中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座

年6月1日，在加拿大蒙特利尔会场，国际人用药品注册技术协调会（ICH）年第一次会议经过了中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）申请，6月14日，经报国务院同意，CFDA局长毕井泉致函ICH管理委员会主席穆林博士，正式确认我国CFDA加入ICH。19日，CFDA官方网站宣告了这一消息。中国正式加入ICH，成为其全球第8个监管机构组员前言中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第1页中国加入ICH波折道路

2历经三年艰辛努力，中国食品药品监管以昂扬姿态出现在国际舞台上。被ICH排除在外过去很长时间，ICH长久拒绝发展中国家加入，让ICH变成了“富人俱乐部”，也让中国监管部门申请困难重重。

02030401年11月，总局在ICH里斯本会议上表示了加入主动意愿年6月福冈会议上，将原先强制实施第二层级五个指南条件改为自愿，为加入扫清了一个主要障碍年10月，ICH变更成为瑞士法律下法律实体，满足一定标准有资质组织能够申请ICH组员和观察员身份年12月在美国杰克逊维尔，开启了申请加入ICH相关谈判进程年3月，总局正式提出以组员身份加入申请年5月31日至6月1日，ICH年第一次会议在加拿大蒙特利尔召开最终申请经过05年6月14日，经报国务院同意，正式确认我国CFDA加入ICH中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第2页对科研和GCP机构影响CONTENT为何加入ICH加入ICH机遇和挑战.ICHGCP和我国GCP差异01020304展望05中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第3页1.什么是ICH?4

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全称：国际人用药品注册技术协调会（TheInternationalCouncilforHarmonisation）☑

成立：1990年，由美国、欧共体和日本三方药品监管部门和行业协会共同发起成立。☑

宗旨：协调不一样国家间药品质量、安全性和有效性技术规范，推进药品注册要求一致性和科学性。ICH最主要目标就是经过国际协调，建立统一组员国之间人用药药品注册标准与要求。同时，改革新药研发技术标准，节约药品开发周期和成本，提升新药研发、注册、上市效率。ICH主要职责对在欧盟、美国和日本注册产品技术要求中存在不一样点，创造注册部门与制药部门对话场所，方便更及时将新药推向市场，使病人得到及时治疗；监测和更新已协调一致文件，使在最大程度上相互接收ICH组员国研究开发数据；伴随新技术进展和治疗方法应用，选择一些课题及时协调，以防止今后技术文件产生分歧；推进新技术、新方法替换现有文件技术和方法，在不影响安全性情况下，节约受试病人、动物和其它资源勉励已协调技术文件分发、交流和应用，以到达共同标准落实中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第4页1.ICH指南分为QSEM，各部分可细分为5

