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抗体抗体的类别转换专家讲座第1页γ-IgGμ-IgMα-IgAε-IgEδ-IgD重链类型决定免疫球蛋白(抗体)种类抗体种类抗体的类别转换专家讲座第2页抗体的类别转换专家讲座第3页CompanyLogo一含义抗体类别转换(classswitch)是指抗体可变区不变,即结合抗原特异性相同,但其重链类型(恒定区)发生改变。抗体类别转换主要由Ig恒定区基因重组或重链mRNA不一样拼接所造成。在免疫应答时首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别抗体(类别转换产生不一样类别抗体没有改变其反抗原特异性)。

IgM抗体在免疫应答中最先产生,然后转换产生IgG、IgA或IgE等。抗体的类别转换专家讲座第4页抗体的类别转换专家讲座第5页抗体的类别转换专家讲座第6页抗体的类别转换专家讲座第7页类别转换依赖于T辅助细胞发送信号,尤其是需要T细胞上CD40配体(CD154)和B细胞上CD40结合。抗体的类别转换专家讲座第8页抗体的类别转换专家讲座第9页影响抗体类别转换原因1抗原:可溶性蛋白抗原(TD抗原)主要诱导人和小鼠产生IgGl;多糖类抗原易诱导IgM产生,一些多糖对成年人诱导IgG2,对小鼠诱导IgG3;蠕虫类抗原易诱导IgE生成,可能与这些抗原易活化NKT细胞分泌IL-4相关。2免疫路径与免疫佐剂:抗原免疫路径不一样,产生抗体类别也不相同。如口服抗原包括黏膜免疫,产生IgA为主抗体;而皮内、皮下免疫则主要产生lgG。用弗氏佐剂进行免疫产生IgG,而用铝佐剂,则易诱导IgE产生。抗体的类别转换专家讲座第10页Th细胞:T-B细胞相互作用不但决定B细胞激活和对TD抗原抗体应答,也与抗体类别转换相关。比如T细胞CD40L基因突变可形成X性联高IgM综合征,患者生发中心发育严重受阻,也无法开启抗体类别转换,IgG类抗体缺如,使患者抗胞外菌感染能力显著下降,症状多少类似于XLA。因为CD40L-CD40配接可在B细胞中激活NF-κB等转录因子,诱导类别转换。敲除CD40/CD40L基因小鼠,也显示类别转换严重受阻,同时伴有亲和力成熟障碍和记忆B细胞生成不良。抗体的类别转换专家讲座第11页细胞因子:直接调整抗体类别转换。细胞因子是影响抗体类别转换最直接原因。细胞因子作用主要是影响重链5,

端基因转录。TI抗原诱导抗体应答不发生类别转换,仅产生IgM。

经Th2细胞帮助,TD抗原诱导抗体应答发生类别转换,在IFN-γ、TGF-D等细胞因子参加下,分别产生IgG、

IgE和IgA,各自介导不一样类型效应功效。抗体的类别转换专家

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