糖尿病基础知识培训专家讲座

糖尿病基础知识华北区医学顾问赵迪糖尿病基础知识培训第1页Contents正常葡萄糖代谢1DM诊疗、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病惯用试验室检验2糖尿病基础知识培训第2页

正常葡萄糖代谢血糖王海燕主编.北京大学医学教材《内科学》.北京大学出版社.P1108来源去路食物摄取（+）肝糖原分解（+）其它营养物质转化（+）外周组织氧化分解（-）肝糖原合成（-）转化成其它营养物质（-）激素调整糖尿病基础知识培训第3页调整糖代谢激素血糖胰岛素皮质醇肾上腺素胰高糖素生长激素生长抑素糖皮质激素儿茶酚胺甲状腺激素作用最突出降血糖激素升血糖激素《内分泌学》廖二元，，1383-1410。糖尿病基础知识培训第4页正常血糖调整简图血糖降低胰腺保持正常血糖脂肪细胞摄取血糖肝糖原释放入血胰岛素释放胰高糖素释放血糖升高糖尿病基础知识培训第5页胰岛素结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS糖尿病基础知识培训第6页

胰岛素生理作用胰岛素是一个促进合成代谢激素

促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成

抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生糖尿病基础知识培训第7页节律24h追加分泌基础分泌基础分泌量：24U，

进餐刺激：24U《糖尿病学》许曼音,；64－65糖尿病基础知识培训第8页时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌(pmol/min)正常人胰岛素分泌模式PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770糖尿病基础知识培训第9页胰岛素分泌时相第一时相：快速分泌相细胞接收葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟潜伏期后,出现快速分泌峰,连续5-10分钟后下降第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现迟缓但持久分泌峰,位于刺激后30分钟左右0204060801000306090Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟)血浆胰岛素mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素分泌《糖尿病学》许曼音,；64－65糖尿病基础知识培训第10页1相（早相）胰岛素分泌生理意义

抑制肝脏葡萄糖产生,降低肝糖输出快速激活外周组织对葡萄糖摄取抑制胰高血糖素分泌降低脂肪分解和游离脂肪酸释放减小餐后血糖升高幅度缩短血糖升高连续时间抑制后期高胰岛素血症糖尿病基础知识培训第11页Contents正常葡萄糖代谢1DM诊疗、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病惯用试验室检验2糖尿病基础知识培训第12页什么是糖尿病？

糖尿病是胰岛素分泌缺点或/和胰岛素作用障碍，造成一组以慢性高血糖为特征代谢性疾病。慢性高血糖可造成各种组织，尤其是眼、肾脏、神经、心血管长久损伤、功效缺点和衰竭。β细胞胰岛素分泌缺点外周组织胰岛素抵抗血糖升高血糖调整？？？遗传环境糖尿病基础知识培训第13页高血糖症状糖尿病基础知识培训第14页糖尿病诊疗标准

有糖尿病症状且随机血浆葡萄≥200mg/dl(11.1mmol/L)

或者空腹血浆葡萄糖浓度≥

126mg/dl（7.0mmol/L)

或者OGTT2小时血浆葡萄糖浓度≥200mg/dl(11.1mmol/L)注意：除非显著高血糖伴显著症状，不然应在另一日重复试验随机是指任何时候，无须考虑与进餐关系空腹指无能量摄入最少8小时随机血糖不能用于诊疗IGT和IFG应激状态（感染、创伤、手术等）后应复查血糖DIABETESCARE,VOLUME31,SUPPLEMENT1,JANUARY糖尿病基础知识培训第15页糖尿病前期----糖调整受损糖调整受损（ImpairedGlucoseRegulation;IGR）：

指介于正常糖耐量和糖尿病之间状态包含：

1.空腹葡萄糖调整受损(ImpairedFastingGlucoseIFG)：

空腹血糖介于6.1—7.0mmol/l之间

2.糖耐量低减(ImpairedGlucoseToleranceIGT)

