脚心分泌+腹腔内脏、2收缩+++,舒张+唾液腺分泌K+,H2O+骨骼肌、2收缩+,舒张++胃肠/呼吸冠脉、2收缩+,舒张++代谢肝,2

糖原分解,异生平滑肌支气管2

松弛+骨骼肌2糖原分解胃肠壁,1松弛+脂肪组织3脂肪分解胃肠括约肌收缩+肾1

肾素分泌膀胱逼尿肌

松弛+神经节膀胱括约肌收缩++肾上腺髓质胆囊胆道2松弛+骨骼肌子宫收缩（妊娠）舒张（未孕）传出神经系统第15页胆碱能神经生理效应效应器受体效应效应器受体效应心脏心肌M收缩力↓+眼内肌虹膜辐射肌窦房结M心率↓+++虹膜括约肌M收缩+++传导系统M传导↓+++睫状肌M收缩(近视)+++血管平滑肌皮肤粘膜M舒张腺体汗腺M分泌+++腹腔内脏唾液腺M分泌+++骨骼肌M舒张+胃肠/呼吸道M分泌++内皮M释放舒张因子代谢肝平滑肌支气管M收缩++骨骼肌胃肠壁M收缩+++脂肪组织胃肠括约肌M松弛+肾膀胱逼尿肌M收缩+++神经节N1兴奋膀胱括约肌M松弛++肾上腺髓质N1分泌胆囊胆道M收缩+骨骼肌N2收缩子宫M收缩传出神经系统第16页传出神经系统药品分类拟胆碱药—胆碱受体激动药—M，N受体（+）；—M受体（+）；—N受体（+）；—抗胆碱酯酶药抗胆碱药—M受体（—）；—N1受体（—）；—N2受体（—）。拟肾上腺素药—α受体（+）；—α，β受体（+）；—β受体（+）。抗肾上腺素药—α受体（—）；—β受体（—）；—使NA递质耗竭药品。传出神经系统第17页拟胆碱药传出神经系统第18页Ach作用M样作用IV小剂量Ach即能兴奋M受体，产生节后胆碱能神经兴奋作用：—心率减慢、血管舒张、血压下降；—支气管、胃肠道平滑肌收缩；—瞳孔括约肌和睫状肌收缩；—腺体分泌增加。传出神经系统第19页Ach作用N样作用Ach剂量增大时，兴奋N受体，兴奋神经节、运动神经，使肾上腺髓质分泌肾上腺素。许多器官受双重支配，往往其中一个占优越。—胃肠道、膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加；—心收缩力加强，小血管收缩，BP上升；—骨骼肌收缩。过大剂量Ach易使神经节由兴奋转入抑制传出神经系统第20页毛果芸香碱（+）M受体作用：1、缩瞳；2、降低眼内压；3、调整痉挛（调整于近视）。用途：1、主要用于治疗青光眼；2、与扩瞳药交替应用，治疗虹膜炎，预防虹膜和晶状体粘连。传出神经系统第21页虹膜肌肉及神经支配传出神经系统第22页毛果芸香碱不良反应是什么？为何？M受体激动药对眼调整作用睫状体收缩传出神经系统第23页新斯明机理：（—）胆碱酯酶，降低Ach灭活，表现AchM、N样作用作用：⒈兴奋M受体：抑制心脏，兴奋胃肠、膀胱、平滑肌；2.兴奋Ｎ2受体并可促进运动神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌作用强。传出神经系统第24页新斯明应用：1、重症肌无力。2、术后肠胀气、尿潴留。3、阵发性室上性心动过速。4、肌松剂箭毒中毒救治。不良反应：过量：胆碱能危象；禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞。传出神经系统第25页易逆性抗胆碱酯酶药临床应用疾病药物重症肌无力新斯明、吡斯明、安贝氯铵腹胀气和尿潴留新斯明青光眼毒扁豆碱、地美溴铵肌松药过量解救新斯明、依酚氨氯、加兰他敏阿尔茨海默病他克林、多奈哌齐、利凡斯敏传出神经系统第26页假如切断兔睫状神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴新斯明，左、右眼瞳孔将怎样改变？传出神经系统第27页有机磷酸酯中毒及其解救

中毒机理：难逆性抑制AchE，使Ach连续堆积，出现中毒传出神经系统第28页以异氟磷（DFP）为例DFP能不可逆性抑制胆碱酯酶不可逆性结合自然水解极迟缓传出神经系统第29页传出神经系统第30页有机磷酸酯中毒症状1、兴奋M受体缩瞳、流涎、呼吸困难、呕吐、腹痛、腹泻、BP下降；2、兴奋交感神经节N1受体使心收缩力强，BP上升,兴奋副交感神经节N1受体,缩瞳、流涎、大小便失禁。3、兴奋N2受体,骨骼肌震颤。4、中枢神经先兴奋后抑制。

传出神经系统第31页有机磷酸酯急性中毒防治办法最好联合应用慢性中毒，要监测胆碱酯酶活性。去除毒物皮肤吸收清洗口服吸收洗胃、催吐注意：敌百虫不宜用肥皂水原因：易变为毒性更强敌敌畏对症治疗M样症状CNS症状用阿托品（阿托品化）N样症状胆碱酯酶复活传出神经系统第32页有机磷酸酯中毒时救治1.大量阿托品(阿托品化）：反抗M样症状。2.胆碱酯酶复活剂——碘解磷定或氯磷定。

