糖尿病的口服药物专家讲座

糖尿病口服药品1糖尿病的口服药物第1页药品联用3糖尿病药品治疗1糖尿病口服药品分类2内

容2糖尿病的口服药物第2页2型糖尿病伴随病程进展需要进行药品干预32型糖尿病进程风险原因糖代谢参数时间糖尿病前期糖尿病血糖药品治疗需求糖尿病并发症体重心血管风险低血糖风险β细胞功效诊疗糖尿病糖尿病的口服药物第3页糖尿病理想口服药品4降低胰岛素抵抗改进β细胞功效良好持久血糖控制，不增加低血糖，不增加体重降低微血管和大血管并发症可灵活用于单药治疗或联合治疗良好安全性减缓或逆转疾病进程糖尿病的口服药物第4页糖尿病治疗药品学上里程碑

1921192919981997199619951980197919661955发觉胰岛素双胍类磺脲类格列本脲DNA技术生物合成人胰岛素α-糖苷酶抑制剂格列美脲胰岛素类似物餐时血糖调整剂：格列奈类噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂SGLT-2抑制剂5糖尿病的口服药物第5页2型糖尿病患者中，仅有15%-30%患者发病开始时单纯饮食运动疗法可到达满意血糖控制标准。不过，1年后，这部分中多半患者血糖逐步升高，必须在饮食疗法基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。所以，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上患者必须使用口服降糖药。口服降糖药对糖尿病治疗意义当代糖尿病学.上海医科大学出版社..6糖尿病的口服药物第6页药品联用3糖尿病药品治疗1糖尿病口服药品分类2内

容7糖尿病的口服药物第7页口服降糖药分类中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南..8磺脲类格列奈类DPP-4抑制剂促胰岛素分泌剂双胍类噻唑烷二酮类α-糖苷酶抑制剂非促胰岛素分泌剂糖尿病的口服药物第8页2型糖尿病降糖药品作用靶点AdaptedfromChengAY,FantusIG.CMAJ.;172:213–226.9α-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物在肠道吸收噻唑烷二酮增加骨骼肌摄取葡萄糖，降低脂肪组织分解磺脲类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加双胍类(二甲双胍)增加肌肉组织摄取葡萄糖，降低肝糖原分解和糖异生格列奈类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加DPP-4抑制剂选择性抑制DPP-4，能够升高内源性GLP-1和GIP水平糖尿病的口服药物第9页磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂10糖尿病的口服药物第10页磺胺类药品发觉历程

历史上曾两次发觉磺胺类药品降糖潜能《Joslin糖尿病学》第14版1942年发觉1954年fanke和fuchs等注意到磺胺类药品氨磺丁脲在治疗细菌感染时能造成患者血糖降低研究发觉，氨磺丁脲能有效降低T2DM患者血糖和尿糖1942年MarcelJanbon发觉磺胺药2254RP有造成低血糖作用1942年Loubatières发觉此药经过刺激胰腺β细胞分泌起降糖作用1942法国故事1954德国故事11糖尿病的口服药物第11页第一代磺脲问世1954年人工合成第一个磺脲类--甲苯磺丁脲，并第一次用于治疗T2DM第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等……CurrentDiabetesReports,5:329-332;CurrentScienceInc.ISSN1534-48271954年问世第一类口服降糖药降糖效果显著作用时间过长受体亲和力小,通透性差服用剂量大(200-3000mg/d)严重持久低血糖反应多药品相互作用多优点缺点12糖尿病的口服药物第12页第二代磺脲改进《Joslin糖尿病学》第14版1966年改进醋磺己脲氯磺丙脲甲苯磺丁脲……格列齐特格列吡嗪格列喹酮格列美脲……1966年格列苯脲低较高脂溶性细胞膜通透性差很好药品相互作用多少服用剂量数百-千mg/d几十mg/d受体亲和力一代二代改良13糖尿病的口服药物第13页磺脲类药品降血糖机制——胰腺内作用杨文英.中华内分泌代谢杂志,;

