自身免疫性脑炎简介专家讲座

本身免疫性脑炎介绍武汉市第一医院神经内科魏丹自身免疫性脑炎简介专家讲座第1页Autoimmuneencephalitis,AE泛指一大类因为免疫系统针对中枢神经系统抗原产生反应而造成疾病，以急性或亚急性发作癫痫、认知障碍及精神症状为主要临床特点。神经病理学上以淋巴细胞为主炎症细胞浸润脑实质，并在血管周围形成套袖样结构为主要表现，虽类似病毒性脑炎改变，却不能在组织中检出病毒抗原、核酸及包涵体。本身免疫性脑炎自身免疫性脑炎简介专家讲座第2页英国（年）一项多中心前瞻性研究显示：本身免疫性脑炎占脑炎病例百分比为40%，其中最主要是近年才被发觉抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎。自身免疫性脑炎简介专家讲座第3页大多数类型本身免疫性脑炎表现有心境改变，行为异常，记忆力下降，意识水平下降，癫痫发作;运动障碍，严重精神症状，面臂肌张力障碍发作；睡眠异常几乎见于全部类型自免脑炎中几天或几周快速进展症状.不一样亚型自免脑炎含有许多重复症状。普通特点自身免疫性脑炎简介专家讲座第4页除了抗NMDAR脑炎超级delta刷（extremedeltabrush）含有特征性外，几乎全部自免脑炎患者脑电图都有非特异性异常表现：不足或弥漫性慢波，伴有少许癫痫波。脑MRI对边缘叶脑炎诊疗是有帮助，显示为一侧或两侧颞叶增高FLAIR/T2信号，没有对比增强。但该异常信号也可见于单疱脑炎等(HSE)。自身免疫性脑炎简介专家讲座第5页约80%患者CSF淋巴细胞轻至中度升高(usually<100whitebloodcells/μl)；30%患者有轻至中度蛋白增高50–60%。自身免疫性脑炎简介专家讲座第6页theclassicparaneoplasticdisordersassociatedwithantibodiestointracellularantigens,suchasanti-Hu.autoantibodiestoextracellularepitopesofionchannels,receptorsandotherassociatedproteins,suchastheNMDAreceptor.otherformsofautoimmuneencephalitisinwhichpreciseantigensarelessclearlyestablished,suchaslupuscerebritisorADEM.分类自身免疫性脑炎简介专家讲座第7页

王得新本身免疫性脑炎当代概念与分类自身免疫性脑炎简介专家讲座第8页两种亚型介绍:抗NMDA受体脑炎抗GABABR脑炎

自身免疫性脑炎简介专家讲座第9页年由VitalianiR首先发觉报道一个免疫性脑炎，但当初并未发觉抗NMDA受体抗体。

年Dalmau等首先报道了在病人血清及脑脊液中发觉了抗NMDA受体抗体，才将其定义为一个新型脑炎。年DalmauJ报道了3年内100例病人，说明该病不是一个罕见疾病。抗NMDA受体脑炎

抗N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎自身免疫性脑炎简介专家讲座第10页年美国一项主要脑炎研究项目--加利福尼亚脑炎项目报道，其新诊疗抗NMDAR脑炎病例数已经超出了肠病毒脑炎和单纯疱疹病毒脑炎等任何单一病毒性脑炎。自身免疫性脑炎简介专家讲座第11页抗NMDA受体脑炎(Anti–N-methyl-D-aspartateReceptorEncephalitis)突出临床表现为精神症状,男女都可发病,年轻女性及儿童更常见,许多患者经历了病毒感染样征象,随即出现严重精神症状、记忆丧失、癫痫发作、意识下降、运动障碍。在数天至数周内，病情逐步进展，出现包含自主功效和呼吸功效障碍，以致需要进入NICU。超出半数患者伴有肿瘤，最常见为卵巢畸胎瘤。

自身免疫性脑炎简介专家讲座第12页急性期脑脊液及血清检测到抗NMDA受体抗体，为该病特异性检验项目。伴肿瘤者其抗体滴度较无肿瘤者为高,且症状严重程度与抗体滴度相关,以死亡患者为最高。普通症状改进后患者脑脊液和血清抗体滴度呈平行降低,而症状未改进者将连续增高。自身免疫性脑炎简介专家讲座第13页该型最经典特征是早期,显著癫痫发作,以及边缘叶脑炎表现,如记忆丧失、意识含糊、幻觉、个性改变等。少见有共济失调和眼肌阵挛发作。抗GABABR脑炎男性和女性都有发病，约有二分之一伴有肿瘤，

现有小细胞肺癌(SCLC)，也有肺部神经内分泌性肿瘤。伴有肿瘤患者年纪普通偏大(medianage67.5y)，不伴肿瘤患者普通较年轻(median39y)。当考虑为副肿瘤性疾病时，脑炎经常在癌症诊疗之前出现。抗GABABR脑炎

Anti–Gamma-aminobutyricAcidBReceptorEncephalitis自身免疫性脑炎简介专家讲座第14页影像学和CSF常规检验与其它类型边缘叶脑炎相同。该类患者中许多并有其它本身抗体存在(如,thyroidperoxidase,antinuclearantibodies,GAD65),提醒存在有本身免疫性疾病或潜在肿瘤疾病。自身免疫性脑炎简介专家讲座第15页一个大样本报道20例/9076例，男:女12：8;年纪16-67y,中位3917例:癫痫发作，人格改变，记忆和下降，意识含糊伴LE，其中1例有低通气。5/17癫痫难以控制。1例SE19例最终LE,1例opsoclonus-myoclonussyndrome(OMS)10例SCLC，9/10先神经症状后出现癌症症状，1例先出现癌症症状,1周后神经症状.自身免疫性脑炎简介专家讲座第16页年纪:10例伴SCLC60-77y,平均67.510例非SCLC16-67y,平均39MRI9例

海马或扁桃体高T2/FLAIR信号，1例强化，7例阴性。EEG7例颞叶痫性放电，其它未发觉，但非连续监测。CSF11例淋巴高12—159,平均37,或/和蛋白高51—176mg/dL自身免疫性脑炎简介专家讲座第17页神经系統症状群；血浆及CSF中特异性抗体检测；潜在肿瘤识别。本身免性脑炎诊疗Arecentstudyshowedthat14%ofpatientswithanti-NMDARencephalitisdidnothavedetectableantibodiesinserumusingtwodifferenttechniques,whileallhadantibodiesintheCSF.自身免疫性脑炎简介专家讲座第18页本身免疫性脑炎治疗一线免疫疗法包含肾上腺皮质激素、丙种球蛋白或血浆置换；二线免疫疗法，包含利妥昔单抗和（或）环磷酰胺单独使用与联合使用。自身免疫性脑炎简介专家讲座第19页起始治疗能够选择一线治疗药，或联合使用;没有证据一个优于另一种;不过对于鞘内抗体滴度较低，不是非常有效。治疗策略自身免疫性脑炎简介专家讲座第20页一篇综述文章统计了577例抗NMDA受体脑炎。其中半数接收了一线免疫治疗和肿瘤治疗（如有肿瘤），显示出在治疗四面內即有改进，几乎全部患者在24月随访中有良好预后(mRankinScal