质量指导标准(Quality)Q1

Stability（稳定性）Q2

AnalyticalValidation（分析方法验证）Q3

Impurities（杂质）Q4

Pharmacopoeias（药典）Q5

QualityofBiotechnologicalProducts（生物技术产品质量）Q6

Specifications（质量标准）Q7

GoodManufacturingPractice（生产质量管理规范）Q8

PharmaceuticalDevelopment（药品研发）Q9

QualityRiskManagement（质量风险管理）Q10

PharmaceuticalQualitySystem（药品质量体系）Q11

DevelopmentandManufactureofDrugSubstances（原料药而研发和生产）Q12

LifecycleManagement（生命周期管理）

安全性指导标准(Safety)S1

CarcinogenicityStudies（致癌性研究）S2

GenotoxicityStudies（遗传毒性研究）S3

ToxicokineticsandPharmacokinetics（毒代动力学和药代动力学）S4

ToxicityTesting（毒性试验）S5

ReproductiveToxicology（生殖毒性）S6

BiotechnologicalProducts（生物技术药品）S7

PharmacologyStudies（药理学研究）S8

ImmunotoxicologyStudies（免疫毒性研究）S9

NonclinicalEvaluationforAnticancerPharmaceuticals（抗癌药品非临床研究）S10

PhotosafetyEvaluation（光安全性研究）S11

NonclinicalSafetyTesting（非临床安全性试验

有效性指导标准(Efficacy)E1

ClinicalSafetyforDrugsusedinLong-TermTreatmentE2

Pharmacovigilance（药品警戒）E3

ClinicalStudyReports（临床研究汇报）E4

Dose-Resp**eStudies（量-效关系研究）E5

EthnicFactors（种族原因）E6

GoodClinicalPractice（药品临床研究质量管理规范）（GCP）E7

ClinicalTrialsinGeriatricPopulation（老年人群临床试验）E8

GeneralC**iderati**forClinicalTrials（临床试验普通考虑）E9

StatisticalPrinciplesforClinicalTrials（临床试验统计标准）E10

ChoiceofControlGroupinClinicalTrials（临床试验中对照组选取）E11

ClinicalTrialsinPediatricPopulation（儿童用药品临床试验）E12

ClinicalEvaluationbyTherapeuticCategory（新抗高血压药临床评价）E14

ClinicalEvaluationofQT（QT临床评价）E15

Definiti**inPharmacogenetics/Pharmacogenomics（药品遗传学/药品基因组学定义）E16

QualificationofGenomicBiomarkers（基因组生物标识物条件）E17

Multi-RegionalClinicalTrials（国际多中心临床试验）E18

GenomicSampling（基因组采样）E19

OptimisationofSafetyDataCollection

交叉学科指导标准(Multidisciplinary）包含术语、管理通讯等。

M1MedDRATerminology（监管活动医学术语）M2ElectronicStandards（电子标准）M3NonclinicalSafetyStudies（非临床安全性研究）M4CommonTechnicalDocument（通用技术文件）(CTD)M5DataElementsandStandardsforDrugDictionaries（药品词汇数据要素和标准）M6GeneTherapy（基因治疗）M7GenotoxicImpurities（基因毒性杂质）M8ElectronicCommonTechnicalDocument(eCTD)（电子通用技术文件）(eCTD)M9BiopharmaceuticsClassificationSystem-basedBiowaiversM10BioanalyticalMethodValidation（生物样品分析方法验证）中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第5页1.中国为何要加入ICH？6食品药品安全监管高标准年5月29日，习近平总书记在中央政治局第二十三次集体学习时提出四个“最”切实加强我国对食品药品安全监管。加紧建立科学完善食品药品安全治理体系，坚持产管并重，严把从试验室到医院每一道防线。最严谨标准最严格监管最严厉处罚010203最严厉问责04A.国家层面政策在加入ICH之前，我国药监制订药品政策法规很大程度上是遵照WHO（世界卫生组织）标准。而WHO被认为是全球最低标准，ICH则是发达国家最低标准。中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第6页1.中国为何要加入ICH？

7之前，因为我国还未加入ICH，所以新药评审制度和国际不接轨，国外新药进入国内市场须重新开展临床试验，造成了上市“迟滞”现象。HPV四价疫苗HPV九价疫苗美国上市时间中国上市时间年年年年默沙东9价疫苗于年11月在国内获批临床，年4月20日上市申请取得了受理，短短8天后获批所以，加入ICH有着深远影响。在未来，中国将更快引进创新药品，造福于中国老百姓B.中国病人需要例：经过比较年-年美国FDA官网、CFDA官网以及业内其它数据库信息，研究人员发觉在美国获批291个新药（NME）中，只有79个在中国获批，百分比不到30%。中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第7页1.中国为何要加入ICH？

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C.中国医药发展需要企业CFDA40%中国企业在走出去过程中碰到过技术性贸易壁垒帮助中国企业更加好地研究目标国家和地域市场，推进技术标准互认，帮助中国企业更加好地走出去就成为当务之急现在要做创新药，跟全球同时研发，就必须加入ICH，不然数据互不认可，我国医药企业就没方法走向世界

据CFDA数据显示：待审评药品注册申请数量在年最多积压到达2件年8月，《关于改革药品医疗器械审评审批制度意见》要求了提升审评审批质量、处理注册申请积压、勉励研究和创制新药等截至年底，待审评药品注册申请数量降低至8200件左右。年3月17,《关于调整进口药品注册管理相关事项》，对于在中国进行国际多中心药品临床试验，在完成试验后，可直接提出药品上市注册申请，不用再报药监部门审批。

