Meta分析在医学中的应用专家讲座

Meta分析在医学中应用天津医科大学检验系王国庆Meta分析在医学中的应用专家讲座第1页简介医学中作用步骤及方法范例ContentsMeta分析在医学中的应用专家讲座第2页一简介Meta分析在医学中的应用专家讲座第3页起源Meta分析前身源于Fisher1920年“合并P值”思想。1955年由Beecher首次提出初步概念，1976年心理学家Glass深入按照其思想发展为“合并统计量”，称之为Meta分析。1979年英国临床流行病学家ArchieCochrane提出系统评价（systematicreview，SR）概念，并发表了激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验系统评价，对循证医学发展起了举足轻重作用。Meta分析在医学中的应用专家讲座第4页定义Meta分析英文原文是Metaanalysis,国内有学者将其译为“荟萃分析”、“元分析”、“综合分析”,也有些人转译为“分析分析”、“资料再分析”等。

Glass把Meta分析定义为“以综合现有发觉为目标,对单个研究结果集合统计分析方法”,国内赵宁等将其定义为“对含有共同研究目标相互独立多个研究结果给予定量分析,合并分析,剖析研究间差异特征,综合评价研究结果”。

Meta分析在医学中的应用专家讲座第5页二医学中应用Meta分析在医学中的应用专家讲座第6页增大统计功效

每个单位所开展临床科研都不可防止地受本单位病例起源限制,单个研究汇报多数所含样本量较小,所以有时尽管结果有临床意义,却无统计学意义。不过假如把相同研究例数相加,样本量扩大,可能就会得出另外结论。在临床研究中,假如样本量小,则结果受偶然原因影响就大,且难以明确必定或排除一些效果相对较弱药品作用,而这些作用对临床来说可能又是主要。假如要从统计学上来必定或排除这些作用,所需要样本量可能较大。Meta分析经过整合大量临床研究汇报,增加了样本量,增加了结论统计功效。Meta分析能处理临床问题Meta分析在医学中的应用专家讲座第7页处理临床分歧意见在临床医学领域中,关于某一问题经常有许多学者进行研究,在医学期刊中对某一问题一样会有多篇报道。因为研究结果含有偶然性,且每个研究所开展详细研究可能会因局部样本等问题,使每个研究者研究结果都可能不一致甚至相反,从单个研究结果来看,经常极难对研究结果下一个确切结论,不一样作者对同一问题可能得出相反处理意见。利用Meta分析进行合并整合后,可得出对该问题全方面认识,处理教授间意见不一致问题。比如,对“低蛋白饮食是否减慢慢性肾功效衰竭进展”这一问题,小样本临床对照研究中结果并不一致,但Karsiske等检索了1980～1996年相关文件23篇,包括1919例患者,经过对这23篇临床研究进行Meta分析,证实低蛋白饮食确实能减慢慢性肾功效衰竭进展速度。Meta分析能处理临床问题Meta分析在医学中的应用专家讲座第8页增强疗效可靠性和客观性

经Meta分析后证实成千上万例患者都有效,当然要比几十例汇报更有说服力。另外,Meta分析是利用数理统计方法对若干临床研究数据进行整合,这与综述主观性综合评价不一样。普通文件综述缺点是,综述作者总是或多或少地喜欢选择引用那些支持他们观点文件。Meta分析为一个定量文件分析方法,是综合全部相关研究方法可靠临床研究结果,试图得出没有偏倚结论。这些相关研究,必须具备药理学或临床治疗上组间可比性。所以Meta分析结果比综述结论更客观,更全方面。Meta分析能处理临床问题Meta分析在医学中的应用专家讲座第9页引出新看法

Meta分析结果有时会出现一些临床研究者事先想不到结果,比如发觉对中青年女性高血压患者行降压治疗不一定有利,就是从几个降压药远期疗效Meta分析亚组中得出结论。Meta分析能处理临床问题Meta分析在医学中的应用专家讲座第10页Meta分析能处理临床问题当前国际上Cochrane协作网及我国循证医学中心所进行主要工作,就是把某一专题临床研究汇报集中起来作Meta分析,并将结果定时公布,为临床决议提供依据。这一工作在国际及国内循证医学领域都产生了极大影响。

Meta分析在医学中的应用专家讲座第11页Meta分析缺点和不足方法本身缺点

Meta分析最致命缺点在于它是观察,而不是详细临床研究。一项详细临床研究能够人为地去控制各种条件,尤其是试验研究,能够在各种条件控制好情况下,把一个现象暴露出来,结果比较可信。但Meta分析则不然,它是把已经有研究汇报被动地接收下来,这些论文可能好坏都有,有数据不齐,有混杂原因可能控制不好,有混乱,当然也有数据真实可靠,Meta分析是把全部这些结果全部接收下来。另外,Meta分析还有可能对一些有争议课题过早地作出定论,从而抑制对有争论有矛盾课题深入深入研究。Meta分析在医学中的应用专家讲座第12页Meta分析缺点和不足出版偏倚