传出神经系统第33页M-受体阻断药传出神经系统第34页阿托品传出神经系统第35页阿托品类药品化学结构传出神经系统第36页阿托品作用及作用机理机理：阻断M受体作用：1.松弛平滑肌；2.抑制腺体分泌；3.扩瞳、升高眼压，视调整麻痹(远视)；4.解除迷走神经抑制，心率加紧；5.大剂量直接扩张血管；6.中枢先兴奋后抑制。

传出神经系统第37页传出神经系统第38页阿托品临床应用

1.治胃肠道绞痛好，胆、肾绞痛差，可缓解尿频尿急；2.麻醉前给药、流涎，盗汗；3.验光以及眼底检验、虹膜睫状体炎；4.迟缓型心律失常；5.抗休克，解救有机磷类农药或毛果芸香碱中毒。传出神经系统第39页阿托品不良反应

口干、便秘、视力含糊，严重中毒表现中枢先兴奋、后麻痹。禁忌：青光眼、前列腺肥大。传出神经系统第40页其它M受体阻断药东莨菪碱：似阿托品,但对中枢抑制作用较强；用于①麻醉前给药;②晕动药;③抗休克；④中药麻醉。山莨菪碱：似阿托品，中枢作用少；①抗休克;②眩晕症;③内脏绞痛。哌仑西平：阻断M1受体，抑制胃酸分泌，用于胃十二指肠溃疡；不良反应似阿托品但较弱。传出神经系统第41页阿托品合成代用具扩瞳药后马托品托吡卡胺扩瞳、调整麻痹弱、快、短查眼底、验光解痉药丙胺太林双环胺解痉，(-)胃酸分泌

贝那替秦解痉，(-)胃酸分泌，安定

黄酮哌酯奥昔布宁膀胱平滑肌解痉强选择性哌仑西平替仑西平选择性(-)M1-R→胃酸↓

传出神经系统第42页N2受体阻断药传出神经系统第43页筒箭毒碱机理：竞争性拮抗Ach与N2受体结合。作用：属非去极化型骨骼肌松弛药；大量时促组胺释放，阻断神经节引发血压下降应用：全身麻醉辅助用药全身麻醉辅助用药；不良反应：中毒用新斯明解救,人工呼吸,吸氧。吸入麻醉药及氨基苷类抗生素延长和加强其肌松。筒箭毒传出神经系统第44页琥珀酰胆碱机理：与N2受体结合后，使膜持久去极化作用：属去极化型骨骼肌松弛药；肌松前有短暂肌震颤,使血K+↑,有心跳骤停危险；较大量兴奋迷走神经，心率↓，BP↓，可用阿托品消除。传出神经系统第45页琥珀酰胆碱应用：用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作；也用作全麻时辅助药，降低全麻药用量不良反应：中毒用抗胆碱酯酶药解救无效,用人工呼吸,吸氧等方法救治。传出神经系统第46页拟肾上腺素药传出神经系统第47页去甲肾上腺素

激动α1、α2受体，对β1受体作用弱。作用及应用：心脏兴奋较肾上腺素弱；强烈收缩皮肤粘膜血管，其次是肾血管；治疗量收缩压、舒张压均升高。临床用于：休克、上消化道出血。不良反应：局部组织坏死（用α受体阻断药反抗）、急性肾功效衰竭、停药后血压下降。高血压、动脉硬化、器质性心脏病、无尿病人与孕妇禁用。

传出神经系统第48页肾上腺素

激动α、β1、β2受体。

作用：心率加紧、传导加紧、收缩力加强；收缩皮肤粘膜内脏血管，骨骼肌和冠脉血管舒张；治疗量收缩压升高，舒张压不变，较大剂量时，二者均升高；支气管舒张；促糖原和脂肪分解。传出神经系统第49页肾上腺素

用于心跳骤停、过敏性休克、支气管哮喘、局部止血、降低局麻药吸收。不良反应：心悸、头痛、激动不安等；剂量大时可发生心律失常和血压骤增引发脑溢血。器质性心脏痛病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲状腺功效亢进及糖尿病禁用。

传出神经系统第50页未给阻断药给α-R阻断药给β-R阻断药

肾上腺素肾上腺素肾上腺素传出神经系统第51页多巴胺

激动多巴胺受体、α、β1受体作用：心收缩力加强、输出量增加，对心率影响不显著；收缩压升高，舒张压不变；舒张肾血管并有利尿作用。大剂量时作用同肾上腺素。临床应用：抗休克，尤其适合用于伴心衰及尿量降低休克病人。静滴过快及用量过大时，不良反应似肾上腺素。传出神经系统第52页异丙肾上腺素

激动β1、β2受体。作用：心率加紧、传导加紧、收缩力加强；舒张骨骼肌血管和冠脉血管；小剂量收缩压升高，舒张压下降，大剂量时，二者均下降；支气管舒张；促糖原和脂肪分解。临床应用：支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停、休克等。不良反应：心悸、头晕、皮肤潮红等常见。冠心病、心肌炎、甲亢禁用。

传出神经系统第53页抗肾上腺素药

α受体阻断药

β受体阻断药

传出神经系统第54页酚妥拉明

阻断α1、α2受体。作用：血管扩张，B