24(3):附录4a.RenstromE,etal.Diabetes,;51:S33-S36.14Kir1Kir1Kir2Kir2SUR1VDCC葡萄糖[ATP][ADP](-)Ca2+Ca2+胰岛素释放K+Glut2K+依赖ATP敏感钾离子通道(KATP)路径不依赖ATP敏感钾离子通道(KATP)路径——磺脲药品直接加强Ca2+依赖促胰岛素分泌作用模式糖尿病的口服药物第14页磺脲类药品降血糖机制——胰腺外作用杨文英.中华内分泌代谢杂志,;

24(3):附录4a.15糖尿病的口服药物第15页磺脲特点与缺点1、国外医学内分泌学分册年7月第24卷第4期2、《Joslin糖尿病学》第14版缺点

NA92~4#6-121-210半衰期(h)1肾脏60%肾脏80%主要经肾脏肝脏肾脏、胆道各50%排泄路径11.5-2%~42~31~3*NA1.5-4.51.4%1.5-1.84%格列喹酮格列齐特格列吡嗪格列苯脲达峰时间(h)11.2-1.9%疗效(HbA1c)2格列美脲不能纠正早相胰岛素分泌缺点主要作用是增加后期胰岛素分泌低血糖发生率高体重增加16糖尿病的口服药物第16页化学成份格列本脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮达峰时间3-43-41-26-122-3半衰期6-126-122-42-43去除路径50%-尿60-70%-尿90%-尿90%-尿5%-尿50%-粪便20%-粪便10%-粪便10%-粪便95%-粪便代谢物代谢物有降代谢物抑制代谢物抑制糖作用血小板聚集血小板聚集降血脂降血脂磺脲类药品药代动力学17糖尿病的口服药物第17页指糖尿病病人开始使用磺脲类药品，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L），这种情况往往在合并使用双胍类降糖药后有所改进。原发性失效指糖尿病患者接收磺脲类药品治疗后有显著降血糖效果，但经过1段时间（1个月以上，多数1年以上）后疗效逐步减弱，需要加大剂量。服用足量磺脲类药品空腹血糖仍高于200mg/dl（11.1mmol/L），餐后2小时血糖高于250mg/dl（14mmol/L）连续数月，应视为继发性失效。宜加用或改用胰岛素治疗。继发性失效磺脲类药品失效协和内分泌和代谢学.科学出版社.1999.18糖尿病的口服药物第18页磺脲类适应证19糖尿病的口服药物第19页磺脲类药品使用标准治疗应从小剂量开始第二代药品常餐前服用，普通餐前半小时服用用药频率：第二代普通qd-tid格列美脲qd最大量第二代除达美康外均为6片/日格列美脲不超出8mg/日肾功效较差者使用格列喹酮较安全对年老、体弱慎用格列苯脲，以免发生低血糖消渴丸主要成份是格列苯脲20糖尿病的口服药物第20页磺脲类药品不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖低血糖发生往往不象胰岛素引发那样轻易早期觉察，且连续时间长，造成永久性神经损害。老年人慎用，个体差异较大。体重增加（高胰岛素血症）5%胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏少数血液学反应，血小板降低、粒细胞缺乏等当代糖尿病学.