抗组胺药的临床应用专家讲座

组胺起源及代谢组胺起源前体：组氨酸（脱羧酶）以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板；胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；代谢最主要代谢场所是皮肤主要路径：组胺（组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）——甲基咪唑已酸第二条路径：组胺（二氨基氧化酶）——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出体外）抗组胺药的临床应用专家讲座第1页组胺受体分类与功效分类H1受体内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力刺激皮肤神经：痒鼻黏膜分泌增加：流鼻涕增强中性粒细胞、嗜酸细胞趋化性：炎症抗组胺药的临床应用专家讲座第2页组胺受体分类与功效（续）H2受体血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻力增加心率、心肌收缩力呼吸道分泌物增多胃酸分泌增加刺激CD+8T细胞功效：抑制迟发型过敏反应抑制中性粒细胞、嗜酸细胞趋化性抗组胺药的临床应用专家讲座第3页组胺受体分类与功效（续）H3受体调整神经元细胞组胺合成及释放降低肥大细胞组胺释放降低气道无髓C神经纤维速激肽释放抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋该受体激活对过敏性疾病含有保护作用？H4受体：不一样于HI1、H2、H3受体，存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功效不明未分类组胺受体（H5）：存在于细胞内，未定类抗组胺药的临床应用专家讲座第4页构想抗组胺药抑制组胺合成加速组胺分解代谢拮抗组胺受体抗组胺药的临床应用专家讲座第5页理想抗组胺药

特征

有效抑制早发相过敏反应介质－强效抗组胺活性有效抑制全身过敏反应介质－对全部过敏症有效季节性过敏性鼻炎(包含鼻塞)常年性过敏性鼻炎过敏性哮喘慢性特异性荨麻症起效快速，一天一次抗组胺药的临床应用专家讲座第6页卓越药代动力学特征无体内蓄积无药品、食物间不良反应肝、肾功效下降者或老年人，无需调整剂量类似抚慰剂不良反应率不引发嗜睡无ECG改变提升生活质量改进睡眠及白天活动能力其它生活质量改进ECG,心电图理想抗组胺药

