凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享

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柏某，女性，66岁年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺癌ⅢA期（T2N2M0）年10-12月GC方案辅助化疗4周期凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第2页治

疗

年6月胸部腹部CT提醒多发骨转移年6月多西他赛单药4周期疗效评价SD年12月患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内多发转移瘤年12月开始口服凯美纳125mgtidpo凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第3页治疗前凯美纳治疗1个月凯美纳治疗2个月凯美纳治疗6个月凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第4页NSCLC脑转移概况NSCLC首诊脑转移发生率10%在治疗NSCLC过程中，脑转移发生率高达25%-54%肺腺癌脑转移者多见凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第5页NSCLC脑转移治疗方法放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤标准治疗方案。

手术治疗：适合用于颅内为孤立性或相互靠近多个病灶内科治疗：细胞毒药品分子靶向药品（TKIs)

当前多采取综合治疗模式凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第6页TKIs治疗NSCLC脑转移StudyDrugsPatientsResultsStatesHottaKEtalGefitinib250mgqdN=5714/57withBM颅内RR：43%颅外RR：50%mOS：9.1月脑转移瘤疗效与颅外病灶疗效相关ChiuCHEtalGefitinib250mgqdN=7621/76withBM11例为一线治疗10例为二线治疗颅内RR50%,DCR90.5%，mPFS5m，mOS9.9m脑转移疗效确切KimJEEtalGefitinib250mgqdOrErlotinib150mgqdN=23不吸烟腺癌无症状BM之前未接收化疗或WBRT颅内RR：73.9%,

全身RR69.6%，DCR82.6%，mPFS7.1m；mOS18.8mWuYLEtalErlotinib150mgqdN=48肺腺癌/EGFR突变

无症状BM二线治疗RR56.3%，mPFS10.1m，6个月和1年生存率87%和74%HottaK.etal.LungCancer..46(2)255-61ChuCH.etal.LungCancer.47129-38KimJE.etal.LungCancer..65(3):351-4WuYL.etal.JClinOncol.29:.abstr.7605凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第7页TKIs治疗中国NSCLC脑转移回顾性分析搜集了1999.1-.11NSCLC伴脑转移患者201例治疗方案：TKIs联合常规治疗*患者中位年纪56y（25-80）病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3%结果：中位生存时间（OS）29M

1年生存率61%2年生存率38%3年生存率29%*常规治疗包含全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗Lan-junZhang,etal.ASCOAbstract18121.凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第8页TKIs可降低EGFR+患者脑转移发生率初治无脑转移EGFR(+)晚期NSCLC(n=100)中位随访42.2个月，EGFR-TKI治疗1、2年及总脑转移发生率位7%、19%、及28%化疗后脑转移发生率40%Heons.Clin.Cancer.Res,.凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第9页TKIs治疗脑转移理论依据星形胶质细胞周细胞内皮细胞基底膜化疗药品血脑屏障透过性差1脑转移化疗MST仅约6-8个月2,3,4SteegPS,etal.NatRevCancer;11:352-63.FranciosiV,etal.Cancer1999;85:1599-605.BernardoG,etal.CancerInvest;20:293-302.CortesJ,etal.Oncology;64:28-35.紧密连接TKI作为小分子靶向治疗药品，能一定百分比透过血脑屏障，有着得天独厚优势；对于NSCLC原发灶、脑转移灶、其它转移灶都有治疗作用凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第10页问题1

三个TKI药品脑脊液浓度有差异么？易瑞沙特罗凯凯美纳凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第11页给药1小时后脑组织浓度相当于血药浓度12-15%凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度相关性凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第12页MckillopD,etal.Xenobiotica,,34(10):917-34.Cbrain/Clung：2%Gefitinib在健康小鼠脑组织中浓度凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第13页吉非替尼两篇报道，都证实它透过血脑屏障百分比约1%TohokuJ.Exp.Med,214,359-363JClinOncol.Sep20;24(27):4517-20凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第14页小

结1

三个TKI药品因为分子结构不一样，透过血脑屏障能力不一样凯美纳和特罗凯分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更轻易透过血脑屏障凯美纳分子侧链闭环结构，也较特罗凯开环结构脂溶性更大，理论上也更轻易透过血脑屏障凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第15页问题2加大TKIs剂量是否能深入提升脑转移疗效？凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第16页加大剂量：高剂量厄洛替尼52岁不吸烟女性，诊疗为转移性NSCLC，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过程中出现脑转移，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后临床症状和MRI均好转。并保持稳定6个月FigB:erlotinib300mg/d给药HataA,etal.JThoracOncol,,6(3):653-4.凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第17页三种TKI治疗窗口比较100-150mgqd(1.5倍）225-700mgqd（3倍）100tid(150

bid)-625mgtid（6倍）凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享第18页小

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