上海医科大学出版社..21糖尿病的口服药物第21页磺脲类禁忌症221型糖尿病12型糖尿病合并严重感染，酮症酸中毒、高渗性高血糖状态22型糖尿病合并严重慢性并发症或伴肝肾功效不全时3哺乳期糖尿病患者4糖尿病的口服药物第22页磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂23糖尿病的口服药物第23页格列奈类作用机制——关闭β细胞膜KATP24去极化Ca++K+140KdCa++65Kd格列奈类Kir6.2SUR1磺脲类SUR1Kir6.2胰岛素与SUR1结合和解离速度更加快、作用时间更短、亲和力更强；与磺脲类药品不一样，该药不进入细胞内，不抑制蛋白合成，不影响胰岛素直接分泌；糖尿病的口服药物第24页格列奈类特点快速刺激胰岛素分泌，尤早期相胰岛素分泌，更加好模拟生理性胰岛素分泌，有利于控制餐后高血糖，在就餐时服用即可，无须在餐前半小时服用，发生空腹和餐后低血糖可能性减小；口服后快速吸收，15min起效，45～50分钟达峰值，半衰期1小时左右，3～4小时后作用基本消失。不影响心脏缺血预适应；对功效受损胰岛β细胞可能起到保护作用；Joslin’sDiabetesMellitus.;41:718-71925糖尿病的口服药物第25页格列奈类与二代磺脲比较InzucchiSE.JAMA;287:360–72.给药方式服用肾功效不全剂量餐后血糖波动低血糖血糖控制体重增加符合生理性促泌有禁忌2-320mg/d较多发生率较高不能改进早相部分降FPG为主，部分降PPG为主2–5kg第二代磺脲类药品每日1-2次去除此禁忌症0.5-4mgac小严重低血糖罕见/比磺脲类低，且程度轻餐时服用，方便灵活改进早相全方面不影响瑞格列奈有禁忌60-120mgac小极少发生严重低血糖，低于磺脲类餐时服用，方便灵活改进早相全方面不影响那格列奈26糖尿病的口服药物第26页格列奈类适应证27糖尿病的口服药物第27页那格列奈起效快速达峰时间为1小时，半衰期为1.5小时口服绝对生物利用度:72%蛋白结合率：97-99%排泄：83%尿液排泄，10%粪便排泄；6-16%以原形从尿液排泄；餐后服用：Cmax降低，Tmax延迟口服15分钟即起效。食物影响吸收（尤其是脂肪餐），餐后服药影响疗效，故应该三餐前15分钟服药。超出30分钟服用易引发低血糖。与瑞格列奈比较既降低餐后血糖，也降低空腹血糖。起效更加快，但不引发长时间胰岛素释放。28糖尿病的口服药物第28页瑞格列奈达峰快速更少发生低血糖29服药后时间(分钟)01002002520151050300400起效时间：<30分钟达峰时间：1小时半衰期：1小时4-6小时被去除与人血浆蛋白结合大于98％代谢产物主要自胆汁排泄，<8％经肾排出。粪便中原形药品少于1％糖尿病的口服药物第29页格列奈类改进早相胰岛素分泌WalterY,etal.Diabetes;49(Suppl.1):A128–129.504030201000123456给药后时间(h)那格列奈120mgtid抚慰剂组钳夹给药瑞格列奈2mgtidP<0.05血浆胰岛素浓度（uU/ml）****n=830糖尿病的口服药物第30页格列奈类改进早相优于磺脲类过依，宁光等.《中华内分泌代谢杂志》年：21（3）206-21031糖尿病的口服药物第31页小