OGTT2小时血糖介于7.8—11.1mmol/l之间

糖尿病基础知识培训第16页NGT7.8IFGIFG+IGTIGTDM7.011.1FPGmmol/l2hrPPGmmol/l5.6IFGIFG+IGTWHO血糖指标图示糖尿病基础知识培训第17页糖尿病分型I、1型糖尿病II、2型糖尿病（大于95%）III、其它特异型

A.细胞功效基因缺点

B.胰岛素作用基因异常

C.胰腺外分泌疾病

D.内分泌疾病

E.药品或化学制剂所致糖尿病

F.感染

G.非常见免疫介导糖尿病

H.并有糖尿病其它遗传综合征IV、妊娠糖尿病糖尿病基础知识培训第18页1型糖尿病发病机制遗传环境胰岛素缺乏1型糖尿病本身免疫性抗体产生

ß细胞破坏廖二元等.《内分泌学》,,1436-1438糖尿病基础知识培训第19页1型糖尿病特征起病急，易发生酮症酸中毒经典病例见于小儿及青少年，但任何年纪均可发病血浆胰岛素水平低必须依赖胰岛素治疗本身抗体多为阳性糖尿病基础知识培训第20页1型糖尿病发病率--种族WHOdiamondProject调查结果显示不一样地域不一样种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率不一样可能决定了不一样人种1型糖尿病分布形式朱禧星.《当代糖尿病学》，上海：复旦大学出版社，

8:234-237糖尿病基础知识培训第21页1型糖尿病发病率--地域Joslin’sDiabetesMellitus.,20:350每100，000人中发病率0102030芬兰加拿大日本古巴科威特以色列法国波兰德国荷兰新西兰丹麦英格兰美国挪威苏格兰瑞典糖尿病基础知识培训第22页1型糖尿病发病逐年增加Joslin’sDiabetesMellitus.,20:350-351发病率（十万人/年）糖尿病基础知识培训第23页遗传（ß细胞缺点）2型糖尿病发病机制环境原因（肥胖、生活方式等）2型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素分泌不足胰岛素相对缺乏廖二元等.《内分泌学》,,1438-1446糖尿病基础知识培训第24页T2DM患者1相分泌异常WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502糖尿病基础知识培训第25页CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG<8mmol/LFPG>18mmol/L正常人2型糖尿病患者0.401.000.800.60胰岛素平均浓度0.200–300306090120150180210240时间(分钟)nmol/L2型糖尿病:餐时胰岛素分泌不足糖尿病基础知识培训第26页MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常人fmol/L–60060120180240300糖摄入后时间(分钟）603045血浆胰高糖素pmol/L0120240360–60060120180240300血浆胰岛素mmol/L–60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖µmol/kg/min–600601201802403008内源性葡萄糖生成412早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖糖尿病基础知识培训第27页2型糖尿病——特征多于成年尤其是45岁以上起病多数起病迟缓，隐匿血浆胰岛素相对性降低胰岛素效应相对不好多数无需依赖胰岛素，但在诱因下可发生酮症。可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。常有家族史，但遗传原因复杂。糖尿病基础知识培训第28页中国2型糖尿病患者迅猛增加

已成为糖尿病第2大国ChineseDiabetesSociety,1995糖尿病基础知识培训第29页1型与2型糖尿病比较特点1型2型患病率(DM%)约0.5%(＜10）2-5%(＞90)发病年纪多＜30岁,高峰12-14岁多＞40岁,高峰60-65岁起病体重正常或消瘦60%~80%超重或肥胖起病情况多数起病急，症状经典起病缓，可长时间无自觉症状急性代谢紊乱并发症酮症倾向大，易发生酮症酸中毒酮症倾向小，50岁以上易发生高糖高渗综合征胰岛素/C肽低下或缺乏正常或升高，释放峰值延迟治疗依赖胰岛素治疗饮食+运动+OAD胰岛素刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1254糖尿病基础知识培训第30页糖尿病自然病程环境原因病毒感染本身免疫遗传原因环境原因肥胖营养卫生体力活动糖尿病起病高血糖及相关临床表现并发症及相关表现视网膜病变肾病变动脉粥样硬化神经病变失明肾功效衰竭心肌梗死卒中截肢（死亡）致残刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1221，图31-11型糖尿病2型糖尿病（晚期）糖尿病基础知识培训第31页Contents正常葡萄糖代谢1DM诊疗、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病惯用试验室检验2糖尿病基础知识培训第32页高血糖酮症酸中毒高糖高渗性昏迷乳酸性酸中毒急性并发症糖尿病急性并发症糖尿病基础知识培训第33页糖尿病酮症酸中毒