Meta分析所选取原始研究汇报在很大程度上存在着出版偏倚,而这种偏倚有时在详细Meta分析时,极难防止。作者往往只把阳性结果试验拿来写文章,编辑部也往往只喜欢发表阳性结果论文。Meta分析在搜集数据时,除了要对已发表论文数据库进行系统检索,还要想方设法尽可能收全那些未发表相关研究。但当前,世界上多数医学数据库检索都是以搜集已发表论文为主,对那些未发表研究论文及会议论文等,要搜集全并非易事,尤其是在我国,当前所开展多数Meta分析并没有搜集那些未被发表论文(多数是受条件所限),所以出版偏倚不可防止地存在并影响Meta分析结论。Meta分析在医学中的应用专家讲座第13页Meta分析缺点和不足原始研究汇报质量

原始研究论文质量直接影响Meta分析结论正确是否。当前,我国临床科研整体水平还不高,大量临床科研论文都存在着方法学缺点和不足,假如Meta分析所取原料以这部分不可靠论文为主话,可想而知,Meta分析结论也一样是不可信。Meta分析在医学中的应用专家讲座第14页三步骤及方法Meta分析在医学中的应用专家讲座第15页Meta分析基本步骤(1)明确简练地提出需要处理问题。(2)制订检索策略，全方面广泛地搜集随机对照试验。(3)确定纳入和排除标准，剔除不符合要求文件。(4)资料选择和提取。(5)各试验质量评定和特征描述。(6)统计学处理。a．异质性检验（齐性检验）。b．统计合并效应量（加权合并，计算效应尺度及95％置信区间）并进行统计推断。c．图示单个试验结果和合并后结果。d．敏感性分析。e．采取“倒漏斗图”了解潜在发表偏倚。(7)结果解释、作出结论及评价。(8)维护和更新资料。Meta分析在医学中的应用专家讲座第16页Meta分析统计学分析计算步骤:(1)对多个独立研究统计量进行一致性检验,假如一致,能够将多个统计量加权合并;假如不一致,则需剔除一些特大、特小或方向相反统计量后再综合,普通多采取固定效应模型。检验结果不一致,也可用随机效应模型进行校正。(2)对含有一致性统计量如t值,u值,F值,OR值,

值等进行综合加权,计算出合并后平均统计量。(3)对综合预计出统计量进行统计检验和统计判断。(4)计算一些统计指标95%可信区间。

计数资料统计分析方法惯用固定效应模型和随机效应模型;计量资料通常采取合并检验及效应测量。统计学分析计算步骤Meta分析在医学中的应用专家讲座第17页四范例Meta分析在医学中的应用专家讲座第18页纳入研究文件及原始数据例1纵隔淋巴结切除方式对非小细

胞肺癌患者术后生存影响Meta分析在医学中的应用专家讲座第19页纵隔淋巴结切除方式对非小细胞肺癌患者术后生存影响Meta分析森林图Meta分析在医学中的应用专家讲座第20页敏感性分析结果之一（去除了权重最大研究）Meta分析在医学中的应用专家讲座第21页敏感性分析结果之二(随机效应模型)Meta分析在医学中的应用专家讲座第22页例2钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术比较Meta分析Meta分析在医学中的应用专家讲座第23页钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术术后并发症比较森林图Meta分析在医学中的应用专家讲座第24页钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术术后出血比较森林图Meta分析在医学中的应用专家讲座第25页钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术术后复发比较森林图Meta分析在医学中的应用专家讲座第26页倒漏斗图Meta分析在医学中的应用专家讲座第27页例3中国人非小细胞肺癌EGFR基因

突变与患者特征关系meta分析1.1研究对象研究对象为已经公开发表关于中国人EGFR基因突变全部设计良好临床研究文件。1.2纳入和排除标准1.2.1纳入标准

(1)原始资料为年～年已公开发表文件；(2)研究对象条件基本相同：经病理学确诊为非小细胞肺癌患者；(3)原始文件内容为关于中国人EGFR基因突变设计严密研究；(4)EGFR基因突变经DNA测序证实。1.2.2排除标准

(1)对象为小细胞肺癌患者；(2)资料搜集方法不科学；(3)综述性文件；(4)重复性文件。Meta分析在医学中的应用专家讲座第28页1.3检索策略1.3.1MEDLINE中检索策略以“carcinoma,non-smal1celllung,non-smallcelllungcancer，EGFRmutation，China,Chinese”为关键词，限定在临床试验中进行检索。1.3.2在中国生物医学文件数据库(CBMdisc)中检索策略以“肺肿瘤，非小细胞肺癌，EGFR，表皮生长因子受体，突变，中国”为关键词进行检索。1.3.3中国期刊网中检索策略“肺肿瘤，非小细胞肺癌，EGFR，表皮生长因子受体，突变，中国”为关键词进行检索。Meta分析在医学中的应用专家讲座第29页1.4统计分析方法应用Meta分析专用统计软件RevMan4.2进行统计分析，绘制森林图，并进行异质性及敏感性分析。经过增大样本量提升结论可信度，降低研究