40%中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第8页2.加入ICH机遇和挑战

9药品研发和审批互认。ICH初衷是为了让各国自成一体药品监管系统标准化，共同恪守一样方法和审批程序进行审批工作，其目标就是为了让ICH组员产品能够尽快地相互认证。为药品研发和审批上市制订一个统一国际性指导标准，方便更加好地共享资源，加紧新药在世界范围内开发使用。部分药品监管不发达国家甚至直接接收或认可ICH组员国审评结果。降低药品研发和上市成本和时间。ICH基本宗旨是在药品注册技术领域协调和建立关于药品安全、有效和质量国际技术标准和规范，作为监管机构同意药品上市标准，从而降低药品研发和上市成本，推进安全有效创新药品早日为患者健康提供服务。技术指南关键国际规则。经过二十多年发展，ICH公布技术指南已经被全球主要国家药品监管机构接收和转化，成为药品注册领域关键国际规则。讲话权和参加决议权。加入ICH就意味着在药品研发和注册国际化道路上迈出了历史性一步，在国际药品研发和注册技术领域有了讲话权和参加决议权。加入ICH更是一个国家药品监管水平和能力取得国际认可标志。A.注册和医药发展机遇中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第9页2.加入ICH机遇和挑战10加入ICH，意味着中国药品监管部门、制药行业和研发机构将逐步转化和实施国际最高技术标准和指南，并主动参加规则制订。这将推进国际创新药品早日进入中国市场，满足临床用药需求，同时提升国内制药产业创新能力和国际竞争力ICH就像一扇门，中国药品一直难以进入国际市场问题会慢慢得到处理，也能够让中国搭上欧美新药研发“高铁”。对于跨国药企而言，其国外上市产品在中国上市可能就会少去很多麻烦，甚至会节约成本，在优先审评、国际多中心临床等一系列政策之下，跨国药企在华产品上市时间会深入缩短。B.中国药企机遇中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第10页2.加入ICH机遇和挑战11C.研究者和GCP机构人才发展项目标发展日本实施多国临床试验数目连续增加，表明日本正在逐步成为药品创新国际中心质量和管理体系提升中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第11页2.加入ICH机遇和挑战12差距和挑战123中国在一些方面离ICH仍有一些差距，其中包含技术指南数量、临床研究人员经验，可开展临床研究机构数量等等中国当前独立开发指南约有100部，翻译海外指南300部左右，ICH各类技术指南靠近3000部，每年修订数量多达500部如今国内新药审批速度快了，批件更轻易拿了，但有经验临床试验机构数量没有增加，怎样寻找有经验临床研究机构和操作团体是一大挑战差距机遇挑战中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第12页3.ICHGCP和我国GCP差异13关键理念差异

ICHGCP“宽进严出”“严进宽出”你能够尽管去做中间质量监督、安全性报控回款数：640万最终同意生产将会非常严格允不允许做谁有资格来做回款数：640万什么时间能做vs

CFDAGCP重视临床研究同意权和管理权集中控制，即同意研究制度上要求较高侧重于在研究实施过程中监督管理,即最终同意上市制度上要求较高年，CFDA颁布了GCP修订稿，整体规范程度及试验可操作性有了很大提升，与ICH-GCP愈加靠近，这也表达我国药品临床试验政策法规正在努力与国际接轨。中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第13页3.ICHGCP和我国GCP差异14中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第14页3.ICHGCP和我国GCP差异15A.临床试验准入条件我国GCPICHGCP我国现行GCP第三十五条“申办者在取得CFDA同意并取得伦理委员会批件后方可开展”开始一项临床试验前，申办方必须取得CFDA同意开展临床批件及伦理委员会同意开展伦理批件。年《药品注册管理方法(修订稿)》第四十九条要求“生物等效性试验实施立案管理，取得立案号后开展相关工作”，并出台了相关政策法规。这也看出CFDA在临床试验申请审批制度上逐步与国际接轨。主管部门对试验方案认可/同意/通报”仅为“whererequired”(有需要时)，即非必须条件，有国家药品监管部门比如FDA对于临床试验开展是采取默许形式同意临床试验，即“没有消息，就是好消息”。