（DiabeticKetoacidosis，DKA）糖尿病患者在各种诱因作用下，胰岛素严重不足，升糖激素不适当升高，引发糖、蛋白质、脂肪以及水、电解质、酸碱平衡失调，最终造成高血糖、高血酮、酮尿、脱水、电解质紊乱，并伴有代谢性酸中毒DKA是常见一个糖尿病急性并发症刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1388糖尿病基础知识培训第34页糖尿病酮症酸中毒诱因各种急性感染：以呼吸道、泌尿道、皮肤等感染为最常见。不合理治疗：未使用降糖药品、中止降糖药品、药品剂量不足、药品抗药性产生等饮食失调应激情况，如外伤、手术、妊娠或分娩时、精神刺激等。并发或合并严重疾病刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1388糖尿病基础知识培训第35页糖尿病高血糖高渗状态

（HyperosmolarHyperglycemicState，HHS）本症特征为严重高血糖、脱水和血浆渗透压增高而无显著酮症酸中毒；患者常有意识障碍或昏迷HHS意识障碍与血浆渗透压增高显著相关刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1400糖尿病基础知识培训第36页糖尿病低血糖症糖尿病基础知识培训第37页病因胰岛素治疗后口服降糖药其它药品治疗后进食降低或吸收不良运动过分饮酒肝、肾功效不全早期2型糖尿病迟发性餐后低血糖合并其它疾病或情况胡绍文主编.实用糖尿病学(第二版).人民军医出版社.P251-252糖尿病基础知识培训第38页低血糖症状肾上腺素能性神经低血糖性其它震颤头昏眼花饥饿流汗意识含糊虚弱焦虑疲惫视物含糊恶心语言困难—暖和注意力不集中—心悸困倦—颤动——神经低血糖症状性和自主性行为性虚弱头痛战栗好争辩头昏眼花攻击性注意力差易激惹饥饿调皮流汗恶心意识含糊梦魇视物含糊/复视—说话含糊不清—成人急性低血糖症状分类儿童急性低血糖症状分类Joslin,糖尿病学，P695-696糖尿病基础知识培训第39页低血糖症–ADA定义重度低血糖：需要他人救助，发生时可能缺失PG测定，但神经症状恢复有赖于血糖水平纠正有症状低血糖：显著低血糖症状，且血糖≤3.9mmol/L

