脂质体分析技术探讨

脂质体药品质量研究分析方法介绍分析研发部：王兴辉脂质体分析技术探讨第1页主要内容脂质体药物概况脂质体药物的质量指标和分析方法HBV008分析方法研究内容213脂质体分析技术探讨第2页脂质体分析技术探讨第3页脂质体分析技术探讨第4页脂质体分析技术探讨第5页序号药品名称企业储备条件1DoxorubicinHCl/Doxil

盐酸多柔比星Janssen2˚to8˚C2DaunorubicinCitrate/DaunoXome柠檬酸柔红霉素GileadSciences,Inc.2˚to8˚C3AmphotericinB/AmBisome两性霉素BX-GENPharmaceuticals,Inc.2˚to8˚C4Cytarabine/Depocyt阿糖胞苷Pacira

？5Bupivacaine/Exparel布比卡因Pacira

？6Verteporfin/VISUDYNE维替泊芬ParkedalePharmaceuticals,Inc.between20°Cand25°C7Vincrisitine长春新碱脂质体分析技术探讨第6页脂质体产品三大技术问题包封率和体外释放度——分析方法问题稳定性——处方和制剂工艺问题商业化放大——产品工艺问题脂质体分析技术探讨第7页脂质体分析技术探讨第8页脂质体分析技术探讨第9页脂质体分析技术探讨第10页脂质体分析技术探讨第11页脂质体分析技术探讨第12页包封率（encapsulationefficiency）依据：《中国药典》9014微粒制剂指导标准DraftguidanceforindustryLiposomeDrugProducts,Chemistry,Manufacturing,andControls;HumanPharmacokineticsandBioavailability;andLabelingDocumentation，publishedinOctober.

脂质体分析技术探讨第13页包封率定义（encapsulationefficiencydefine）percentageofdrugcontainedinsideliposomescomparedwithtotalamountofdrug脂质体内包裹药品量与药品中包封与未包封总药量百分比通常要求不得小于80%游离药物包裹的药物脂质体分析技术探讨第14页包封率计算方法（encapsulationefficiencyCal）计算方法1：包封药量／系统中包封与游离总药量×100％计算方法2：（1-(游离药量／系统中包封与游离总药量））×100％游离药物包裹的药物脂质体分析技术探讨第15页包封率分离方法-包裹药品凝胶柱层析法超速离心法微柱离心法透析法游离药物包裹的药物陈召红脂质体包封率测定方法研究进展解放军药学学报27（1）方法前提条件是脂质体在考查中不会破方法关键是将游离组分与脂质体球分离脂质体分析技术探讨第16页包封率分离方法-游离药品超滤管离心法荧光染色法游离药物包裹的药物凝胶电泳法及荧光光度法测定siRNA阳离子脂质体含量和包封率[J]．沈雁等．药学学报，，

44(4)：430-435脂质体分析技术探讨第17页体外释放度（invitrorelease）DraftguidanceforindustryLiposomeDrugProducts,Chemistry,Manufacturing,andControls;HumanPharmacokineticsandBioavailability;andLabelingDocumentation，publishedinOctober.

中国药典9013缓释、控释、迟释制剂指导标准

脂质体分析技术探讨第18页脂质体体内作用过程血液循环（20秒）血管壁（）穿透至组织细胞经过细胞膜脂质体释放抵达细胞核脂质体分析技术探讨第19页脂质体分析技术探讨第20页DrugNameDosageFormMediumDrugNameAmphotericinBInjectable(Liposomal)

DevelopamethodtocharacterizeinvitroreleaseAmphotericinBDoxorubicinHClInjectable(Liposomal)

Developamethodtocharacterizeinvitrorelease,startingatpH6.00±0.05andat47ºC±0.5ºC.Replicatefor12dosagevials.DoxorubicinHCl脂质体分析技术探讨第21页脂质体分析技术探讨第22页脂质体分析技术探讨第23页以上内容为仿制药IVIVC相关。但针对我们新药研究现阶段，体外释放度研究目标：集中在评定不一样批次重现性。体外释放度是评定脂质体结构一个方式。体外释放度和包封率、突释效应、渗透率有效指标脂质体分析技术探讨第24页主要方法方法归属SiRNA含量方法脂质体组分包封率方法脂质体组分特征LC8含量方法脂质体组分体外释放度脂质体特征无菌和内毒素方法脂质体分散体系SiRNA相关物质方法脂质体组分LC8相关物质方法脂质体组分溶血卵磷脂和总磷脂质体组分HBV008制剂质量研究内容脂质体分析技术探讨第25页Ifyouonlydowhatyoucandoyou'llneverbemorethanyouarenow.谢谢大家脂质体分析技术探讨第26页交流问题1.关于HBV008脂质体结构早期开发是否确认，HBV008API分子量为1万3，脂质体球大小0.1um，分子量是否完全包裹在脂质体中，有没有可能因为HBV008分子大，而镶嵌或夹在脂质体球表面？其它部门想了解或要交流问题？脂质体分析技术探讨第27页参考资料1.DraftguidanceforindustryLiposomeDrugProducts,Chemistry,Manufacturing,andControls;HumanPharmacokineticsandBioavailability;andLabelingDocumentation，publishedinOctober.2.脂质体包封率测定方法研究进展

陈召红等

解放军药学学报

第27卷第1期3.脂质体包封率测定方法及影响原因叶兆伟等中国生物制品学