中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第15页3.ICHGCP和我国GCP差异16B.伦理委员会我国GCPICHGCP(1)伦理委员组成我国现行GCP还要求伦理委员会中必须有医药专业人员、法律教授和不一样性别委员(2)伦理委员会操作程序仅给出了一些指导性提议，使得各个伦理委员会操作起来经常各有不一样，即使各个中心都努力相互借鉴经验或借鉴ICH-GCP经验，但因为没有统一指导性标准，使得类似于到会委员数不符合标准或未到会委员参加投票情况时有发生。(3)伦理委员会独立性我国伦理委员会设置于医疗机构中，这种设置方式造成伦理委员会在组织和利益上缺乏独立性。伦理委员会中，大多数都是自己医院中相关学科专业人员，所以伦理委员会作为医院从属角色，其伦理审查公正性不可防止地受到医院决议者权力和意志影响。(1)伦理委员组成无要求“非医药专业相关人员、法律教授、来自其它单位人员”(2)伦理委员会操作程序对伦理委员会操作程序给出了非常详细要求，包含伦理委员会应该接收文件，审评内容、频率、方式、次序，研究人员应马上汇报伦理委员会事项和伦理委员会应快速通知研究者/研究机构事项等，含有很强可操作性。(3)伦理委员会独立性强调独立性。英文为“independentEthicscommittee”

中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第16页3.ICHGCP和我国GCP差异17C.研究者/研究机构选择我国GCPICHGCP申请人应该从含有药品临床试验资格机构中选择负担药品临床试验机构，而且对研究者要求也高，必须是“在医疗机构中含有对应技术职务任职和行医资格”。关于研究机构资质认证，CFDA提出了《关于勉励药品医疗器械创新改革临床试验管理相关政策》征求意见稿，其中将临床试验机构资格认定改为立案管理，勉励社会资本投资设置临床试验机构。我国临床试验相关政策上正逐步缩小与国外差距。ICH-GCP对研究者在医疗机构中含有对应技术职务任职和行医资格”并无强制性要求。但偏重研究经验和研究资质关于研究机构资质认证无硬性要求

中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第17页3.ICHGCP和我国GCP差异18D.

受试者权益保护我国GCPICHGCP(1)受试者损害赔偿机制我国在相关法律中也有包括到受试者权益保护部分，但缺乏含有针对性详细赔偿方法，即使受试者因试验原因受到损害时索赔往往也无法可依，只有在实际操作中详细情况详细处理，这既不符合国际法规，也给受试者健康和权益保护埋下隐患。(2)知情同意书普遍存在问题包含试验风险避重就轻、受试者未被通知替换疗法、受试者采血量、采血次数等风险未被详细通知、对受试者“赔偿”含义含糊等。这可能是因为我国GCP对知情同意书内容要求就不甚清楚，仅有类似“如发生与试验相关损害时，受试者能够取得治疗和对应赔偿”等寥寥数语。(1)受试者损害赔偿机制ICH-GCP中对受试者损害赔偿描述比我国更为详细，国外(如美国)有专门受试者保护法[ProtectionofHumanSubjects(InformedConsent)(21CFRPart50)]。(2)知情同意书详细通知，如：替换疗法、受试者采血量、采血次数等风险、对受试者“赔偿”清楚描述

中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第18页3.ICHGCP和我国GCP差异19E.试验用药品管理我国GCPICHGCP我国GCP，在第十章简述了试验用药品管理一些指导性意见，相比于ICH-GCP中对于试验用药品管理描述而言，显得比较空洞，其中除了明确“试验用药品使用由研究者负责”，其它各个步骤责任归属并不明确ICH-GCP明确了研究者/机构和申办方责任归属。在“研究者-试验用药品”中详述了试验用药品使用管理方法，要求试验用药品使用需要准确计数、专员管理、遵照方案、详细统计、多方查对等，甚至对统计内容应包含“日期、数量、批号/系列号、时效期(如有)、和分配给试验用药品和试验对象尤其编码”都做了描述。“申办者”部分中详述了“相关试验用药品资料”、“试验用药品生产、包装、标签和编码”、“研究产品供给和管理”以及申办者应该确保按时将试验用药品送达研究者，保留运输、接收、分发、收回和销毁统计，有回收统计和销毁统计等要求。对于试验用药品管理能够说是事无巨细面面俱到，基本考虑到了可能会碰到各种问题，含有很强可操作性