无症状低血糖：无显著低血糖症状，但血糖≤3.9mmol/L

可疑症状性低血糖：出现低血糖症状，但没有检测血糖相对低血糖：出现经典低血糖症状，但血糖高于3.9mmol/L

ADA,DefiningandReportingHypoglycemiainDiabetes,diabetescare,,28(5):1245-1249糖尿病基础知识培训第40页无意识障碍有意识障碍进食口服葡萄糖20-30g口服蔗糖静脉推注50%葡萄糖50-100ml胰高糖素1mg肌注或皮下注射每15-20分钟监测一次血糖水平，确定低血糖恢复情况低血糖未恢复低血糖已恢复了解低血糖发生原因教育患者相关低血糖知识防止低血糖再次发生静脉滴注5%或10%葡萄糖液有必要时加用肾上腺皮质激素急性低血糖症治疗刘新民主编，《实用内分泌学》，人民军医出版社.P1528-29糖尿病基础知识培训第41页急性低血糖症治疗注意事项最理想是给与葡萄糖片或含有葡萄糖饮料胰升糖素不如注射葡萄糖溶液快速；重复短期应用可能会失效；磺脲类药品引发低血糖不宜用；对空腹过久或酒精造成低血糖可能无效磺脲类药品引发低血糖症应该观察较长时间血糖纠正后神志仍未恢复者，可能有脑水肿或脑血管病变，以及乙醇中毒许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社.P421Joslin,糖尿病学，P703糖尿病基础知识培训第42页低血糖症预防重点在于普及糖尿病教育戒烟戒酒，保持每日基本摄食量和活动量外出时要随身携带糖果、饼干等食品，方便自救胰岛素、口服降糖药应从小剂量开始对老年人应放松血糖控制标准检测肝肾功效必要时监测夜间血糖胡绍文主编，实用糖尿病学（第二版），人民军医出版社.P257糖尿病基础知识培训第43页糖尿病慢性并发症糖尿病肾病糖尿病视网膜病变糖尿病神经病变糖尿病心脑血管病变糖尿病足糖尿病胃肠动力紊乱糖尿病皮肤病变……糖尿病基础知识培训第44页Contents正常葡萄糖代谢1DM诊疗、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病惯用试验室检验2糖尿病基础知识培训第45页糖尿病惯用临床检验1、血糖了解血糖水平

2、OGTT诊疗糖尿病或IGR3、尿糖测定

可间接反应血糖水平4、HbA1c反应8~12周前体内血糖平均水平5、血尿酮体测定

诊疗DKA和酮症6、血乳酸测定

①诊疗乳酸酸中毒②用于双胍类药品治疗监测7、血浆胰岛素浓度测定

判断胰岛β细胞功效8、血C肽测定

判断胰岛β细胞功效9、胰岛本身抗体辅助判断分型10、血生化等11、尿白蛋白定量综合评价判断糖尿病肾病廖二元等.《内分泌学》,,1411-1434糖尿病基础知识培训第46页HbA1c糖化血红蛋白葡萄糖和血红蛋白长期接触形成合成速率为动态平衡，与红细胞所处环境中糖浓度成正比，积累并连续于红细胞120天生命期中血液中HbA1水平反应测定前6-8周平均血糖水平与空腹及餐后血糖有很好相关性HbA1c：β链N端缬氨酸与葡萄糖结合产物正常约占HbA1总量80%反应平均血糖浓度最好组分HbA1c达标值ACE(1)达标值：<6.5%ADA(2)达标值：<7.0%ACE:AmericanCollegeofEndocrinologyADA:AmericanDiabetesAssociation糖尿病基础知识培训第47页HbA1c&平均血浆血糖值线性关系平均血糖（MPG）mg/dlmmol/l61357.571709.5820511.5924013.51027515.51131017.51234519.5A1C(%)HbA1c每升降1％，MPG约升降2mmol/LCurtLR,etal.

