肝的生化的学习教案

肝的生化的学习教案第1页/共44页第一节肝在物质代谢中的作用

一、糖代谢中的作用维持血糖的恒定。（糖原的合成与分解、糖异生

）二、脂代谢中的作用消化、吸收胆汁分解β-氧化合成酮体、ch、PL、TG、VLVL、HDL运输VLVL、HDL

三、蛋白质代谢中的作用1．合成血浆蛋白自身蛋白甲胎蛋白（诊断肝癌）

第2页/共44页2.分解转氨基脱氨基氨（合成尿素，解氨毒）脱羧基胺类（灭活）四、Vit代谢中的作用吸收VitA、D、E、K运输VitA、D（球蛋白）代谢Vit作辅酶储成VitA、K、B12五、激素代谢中的作用激素灭活

第3页/共44页第二节肝的生物转化作用一、生物转化的概念、特点、意义1．概念：非营养性物质在肝内经过系列反应，使其水

溶性增加，易于随胆汁或尿液排出体外的过程。非营养物质：定义：指既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能的物质。来源：

内源性体内代谢产生（胺、氨、激素等）外源性腐败产物（胺、酚、吲哚等）食入（药物、毒物、食品添加剂）第4页/共44页2.特点多样性连续性双重性（解毒、致毒）

3.意义（1）、增加水溶性，利于排泄。（2）、解毒（3）、灭活

第5页/共44页二、生物转化的主要类型第一相反应：氧化(最多)类型还原水解第二相反应：结合

（一）氧化反应．1.加单氧酶系特点：底物分子中加入一个氧原子，生成羟基或环氧化合物。

反应：RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O

第6页/共44页2、单胺氧化酶系特点：催化胺类氧化脱氨基生成醛。反应：RCH2NH2+O2+H2O2→RCHO+NH3+H2O

3．脱氢酶（醇、醛脱氢酶）特点：醇醛酸（水溶性强）反应：R-OHR-CHOR-COOHe.g:乙醇（二）还原反应特点：还原酶类硝基、偶氮化合物胺类NADPH

反应：第7页/共44页（三）水解反应

e.g：酯酶、酰胺酶、糖苷酶等。

（四）结合反应（第二相反应）结合反应：指在含羟基、羧基、氨基等化合物上结合葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基等基团的反应。1．葡萄糖醛酸结合反应酶：葡萄糖醛酸基转移酶

GA供体：UDPGA底物类型：酚、吗啡等

反应：R-OH+UDPGARO-GA+UDP

第8页/共44页2．硫酸结合反应酶：硫酸转移酶硫酸供体：PAPS底物类型：醇、酚、芳香胺类、雌酮等

反应：R-OH+PAPSR-O-HSO3+PAP3．酰基化反应酶：乙酰基转移酶酰基供体：乙酰COA底物类型：芳香胺类、胺、氨基酸、磺胺药等

反应：RH+

CHCO-COAR-COCH3+HS-COA

4．甲基化反应酶：甲基转移酶甲基供:SAM底物类型：组胺、儿茶酚胺等

第9页/共44页反应:R-OH+SAMR-OH-CH35.谷胱甘肽结合反应酶：GSH转移酶底物类型：卤代化合物、环氧化合物反应：R-O+GSHR-OH-GSH6.甘氨酸结合反应酶：酰基转移酶底物类型:羧基化合物反应：R-COOH+H2N-CH2COOHRCONHCH2COOH

三、影响生物转化的因素影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物及抑制物第10页/共44页第三节胆汁与胆汁酸

一、胆汁(bile)来源：肝细胞分泌

成分：表水无机盐K+、Na+

有机物胆汁酸盐（含量最高）酶（消化酶）

胆色素胆固醇粘蛋白第11页/共44页二、胆汁酸1．分类

a.按结构分

游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸

结合胆汁酸：甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸

牛黄胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸等

b.按来源分：

初级胆汁酸：指在肝内由胆固醇直接生成的胆

汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛黄酸的结合物。

次级胆汁酸：是由初级胆汁酸在肠道细菌作用下转变而成，包括脱氧胆酸和石

胆酸及其在肝内生成的结合产物。第12页/共44页2、功能（1）促进脂类的消化与吸收。（乳化剂

）（2）抑制胆汁中胆固醇的析出。

防止胆石形成。第13页/共44页3.代谢（1）、初级胆汁酸的生成（肝内)

原料：胆固醇

限速酶：7α-羟化酶

（2）、次级胆汁酸的生成（肠道细菌）胆酸→脱氧胆酸

鹅脱氧胆酸→石胆酸

（3）、胆汁酸的肠肝循环

图a.概念：从肝排入肠道的胆汁酸大部分（95%以上）经门静脉入肝，肝细胞将游离胆汁酸转化为结合型，与新合成的结合胆汁酸随胆汁排入肠道的过程。b.