结32糖尿病的口服药物第32页磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂33糖尿病的口服药物第33页二甲双胍经过激活AMPK降低血糖ZhouG,etal.JClinInvest;108:1167–1174.34二甲双胍↓肝脂肪化↑肝胰岛素敏感性磷酰化/激活AMPK↓SREBP-1表示↓SREBP-1活性↓肝基因表示：FAS,L-PK,S14↓肝FA,VLDL合成（↑肝FA氧化）↓肝糖输出↑肌肉葡萄糖转运↓血糖↓甘油三酯↓ACC活性糖尿病的口服药物第34页AMPK参加体内各种代谢过程LongYC,etal.JClinInvest.;116:1776–1783.35脂肪组织降低血糖水平降低异位脂肪从容改进胰岛素敏感性肝脏骨骼肌胰腺提升葡萄糖摄取提升脂质氧化提升线立体发生化降低脂解降低脂肪生成降低胰岛素分泌降低循环中脂质降低异位脂肪从容改进胰岛素敏感性降低胰岛素水平降低肝糖输出降低脂质合成提升脂质氧化糖尿病的口服药物第35页二甲双胍降糖机制全方面针对病理生理多重干预KirpichnikovD,etal.AnnInternMed,Jul2;137(1):25-33.FéryFetal.Metabolism,1997Feb;46(2):227-33.DeFronzoRA,etal.JClinEndocrinolMetab,1991Dec;73(6):1294-301.GreenBD,etal.EurJPharmacol,Oct10;547(1-3):192-9.36二甲双胍降低餐后血糖降低肠内葡萄糖吸收提升活性GLP-1水平间接改进胰岛素敏感性改进细胞对葡萄糖应答经过抑制糖异生和糖原分解，降低肝糖输出提升外周组织葡萄糖利用降低游离脂肪酸水平降低基础肝糖输出以到达减低空腹血糖降低餐后血糖降低血糖糖尿病的口服药物第36页双胍类适应证二甲双胍不增加体重，是肥胖或超重糖尿病患者一线治疗药品二甲双胍有利于血糖控制，降低糖尿病（1型或2型）患者胰岛素用量预防IGT发展为糖尿病二甲双胍不适合用于线粒体糖尿病中国2型糖尿病防治指南.中华医学会..372型糖尿病药品治疗首选药品是二甲双胍。假如没有禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病治疗方案中。糖尿病的口服药物第37页二甲双胍药代动力学38吸收摄取6小时内，从小肠吸收达峰时间1-2小时半衰期4-8小时去除肾脏糖尿病的口服药物第38页二甲双胍剂量—效应研究GarberAJ,etal.AmJMed1997;102:491-7.39二甲双胍每日剂量(11周)二甲双胍每日剂量(11周)2500mg(n=72)抚慰剂(n=79)500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg(n=76)mg(n=73)†*‡‡‡(A)平均空腹血糖降低-8-27-39-49-86-70-100-80-60-40-200终点血糖比基线平均差异(mg/dL)500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg(n=76)mg†(n=73)2500mg(n=72)*****(B)平均HbA1c降低-0.9-1.2-1.7-2-1.6-2.5-2-1.5-1-0.50研究末HbA1C比抚慰剂平均差异(%)†疗程7周二甲双胍降糖作用显著，存在剂量—效应关系，最小有效剂量0.5g，最正确剂量2.0g，国外有最大剂量每日3g报道糖尿病的口服药物第39页二甲双胍使用特点当代糖尿病学.上海医科大学出版社..40二甲双胍胰岛素抵抗降血糖心血管肥胖联适用药乳酸性酸中毒即降低空腹血糖，也降低餐后高血糖，但对正常人空腹血糖无影响。治疗剂量内二甲双胍诱发乳酸性酸较少，为其它双胍类1/50；不增加体重；可全方面干预心血管危险原因（降低血糖、改进血脂、控制体重、降低血压、改进内皮功效及预防或延缓动脉粥样硬化进展）联适用药基础药品之一，在使用胰岛素同时就服用二甲双胍，有可能降低大血管事件危险；能够改进胰岛素敏感性糖尿病的口服药物第40页双胍类药品不良反应消化道反应金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒（罕见）-可发于老年人-缺氧，心肺、肝、肾功效不全患者尤要注意-服用苯乙双胍患者相对多见长久使用二甲双胍糖尿病患者30%存在维生素B12吸收不良，出现营养不良性贫血。Joslin’sDiabetesMellitus.;41:72241糖尿病的口服药物第41页二甲双胍禁忌症Joslin’sDiabetesMellitus.;41:723.中国2型糖尿病防治指南.