DiabetesCare25:275-278,DiabetesCare30:S4-41,糖尿病基础知识培训第48页关于糖化血清蛋白（果糖胺）除血红蛋白以外，血清中蛋白也能够与葡萄糖发生糖化反应反应1-2周内血糖平均水平在一些特殊情况下，如透析性贫血、急性全身疾病期、肝病、糖尿病合并妊娠、降糖药品调整期等，糖化血清蛋白可能更能准确反应短期内平均血糖改变不能做为血糖控制目标廖二元等.《内分泌学》,,1421糖尿病基础知识培训第49页胰岛素与C肽水平检验几乎无活性比胰岛素测定更加好地反应β细胞分泌胰岛素能力与胰岛素等分子释放不被肝、肾组织中酶灭活，不被外周组织利用不受外源性胰岛素影响胰岛素抗体与C肽无交叉免疫反应21A链B链1二肽连接二肽连接131301赖氨酸精氨酸糖尿病基础知识培训第50页口服葡萄糖耐量试验（OGTT）75gOGTT：方法：普通在早晨7~9时进行，禁食10小时后，试验前休息半小时，抽闲腹血后，将溶于250~350毫升水中75克葡萄糖液在5分钟内饮完。然后在30、60、120、180分钟分别测血糖/胰岛素。通常将空腹及餐后2h血糖作为糖尿病诊疗标准及血糖控制指标糖尿病基础知识培训第51页胰岛素释放试验有利于判断B细胞功效。假如OGTT曲线下面积越来越趋于平坦，说明B细胞功效越差，曲线低平者更差。1型糖尿病患者空腹水平低或根本就测不到，释放反应也低平或测不到。2型糖尿病患者空腹水平正常或稍高或稍低，葡萄糖刺激后高峰延迟1-2小时，上升幅度降低，多呈延迟反应型。糖尿病基础知识培训第52页非DM肥胖者5001530456090120150180min100150200250口服100g葡萄糖时间放射免疫法血浆胰岛素浓度︵μu/ml︶T2DM肥胖者正常人T1DM胰岛素释放试验中正常人、非DM肥胖者及T2DM肥胖者与T1DM人血浆胰岛素浓度对比廖二元等.《内分泌学》,,1425糖尿病基础知识培训第53页胰岛素峰值与基础值比值正常人在糖负荷后，胰岛素水平可比基础值升高6倍，甚至升高8倍。假如受测试者在糖负荷后，胰岛素水平仅仅升高5倍或者升高不足５倍，可能已经有胰岛β细胞功效损害。F60’120’180’血糖（mmol/L）9.415.212.59.2胰岛素（uIU/mL）6.112.515.910.3举例：糖尿病基础知识培训第54页静脉注射葡萄糖耐量试验（IVGTT）可消除消化道原因影响方法：普通用50％葡萄糖50ml（25g），1min内注完。注射完2、3、5、8、10分钟取静脉血测血糖、胰岛素和/或C肽糖尿病基础知识培训第55页第一时相胰岛素分泌测定静脉25g葡萄糖负荷后，10分钟内胰岛素分泌量，是很好胰岛β细胞功效指数，文件中大量引用，可预测发生糖尿病危险。正常人高峰值可达250～300mU/L,IGT者约为200mU/L,而DM病人常低于50mU/L。第一时相胰岛素分泌，在糖负荷2小时血糖高于10mmol／l者就已消失。这使得它不能判定晚期2型及１型糖尿病病人等人群胰岛β细胞功效。糖尿病基础知识培训第56页关于葡萄糖钳夹试验

高葡萄糖钳夹技术(HGCT)

空腹后，静脉输注葡萄糖，使血糖升至11.1～13.9mmol/L，今后每5分钟测静脉血糖１次，并调整输入速度，维持高血糖状态2～3小时；自输入葡萄糖开始至10分钟之间，每2分钟取血测胰岛素１次，此时所测胰岛素分泌量为第一时相胰岛素分泌量；以后每10分钟取血１次。在稳态后30分钟，血胰岛素均值为最大胰岛素分泌量。了解胰岛素第一和第二分泌相取得β细胞最大胰岛素分泌量廖二元等.《内分泌学》,,1518糖尿病基础知识培训第57页I0～10表示胰岛素第一时相分泌功效，I10～120代表胰岛素第二时相分泌功效，普通以其均值表示；I0～10也可用曲线下面积(AUC)或峰值时间表示HGCT重复性高，因对β细胞刺激可控，故可在不一样人群内部及之间进行比较。不足：①操作复杂，需专门技术人员、GIR输注泵及对应程序；②费用高；③因血糖平台值要高于基础值，故严重高血糖未控制时不宜应用。所以，它不宜于大规模临床应用，仅用于一定个体研究工作高糖钳夹意义糖尿病基础知识培训第58页高胰岛素正葡萄糖钳夹技术评价胰岛素敏感性金标准在一个胳膊静脉注入恒量胰岛素。经过在另一个胳膊静脉注入不一样量葡萄糖，血清葡萄糖被固定在正常空腹水平。屡次采血，监测血糖水平。糖尿病基础知识培训第59页休息一下！糖尿病基础知识培训第60页糖尿病相关循证医学糖尿病基础知识培训第61页DCCT研究：目标确定1型糖尿病患者强化血糖控制是否能够降低糖尿病临床并发症

