早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座

2型糖尿病自然病程胰岛素分泌缺点决定糖尿病发生发展DeFronzoRA.Diabetes.1988Jun;37(6):667-687.JallutD,etal.Metabolism.1990Oct;39(10):1068-1075.肥胖糖尿病合并低胰岛素血症胰岛素分泌(µU/ml)血糖浓度(mg/dl)胰岛素敏感性(mg/m2•min)肥胖糖尿病合并高胰岛素血症肥胖IGT肥胖健康人正常健康人IGT，糖耐量减低早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第1页0

1

2

3

4

55004003002001000早相胰岛素分泌缺失是2型糖尿病发病决定原因NGT，糖耐量正常IGT，糖耐量减低T2DM，2型糖尿病早相胰岛素分泌AIR

(µU/mL)IGTNGTNGTNGTNGTT2DM进展为糖尿病不进展为糖尿病增加降低

胰岛素敏感性weyerC,etal.Jclininvest1999,104:787-794胰岛素作用M-low(mg/kgEMBSperminute)早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第2页评定胰岛素抵抗程度和胰岛素分泌模型及方法葡萄糖钳夹技术是表示SI金指标，但：费时费劲，需特殊设备，价格昂贵，临床上难以实施Bergman微小模型技术结合FSIGT能同时测定和评定SI及胰岛素分泌能力省时省力，与葡萄糖钳技术有非常好相关性更适合用于群体研究及临床应用SI，胰岛素敏感指数FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验FukushimaM,etal.DiabetesCare,1999Nov;22(11):1911-2.早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第3页研究目标HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验NGT，糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型糖尿病Bergman微小模型即胰岛素改良降低样本数(采血样12次)利用Bergman微小模型技术结合FSIGT评定中国汉族人群糖耐量不一样肥胖患者(NGT，IGT，T2DM)胰岛素抵抗和早相胰岛素分泌功效是否有差异?早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第4页研究方法HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99受试者n=220正常对照n=29肥胖NGTn=63肥胖IGTn=69肥胖T2DMn=59评价胰岛素抵抗及早(I)相胰岛素分泌功效Visit1:*BMI25kg/m2+OGTTVisit2:FSIGT(与Visit1间隔3天)*依据1999年亚太地域肥胖诊疗标准，

以BMI≥25kg/m2分为正常体重和肥胖人群NGT，糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型糖尿病注：本研究中Visit1进行OGTT(口服葡萄糖耐量试验)用来观察早相胰岛素分泌功效；在Visit2进行FSIGT(多样本静脉葡萄糖耐量试验)用来观察I相胰岛素分泌功效，统称为早(I)相胰岛素分泌功效。早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第5页多样本静脉葡萄糖耐量试验(FSIGT)HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99受试者前夜20:00起禁食次晨7:00-8:00间双侧肘前留置静脉套管针0246819223040507090180分钟020分钟2分钟内快速推注50%葡萄糖(300mg/kg)1分钟内迟缓推注人胰岛素0.03U/kg，推注后用3ml生理盐水冲洗静卧15-30分钟采样侧：各时相抽血2ml推注侧：推注葡萄糖和胰岛素早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第6页检测指标胰岛素抵抗将FSIGT中各时点测得血糖与胰岛素值输入BergmanMINIMOD计算机软件包，算出SI胰岛素分泌OGTT中糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值比值ΔI30/ΔG30：