中华医学会..42双胍类药品罕见严重副作用是诱发乳酸性酸中毒，以下情况下要禁用1需要药品治疗充血性心力衰竭患者2年纪≥80岁，除非肌酐去除率显示其肾功效还允许使用3长久酗酒者4静脉注射造影剂期间5金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等严重胃肠反应乳酸性酸中毒（罕见）可发于老年人缺氧，心肺、肝、肾功效不全患者尤要注意服用苯乙双胍患者相对多见糖尿病的口服药物第42页磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂43糖尿病的口服药物第43页噻唑烷二酮类（TZD）作用机制Neworaltherapiesfortype2DM,SunderMudaliaretal,Annu.Rev.Med.44PPARγRXRTZD增加胰岛素敏感基因转录GLUT4GLUT4FATPFATPGLUaP2ENZFATTYACID糖尿病的口服药物第44页噻唑烷二酮类代谢与排泄45二者均能被广泛地代谢85%23%经粪便排泄64%3%经尿液排泄吡格列酮罗格列酮糖尿病的口服药物第45页噻唑烷二酮类应用特点：可饭后半小时至1小时口服，食物对其影响不大。起效慢，一到两周起效，一月后到达最大疗效。①主要用于其它降糖药品疗效不佳，尤其是有胰岛素抵抗糖尿病患者。②有水钠潴留作用，可服用小量利尿剂降低水肿，但心功效不全者慎用。③绝经期后女性要评价其基本情况，以防止骨质疏松风险。剂量：15－45mg，天天1-2次，处方时应与磺脲类药品或胰岛素适用。吡格列酮在调脂方面比罗格列酮更具优势。Rosiglitazonepackageinsert46糖尿病的口服药物第46页治疗时需监测肝功效噻唑烷二酮类药品不良反应与磺脲类及胰岛素适用，可出现低血糖部分患者体重增加可加重水钠瀦留-颜面和下肢浮肿可增加心脏负荷－心功效不全患者禁忌使用可引发、肝功效异常、贫血和红细胞降低Joslin’sDiabetesMellitus.;41:72647糖尿病的口服药物第47页罗格列酮存在潜在不良缺血性心血管事件StevenE,etal.NEnglJMed;356:1-15..48罗格列酮因心血管风险问题：欧洲退市，美国则严格限定其使用范围中国国家食品药品监督管理局和卫生部发文，要求加强罗格列酮及其复方制剂使用管理：对于未使用过该药糖尿病患者，只有在无法使用其它降糖药，或使用其它降糖药无法控制血糖情况下，才可考虑使用该药。正在使用该药患者，应评定其心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药糖尿病的口服药物第48页罗格列酮使用在我国受到较严格限制中国2型糖尿病防治指南.中华医学会..49因罗格列酮安全性问题尚存争议，其使用在我国受到较严格限制对于未使用过罗格列酮及其复方制剂糖尿病患者，只能在无法使用其它降糖药或使用其它降糖药无法到达血糖控制目标情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。对于已经使用罗格列酮及其复方制剂者，应评定其心血管疾病风险，在权衡用药利弊后决定是否继续用药。糖尿病的口服药物第49页磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂50糖尿病的口服药物第50页双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---α-糖苷酶抑制剂经过延缓碳水化合物吸收降低餐后高血糖；阿卡波糖主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖消化过程；伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶(麦芽糖酶、蔗糖酶)，使双糖分解为单糖过程受阻。α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机理51糖尿病的口服药物第51页α-葡萄糖苷酶抑制剂使用52阿卡波糖（拜糖苹）、伏格列波糖（倍欣）、米格列醇（维奥）种类以降低餐后血糖为主，极少吸收入血，单独应用不引发低血糖，不增加体重。餐前即刻服用或随第一口主食同服。特点①基础血糖正常，只有餐后血糖高者首选。②用二甲双胍或中、长期有效胰岛素，胰岛素类似物后基础血糖已达标，餐后血糖还未达标者可联用。③1型糖尿病人α－糖苷酶抑制剂要与胰岛素联合应用，不能单独使用。应用糖尿病的口服药物第52页α-葡萄糖苷酶抑制剂药代动力学药代动力学片剂量53达峰时间1-1.5小时半衰期2.7-9.6小时阿卡波糖50mg伏格列波糖0.2mg糖尿病的口服药物第53页α-葡萄糖苷酶抑制剂适应证54空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主糖尿病患者，是单独使用最正确适应证循证医学证实阿卡波糖治疗糖耐量低减（IGT）患者，可延缓或降低2型糖尿病发生，并获SFDA同意用于治疗IGT餐后高血糖。治疗空腹、餐后血糖均升高患者与其它口服降糖药或胰岛素适用2型糖尿病餐后高血糖IGT治疗糖尿病的口服药物第54页α-葡萄糖苷酶抑制剂使用注意事项适用以碳水化合物为主饮食（>50%），对于蛋白质为主饮食，效果欠佳进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药从小剂量开始，逐步增加，以降低胃肠道反应单用不引发低血糖，与磺脲类、胰岛素适用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。55糖尿病的口服药物第55页α-葡萄糖苷酶抑制剂不良反应