意义：补充肝合成能力的不足;

反复利用有限胆汁酸，充分发挥生理需要。

第14页/共44页第四节胆色素的代谢与黄疸

胆色素：是体内铁卟啉化合物的主要分解产物，随胆汁排除体外。

包括:胆红素(橙黄色、脂溶性、毒

)胆绿素胆素原胆素胆色素代谢：铁卟啉化合物分解血红素(单核-吞噬细胞系统)血肝内处理→经胆汁排入肠道→肠内细菌处理→体外

第15页/共44页一、胆红素的生成1．胆红素来源:含铁卟啉化合物血红蛋白(主、70％)肌红蛋白细胞色素过氧化物酶过氧化氢酶2．胆红素的生成

定位：网状内皮细胞过程：图衰老RBCHb血红素胆绿素胆红素刚性折叠不溶于水第16页/共44页二、胆红素的转运

运输形式:胆红素-清蛋白复合物（主）

胆红素-α

2-球蛋白复合物意义：增加水溶性，易溶于血,利于运输。降低胆红素对生物膜通透性。

三、肝内胆红素的代谢1、过程：图⑴.肝细胞膜特异受体摄取胆红素入肝。⑵.与胞浆配体蛋白(Y蛋白、Z蛋白)结合，并转运入内质网。⑶.胆红素与GA结合转化成结合胆红素。图（4）.随胆汁排泄入小肠。

第17页/共44页2、意义：降低毒性、利于排泄、水溶性增加。3、比较：游离(未结合)胆红素结合胆红素常用名间胆、血胆红素直胆、肝胆红素经过肝转化未经过与GA结合

未

结合与重氮试剂反应慢、间接反应快、直接反应水溶性小大透过生物膜大小随尿排泄不能能第18页/共44页四、肠内胆红素的代谢

a.过程：图结合胆红素胆红素胆素原O2胆素GA（黄色）b.胆色素的肠肝循环：（类似胆汁酸肠肝循环）定义：肠道中10-20％的胆素原被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，大部分再随胆汁入肠道。五、临床（黄疸）1.定义：血清中胆红素含量过高，扩散入组织，引起组织黄染。2.原因：血中来源增多、去路减少。3.分类：表

第19页/共44页

溶血性肝细胞性阻塞性（肝前性）（肝原性）（肝后性血直胆－间胆－尿尿胆红素－++++尿胆素原尿胆素粪颜色深正常陶土色（灰白色）常见病溶血肝炎胆管阻塞第20页/共44页4、假神经递质学说：（1）儿茶酚胺类神经递质：指具有邻苯二酚结构胺类物质的神经递质OH-OHCHOHCH2NH2OH-OHCHOHCH2NHCH3OH-OHCH2CH2NH2去甲肾上腺素肾上腺素多巴胺第21页/共44页假神经递质和L-DOPA的治疗作用：OHCH2CH2NH2COOHTryCH2CH2NH2COOHPheOHCH2CH2NH2OHCH2OHCH2NH2CH2CH2NH2CH2OHCH2NH2苯乙胺苯乙醇胺-羟酪胺（章鱼胺）酪胺假神经递质-CO2-羟化第22页/共44页

对硫磷（俗称1605，一种硫代有机磷农药）例-1生物转化对氧磷（水溶性增加100倍，毒性加强）

第23页/共44页例-2黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素B1（致癌物）生物转化黄曲霉素B1醇结合解毒产物UDPGAPAPS（活化）（解毒）第24页/共44页2、还原反应

位置：微粒体

酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶硝基苯亚硝基苯羟氨基苯苯胺

+2H-H2O+2H-2H+2H-H2O第25页/共44页3、水解反应位置：胞液

酶类：酯酶、酰胺酶水解酯酶+CH3—COOH乙酰水杨酸水杨酸乙酸第26页/共44页(二)第二相反应—结合反应1、葡萄糖醛酸结合反应

葡萄糖醛酸转移酶苯酚苯-β-葡萄糖醛酸UDPGA：尿苷二磷酸-α-葡萄糖醛酸+UDPGA+UDP第27页/共44页葡萄糖醛酸转移酶苯甲酸苯甲酰-β-葡萄糖醛酸UDPGA：尿苷二磷酸-α-葡萄糖醛酸+UDPGA+UDP第28页/共44页2、硫酸结合反应+PAPS硫酸转移酶+PAP3’-磷酸酰苷-5’磷酸硫酸第29页/共44页3、乙酰基结合反应+CH3CO~SCoA+HS—CoA

乙酰转移酶对氨基苯磺酰胺对乙酰氨基苯磺酰胺第30页/