特征（续）抗组胺药的临床应用专家讲座第7页第一代抗组胺药与组胺受体竞争性可逆结合，结协力弱口服后多在半小时起效，最长1—2h，作用维持4—6h部分（扑尔敏、安太乐）半衰期随年纪而改变：儿童较短，老年人较长抗组胺药的临床应用专家讲座第8页第一代抗组胺药分类乙醇胺类：本海拉明、氯马斯汀烃胺类：扑尔敏、曲普利定哌啶类：赛庚啶（抗胆碱、抗5-HT）哌嗪类：去氯羟嗪、氯环利嗪（作用普通强而持久）吩噻嗪类：非那根已二胺类：吡拉明（少用）抗组胺药的临床应用专家讲座第9页兼有作用镇静抗胆碱局麻止吐抗晕动病抗炎、抗过敏（独立于抗H1受体）肾上腺素受体、胆碱能受体阻断作用抗5-HT抗组胺药的临床应用专家讲座第10页适应症皮肤黏膜变态反应性疾病非变态反应性疾病镇静止痒：神经性皮炎、多形红斑抗组胺药无效或弱效瘙痒：非组胺类化学介质引发瘙痒（蛋白酶）阿片类受体激活引发中枢性瘙痒表皮内C纤维直接收刺激（干燥、尿素）抗晕动抗组胺药的临床应用专家讲座第11页副作用中枢抑制作用：最常见中枢兴奋：扑尔敏、羟嗪类常见。癫痫病人慎用胃肠道反应增加体重：赛庚啶抗胆碱作用：阳痿致敏作用：血液系统损害：WBC降低，赛庚啶G-6-PD其它：一过性低血压、喉头发紧等抗组胺药的临床应用专家讲座第12页第二代抗组胺药1980’s－第二代H1-受体拮抗剂优势：无抗胆碱能样作用、相对第一代较少引发嗜睡非竞争性结合，作用持久不足：部分（特非那定/阿斯咪唑）会引发心脏毒性部分（西替利嗪）嗜睡、运动及认知能力下降、酒精叠加作用部分（特非那定）与食物/药品相互作用对缓解慢性变应性炎症症状（如：鼻充血/堵）改进无效抗组胺药的临床应用专家讲座第13页第二代抗组胺药（续）特非那啶：略息斯敏：略西替利嗪：哌嗪类，安太乐羧基化代谢物抗嗜酸细胞趋化作用未发觉心脏毒性及药品、食物相互作用少部分病人出现头昏、嗜睡抗组胺药的临床应用专家讲座第14页第二代抗组胺药（续）开瑞坦（糖浆）：哌啶类经尿、粪排泄，微量经乳汁排泄镇静作用与抚慰剂相同随经P450CYP3A4系统代谢，未发觉与红霉素、咪唑类抗真菌药相互作用未发觉心脏毒性儿童使用方法：片剂：2-12岁：≤30kg，5mgqd；＞30kg，10mgqd糖浆：1-2岁：2.5mlqd；2-12岁：≤30kg，5mlqd；＞30kg，10mlqd抗组胺药的临床应用专家讲座第15页第二代抗组胺药（续）非索那啶：哌啶类特非那啶羧酸代谢产物老年人及肾功效不全者半衰弱期延长无特非那啶副作用兼有抗炎作用：抑制ICAM1表示抗组胺药的临床应用专家讲座第16页第二代抗组胺药（续）阿伐斯汀（新敏乐）：烃胺类克敏衍生物一次服药维持8小时80%以原形经尿排出较少出现药品相互作用轻度嗜睡抗组胺药的临床应用专家讲座第17页第二代抗组胺药（续）咪唑斯汀(皿治林）：哌啶类息斯敏衍生物较强抗炎、抗过敏作用不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、西咪替啶等联合应用心脏病、肝脏病患者慎用头疼、口干、轻度嗜睡抗组胺药的临床应用专家讲座第18页第二代抗组胺药（续）依巴斯汀（开思停）：哌啶类较强抗组胺作用无显著心、肝、肾毒性不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药抗组胺药的临床应用专家讲座第19页H2受体拮抗剂、膜稳定剂、三环类抗抑郁药H2受体拮抗剂单用治疗荨麻疹无效与部分H1受体拮抗剂配伍禁忌与部分H1受体拮抗剂适用治疗慢性荨麻疹膜稳定剂酮体芬曲尼斯特三环类抗抑郁药抗组胺药的临床应用专家讲座第20页抗组胺药应用总标准安全：年纪性别职业潜在疾病合并用药抗组胺药的临床应用专家讲座第21页抗组胺药应用总标准（续）有效：严格掌握适应症既往治疗用药针对性：特殊类型荨麻疹习惯用药胆碱能：羟嗪类、哌啶类皮肤划痕症：羟嗪类血管神经性水肿：苯噻啶严寒性荨麻疹：哌啶类日光性荨麻疹：索非那啶压力性荨麻疹：糖皮质激素经济抗组胺药的临床应用专家讲座第22页化学名：地氯雷他定（以前称：脱羧乙氧基氯雷他定）是氯雷他定活性代谢产物产品概述特征和配方：5mg活性成份蓝色、圆形、速释片剂抗组胺药的临床应用专家讲座第23页抗组胺作用：口服给药是氯雷他定10倍抗胆碱能作用：只出现于远高于治疗剂量时；体内无临床意义抗过敏作用：抑制炎症介质释放、抑制过氧化物产生、抑制Ca2+流出、抑制细胞因子和化学因子释放、抑制黏附分子表示、抑制嗜酸性细胞迁移和黏附对中枢神经系统作用：不经过血脑屏障，不能与脑组胺H1–受体起作用对心血管系统作用：不影响K＋通道；100倍治疗剂量不引发EKG改变药效学抗组胺药的临床应用专家讲座第24页强效H1-受体拮抗剂1,2体内、外模型论证（超出10倍于氯雷他定）与H1-受体长时间结合在推荐剂量范围内对H1

受体高度选择1,2

对中枢H1

受体无作用2体内模型显示不经过血脑屏障体内、外模型论证，无抗胆碱样、抗毒覃碱样作用1.Kr