NEndJMed,Volume329:977-986September30,1993Number14糖尿病基础知识培训第62页NEndJMed,Volume329:977-986September30,1993Number141441例1型糖尿病患者有视网膜病变n=715无视网膜病变n=726常规治疗组n=352强化治疗组n=363常规治疗组n=378强化治疗组n=348DCCT研究：试验设计糖尿病基础知识培训第63页DCCT研究：试验设计强化治疗组(n=711):目标：无症状，餐前血糖3.9-6.7mmol/L，餐后血糖<10mmol/L，临晨3点血糖>4.0mmol/l，HbA1c<6.5%天天注射3次，或胰岛素泵天天血糖检测4全方面教育经常进行饮食指导每个月随访1次 常规治疗组(n=730):目标：防止出现高血糖和低血糖症状天天注射1~2次胰岛素，胰岛素可为预混或短效天天自我检测血糖或尿糖进行饮食、运动和教育每季度随访1次DCCT:NEnglJMed1993;329:977–86糖尿病基础知识培训第64页DCCT结果视网膜病变肾损伤神经病变微量白蛋白尿HbA1c(%)151311975316789101112SkylerJS.EndocrinolMetabClin.1996;25:243–254.相对风险(%)1型糖尿病患者微血管并发症发生风险随HbA1c水平升高而升高糖尿病基础知识培训第65页Rateofseverehypoglycaemia(per100patientyears)DCCT:强化控制代价–低血糖Ratepfprogressionofretinopathy(per100patientyears)Adaptedfrom:NEnglJMed1993;329:977–8602468101205.566.577.588.599.51010.5120

60

0HbA1c(%)riskofretinopathyseverehypoglycaemia类似物产生背景之一糖尿病基础知识培训第66页强化治疗组：降低了高胆固醇血症（LDL＞160mg/L）危险性为34%；大血管并发症降低了41%；强化治疗组：降低了内生胰岛素消失发生为57%；因为内生胰岛素存在，可降低严重低血糖危险性达65%。NEndJMed,Volume329:977-986September30,1993Number14DCCT研究结果糖尿病基础知识培训第67页EDIC研究：目标观察DCCT中强化治疗与常规治疗对肾脏功效长久影响JAMA,,290:2159-2167糖尿病基础知识培训第68页EDIC研究：试验设计1349例673例常规治疗组676例强化治疗组继续强化治疗改为强化治疗DCCTEDICJAMA,,290:2159-2167糖化血红蛋白(%)年DCCT1110987609常规治疗

强化治疗123456781234567EDIC常规治疗组转化为强化治疗糖尿病基础知识培训第69页EDIC研究结果：微血管病变EDIC.JAMA;290:2159–2167EDIC糖尿病基础知识培训第70页EDIC研究结果：大血管并发症DCCT/EDIC.NEnglJMed.;353(25):2643-53.

常规治疗:原DCCT使用常规治疗,患者强化治疗:DCCT中已使用强化治疗患者长久使用强化治疗患者心血管是事件风险较原使用常规治疗组降低42%糖尿病基础知识培训第71页DCCT与EDIC研究小结1型糖尿病强化治疗可显著降低糖尿病并发症；严格血糖控制会增加低血糖风险；高糖毒性存在记忆效应；早期强化治疗对糖尿病患者微血管和大血管并发症都大有益处。启示：早期全方面达标主要性！早期联合治疗、早期应用胰岛素理论依据糖尿病基础知识培训第72页UKPDS（英国糖尿病前瞻性研究）20年干预性试验（1977—1997）1977-1991年间5,102名新诊疗T2DM患者入组

从6年到20年，平均随访10年结果公布于

1998EASD巴塞罗那会议10年后期追踪试验

（1997—）每年随访前5年为门诊随访后5年为调查问卷随访整体随访中位数为

17.0年,范围为

16到

30年糖尿病基础知识培训第73页血糖控制试验

强化

常规

强化

2,729

强化

磺脲类/胰岛素1,138(411超重)

常规

饮食控制342(全部超重)