中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第19页3.ICHGCP和我国GCP差异20F.文件资料管理我国GCPICHGCP全部临床试验资料我国现行GCP要求，研究者保留至临床试验终止后5年，申办方保留至临床药品同意上市后5年。我国现行GCP附录2中所列需要保留文件均为项目必须文件，在实际临床试验开展中，往往会出现其它文件需要立案留存，如受试者招募广告、生物样本保留统计、数据质疑表等。研究者保留至临床试验终止后2年，申办方保留至临床药品同意上市后2年。相比于我国现行GCP只列出必须文件，ICH-GCP采取是将可能出现文件均列举出来，其后标注上“ifused(假如使用)”、“whererequired”(有需要时)、“ifapplicable”(如适用)等字样加以区分。

中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第20页4.对科研和GCP机构影响21“我国科研水平整体上与欧、美、日等发达国家相比还存在差距，尤其是在创新研发能力上。加入ICH后，必须深入学习和掌握ICH指导标准，并将这些技术要求融入到科研、研发、注册和生产等各个步骤，提升关键竞争力。这也将必定影响和推进中国科研，促进研究者、申办方、科研机构及政府与国际接轨“并不是一加入就全盘接收（ICH全部准则）了”，加入ICH后还需要深入开展艰辛而长久工作共同努力政府学术界产业界中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第21页4.对科研和GCP机构影响22CFDA医药改革动作频繁。年3月17日，国家食品药品监督总局（CFDA）公布了《关于调整进口药品注册管理相关事项决定（征求意见稿）》CFDA在5月11日连发四项关于勉励药品医疗器械创新相关政策，从新药研发、临床试验、全部者权益及上市审批等方向出发，引导建立完整研发上市路径，勉励新药创制与国际发展。年10月8日《关于深化审评审批制度改革勉励药品医疗器械创新意见》公布年6月28号公布《关于改进完善短缺药品供给保障机制实施意见》年也相关于仿制药细化政策出台，包含人体生物等效性试验指导标准、改规格药品（口服固体制剂）评价技术指南、现场核查指导标准等A.大刀阔斧，监管国际化临床试验能力建设是中国未来新药临床开发另一大瓶颈，伴随加入ICH后，中国早期临床试验从政策监管上来，加入ICH，也就意味着中国接下来监管方式和法规，必须符合国际标准。这一就意味着监管制度方向必并向国际管理靠拢。中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第22页234.对科研和GCP机构影响B.对GCP机构影响在制度和SOP制定和ICH接轨高质量更新优化机构各项流程重点强化GCP培训严格规范核心管理环节（药物管理、资料管理、质量管理、经费管理）加强对CRO的管理加强专业建设等众多方面改善临床研究的软硬条件对GCP机构资质认定复核统计结果，机构出现最多问题是质量确保体系、组织管理体系问题和资料管理体系思维改变中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第23页4.对科研和GCP机构影响24C.对研究中心影响县域研究中心优势和不足：受试者起源丰富医护人员未经过GCP培训未建立伦理委员会临床试验能力建设是中国未来新药临床开发另一大瓶颈，伴随加入ICH后，中国早期临床试验大门打开，吸引越来越多跨国企业和国外中小型企业到中国开展临床试验，大研究中心和县域研究中心都将得到快速发展中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第24页4.对科研和GCP机构影响25D.对研究者影响核查申请：1622

12345年07月22日国家总局临床试验数据核查公告免临床注册申请：193

不予同意注册申请：30

85%注册申请落马注册申请主动撤回：1193

规范知情同意提升专业度和GCP知识掌握度完整统计试验数据规范管理试验用药培养临床试验质量确保意识并降低受试者参加临床研究风险和国际接轨中国加入ICH对科研和GCP机构的影响专家讲座第25页4.对科研和GCP机构影响26E.对区域伦理委员会影响（三）完善伦理委员会机制。临床试验应符合伦理道德标准，确保受试者在自愿参加前被通知足够试验信息，了解并签署知情同意书，保护受试者安全、健康和权益。临床试验机构应成立伦理委员会，负责审查本机构