主要副作用为消化道反应，结肠部位，未被吸收碳水化合物经细菌发酵造成腹胀、腹痛、腹泻。56糖尿病的口服药物第56页α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗禁忌症当代糖尿病学.上海医科大学出版社..57有显著消化吸收障碍慢性胃肠功效紊乱者（包含炎症、溃疡、消化不良、疝等）1肝、肾功效损害者慎用2妊娠期和哺乳期3对此药呈过敏反应者418岁以下糖尿病患者慎用5严重贫血及有严重造血系统功效障碍者不能用6糖尿病的口服药物第57页磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂58糖尿病的口服药物第58页肠促胰岛激素调整胰岛素和胰高血糖素水平引自：KiefferT.EndocrineReviews.1999;20：876–913.版权全部©1999，TheEndocrineSociety.DruckerDJ.DiabetesCare.;26：2929–2940.NauckMAetal.Diabetologia.1993;36：741–744.经允许引自：CreutzfeldtW.Diabetologia.1979;16：75–85.版权全部©1979Springer-Verlag.59胰腺肠营养物质信号

葡萄糖激素信号GLP-1GIP胰高血糖素（GLP-1）

胰岛素

（GLP-1,GIP）神经信号α细胞β细胞注GLP-1：胰高血糖素样肽1；GIP：葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽糖尿病的口服药物第59页肠促胰岛激素GLP-1和GIP作用AdaptedfromDruckerDJDiabetesCare;26:2929–2940;AhrénBCurrDiabRep;3:365–372;DruckerDJGastroenterology;122:531–544;FarillaLetalEndocrinology;144:5149–5158;TrümperAetalMolEndocrinol;15:1559–1570;TrümperAetalJEndocrinol;174:233–246.60由远端消化道L细胞分泌(回肠和结肠)以葡萄糖依赖模式促进β细胞释放胰岛素以葡萄糖依赖模式抑制α细胞分泌胰高糖素，从而抑制肝糖输出在动物模型及离体人类胰岛中增强beta细胞增殖和存活由近端消化道K细胞分泌（十二指肠）以葡萄糖依赖模式促进β细胞释放胰岛素在胰岛细胞系中增强β细胞增殖和存活GLP-1（胰高糖素样肽1）GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）糖尿病的口服药物第60页以肠促胰岛激素为基础治疗：

作用机制AdaptedfromDruckerDJExpertOpinInvestDrugs;12(1):87–100;AhrénBCurrDiabRep;3:365–372.肠道GLP-1释放无活性GLP-1(9-36)进餐活性GLP-1(7-36)DPP-4酶抑制剂DPP-4酶

GLP-1类似物DPP-IV=dipeptidylpeptidaseIV61糖尿病的口服药物第61页新型降糖药品：二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂DPP-4：可裂解GLP-1，造成GLP-1快速水解GLP-1DPP-4GLP-1无活性产物DPP-4抑制剂当前常见：Januvia–捷诺维（磷酸西格列汀）62糖尿病的口服药物第62页DPP-4抑制剂与GLP-1类似物差异

DPP-4酶抑制剂GLP-1类似物作用机制抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加其水平合成肽，有类似肠促胰岛激素作用促进胰岛素分泌++++++降低胰高血糖素++++++恶心/呕吐-+++体重减轻-++给药路径口服注射63糖尿病的口服药物第63页互动问题-1糖尿病治疗药品作用点不包含A促进胰岛素抗体产生B促进胰岛素分泌C降低小肠葡萄糖吸收D增加靶细胞对胰岛素敏感性64糖尿病的口服药物第64页互动问题-2吡格列酮作用主要是A增加细胞对胰岛素敏感性B促进胰岛素分泌C降低小肠葡萄糖吸收D降低胰岛素破坏65糖尿病的口服药物第65页互动问题-3阿卡波糖作用主要是A增加胰岛素敏感性B促进胰岛素分泌C降低小肠葡萄糖吸收D降低胰岛素破坏66糖尿病的口服药物第66页互动问题-4二甲双胍作用不包含A抑制蛋白质转化为糖B促进胰岛素分泌C降低小肠葡萄糖吸收D增加细胞对胰岛素敏感性67糖尿病的口服药物第67页药品联用3糖尿病药品治疗1糖尿病口服药品分类2内

容68糖尿病的口服药物第68页单一治疗伴随时间延长血糖逐步恶化UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.1998;352:854–865.69平均HbA1c