［ΔI30/ΔG30=(I30min-I0min)/(G30min-G0min)］也反应早(I)相胰岛素分泌功效AIR：FSIGT中推注葡萄糖后0-10min内基线以上胰岛素水平曲线下面积表示机体对葡萄糖负荷后急性胰岛素分泌反应，反应早(I)相胰岛素分泌功效处置指数(DI)：AIR和SI乘积，用于评价AIR是否足以代偿机体胰岛素抵抗HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99OGTT，口服葡萄糖耐量试验；FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验；SI，胰岛素敏感指数；AIR，急性胰岛素分泌反应，反应早(I)相胰岛素分泌功效早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第7页研究组基线值基本人口学特征和试验室参数HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99项目正常对照(n=29)肥胖NGT(n=63)肥胖IGT(n=69)肥胖T2DM(n=59)性别(男/女)年纪(岁)体重指数(kg/m2)腰围(cm)腰臀比收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)甘油三酯(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)HDL-c(mmol/L)LDL-c(mmol/L)尿酸(mmol/L)HDL-c，高密度脂蛋白胆固醇LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇vs正常对照组：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.0001vs肥胖NGT组：#P<0.01；vs肥胖IGT组：ΔP<0.05，ΔΔP<0.01早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第8页研究结果：四组FSIGT血糖及胰岛素HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99对照肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM血糖(mmol/L)时间(分钟)对照肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM血清胰岛素(mu/L)时间(分钟)FSIGT中血清胰岛素浓度FSIGT中血浆葡萄糖浓度FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第9页研究结果：三个肥胖组之间胰岛素抵抗程度相同HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99胰岛素敏感指数*10-4(1mU-1min-1)对照组肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM*********vs正常对照组：***P<0.0001NGT，糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型糖尿病三个肥胖组胰岛素敏感性均减低，但三组之间胰岛素抵抗程度相同早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第10页研究结果：OGTT中早相胰岛素分泌功效HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99ΔI30/ΔG30即OGTT中糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值比值，也反应早(I)相胰岛素分泌功效早相胰岛素分泌：肥胖NGT组增多，而肥胖IGT及T2DM组逐步下降vs正常对照组，***P<0.001vs肥胖NGT组，#P<0.01

vs肥胖IGT组，ΔP<0.05早相胰岛素分泌（ΔI30/ΔG30）对照组肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM***#**#Δ早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第11页研究结果：FSIGT中早(I)相胰岛素分泌功效HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99vs正常对照组，***P<0.001vs肥胖NGT组，#P<0.01

vs肥胖IGT组，ΔΔΔP<0.001对照组肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM早(I)相胰岛素分泌(mU1-1min)***#***#ΔΔΔ早(I)相胰岛素分泌：肥胖NGT组增多，而肥胖IGT及T2DM组逐步下降FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第12页研究结果：胰岛素抵抗代偿情况HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99对照组肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM处置指数(DI)vs正常对照组，**P<0.01，***P<0.001vs肥胖NGT组，#P<0.01

vs肥胖IGT组，ΔΔΔP<0.001*****#***#ΔΔΔ伴随早(I)相胰岛素分泌缺失，机体代偿胰岛素抵抗逐步下降DI即处置指数，评价机体早(I)相胰岛素分泌功效是否足以代偿机体胰岛素抵抗FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第13页研究结果：早相胰岛素分泌缺失是T2DM发生决定原因正常对照肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM9008007006005004003002001000

0510

15早相胰岛素分泌(pmol/L)胰岛素敏感性指标(10-5·min-1/pmol/L)HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第14页影响胰岛素抵抗原因多元回归分析显示，胰岛素敏感性：与腰围、2h胰岛素、负荷后2h血糖和甘油三酯呈负相关与年纪、空腹血糖、AIR、高/低密度脂蛋白胆固醇无关脂肪分布而非体型是影响胰岛素抵抗更为主要原因HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99AIR，急性胰岛素分泌反应，反应早(I)相胰岛素分泌功效年纪腰围体重指数腰臀比空腹血糖负荷后2h血糖AIR空腹血清胰岛素2h胰岛素甘油三酯

总胆固醇高密度脂蛋白低密度脂蛋白

尿酸r表示相关系数，在-1~1之间，p<0.01说明相关性成立早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第15页影响AIR原因多元回归分析显示，AIR：与ΔI30/ΔG30正相关与年纪、餐后2h血糖、空腹血糖呈负相关HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99年纪腰围体重指数腰臀比空腹血糖负荷后2h血糖FINS

2h胰岛素ΔI30/ΔG30

AIR，急性胰岛素分泌反应，反应早(I)相胰岛素分泌功效FINS，空腹血清胰岛素ΔI30/ΔG30即OGTT中糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值比值，也反应早(I)相胰岛素分泌功效r表示相关系数，在-1~1之间，p<0.01说明相关性成立早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第16页结论中国汉族人群，糖耐量不一样肥胖患者(NGT/IGT/T2DM)胰岛素抵抗相同，不过早相胰岛素分泌不一样：肥胖NGT早相胰岛素分泌显著增高伴随血糖逐步增高，早相胰岛素分泌功效逐步减退HongJ,etal.Endocrine.;31(2):93-99NGT，糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型糖尿病早相胰岛素分泌缺失在中国专家讲座第17页讨论1：中国汉族人群胰岛素抵抗特点1.HaffnerSM,