强化

二甲双胍P试验结束

1997P5,102

新诊疗2型糖尿病744

饮食控制失败

FPG>15mmol/l149

饮食控制满意

FPG<6mmol/l饮食控制

入组

4209

随机

1977-1991平均年纪

54岁

(IQR48–60)糖尿病基础知识培训第74页后期追踪试验:目标观察干预试验停顿后HbA1c

水平观察干预试验停顿后血糖控制方案评价早期血糖控制对微血管和大血管事件长久影响健康经济学评定

糖尿病基础知识培训第75页后期追踪试验:方案试验结束，全部患者转为糖尿病常规治疗未用任何原有随机治疗方案来影响患者治疗整个试验过程中，全部终点都是由同一评定委员会做统一并一致评价1997-:患者每年一次在UKPDS门诊就诊搜集临床及生化指标-:临床结果以调查问卷形式寄给患者，再深入评定糖尿病基础知识培训第76页后期追踪试验:患者880

Conventional2,118

Sulfonylurea/Insulin279

Metformin1997

#insurvivorcohortClinicClinicClinicQuestionnaireQuestionnaireQuestionnaire

#withfinalyeardata379

Conventional1,010

Sulfonylurea/Insulin136

MetforminPPMortality44%(1,852)

Lost-to-follow-up3.5%(146)Meanage

62±8years糖尿病基础知识培训第77页第五年时血糖控制治疗方案0%20%40%60%80%100%ConventionalIntensiveOriginalrandomisationProportionofpatientsDietaloneOralmonotherapyCombinedoralOral+insulinBasalinsulinBasal+soluble77%糖尿病基础知识培训第78页后期追踪试验HbA1c改变UKPDSresults

presentedMean(95%CI)糖尿病基础知识培训第79页任何糖尿病相关终点InterventionTrial

Medianfollow-up10.0yearsInterventionTrial+Post-trialmonitoring

Medianfollow-up16.8yearsRR=0.88(0.79-0.99)P=0.029ConventionalSulfonylurea/

InsulinConventionalSulfonylurea/

Insulin糖尿病基础知识培训第80页任何糖尿病相关终点危险度Intensive(SU/Ins)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)糖尿病基础知识培训第81页微血管病变危险度Intensive(SU/Ins)vs.Conventionalglucosecontrol(激光治疗,玻璃体出血,肾功效衰竭)HR(95%CI)糖尿病基础知识培训第82页心肌梗塞危险度(致死性/非致死性心梗或猝死)Intensive(SU/Ins)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)糖尿病基础知识培训第83页全因死亡危险度Intensive(SU/Ins)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)糖尿病基础知识培训第84页后期追踪试验HbA1c改变UKPDSresults

presentedMean(95%CI)糖尿病基础知识培训第85页任何糖尿病相关终点危险度Intensive(metformin)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)糖尿病基础知识培训第86页微血管病变危险度(光凝治疗,玻璃体出血,肾功效衰竭)Intensive(metformin)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)糖尿病基础知识培训第87页心梗危险度

(致死/非致死性心梗或猝死)Intensive(metformin)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)糖尿病基础知识培训第88页全因死亡危险度强化(二甲双胍)血糖控制vs.

常规血糖控制HR(95%CI)糖尿病基础知识培训第89页平均8.5年后续试验随访

AggregateEndpoint

1997

Anydiabetesrelatedendpoint RRR:

12%

9%

P:

0.029

0.040

Microvasculardisease RRR:

25%

24%

P:

0.0099

0.001Myocardialinfarction RRR: 16% 15%

P:

0.052

0.014All-causemortality RRR: 6% 13%

P:

0.44

0.007RRR=RelativeRiskReduction,P=LogRank早期血糖控制益处糖尿病基础知识培训第90页平均8.5年后续试验随访

AggregateEndpoint

1997

Anydiabetesrelatedendpoint RRR:

32%

21%

P:

0.0023

0.013

Microvasculardisease RRR:

29% 16%

P:

0.19

0.31Myocardialinfarction RRR:

39%

33%

P:

0.010

0.005All-causemortality RRR:

36%

27%