中药注射剂安全性再评价技术要求专家讲座

中药注射剂

安全性再评价技术要求

（药学部分）田恒康中药注射剂安全性再评价技术要求第1页中药注射剂概况中药注射剂共130个品种、1290个同意文号。单品种最多有8个规格（双黄连注射液、灯盏花素注射液）182个同意文号（鱼腥草注射液）（当前有13个同意文号、13个生产企业）115个生产厂家（柴胡注射液）。

《中国医院用药评价与分析》，10(4)

中药注射剂安全性再评价技术要求第2页中药注射剂概况中国药典年版收载：灯盏细辛注射液、注射用双黄连(冻干)、清开灵注射液、止喘灵注射液，（年版增加了注射用灯盏花素）《国家基本药品目录》(年版)收载8种《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收载33种。国家中药保护品种：20个品种(106个同意文号)《中国医院用药评价与分析》，10(4)中药注射剂安全性再评价技术要求第3页中药注射剂概况年销售金额排名前10位中成药品种中，中药注射剂占6种。中药注射剂所致药品不良反应(ADR)约占全部中药ADR72.6%。《中国医院用药评价与分析》，10（4）中药注射剂安全性再评价技术要求第4页中药注射剂存在问题

剂型选择欠合理可制成口服制剂制成注射剂可制成肌内注射制成静脉给药注射剂可制成小容量制成大容量注射剂可制成注射液制成粉针剂中药注射剂安全性再评价技术要求第5页中药注射剂存在问题处方药味多,成份不清楚,质量难以控制。复方制剂59种，药味数超出5味11种清热解毒注射液12味复方蛤青注射液9味射干抗病毒注射液、清开灵注射液8味伊痛舒注射液7味复方风湿宁注射液、复方麝香注射液、肝净注射液、乳腺康注射液、桑姜感冒注射液、退热解毒注射液6味有些成份在水中溶解度较差或稳定性差中药注射剂安全性再评价技术要求第6页中药注射剂存在问题工艺较粗糙,参数不明确;实际工艺与注册工艺不一样;辅料无注射用标准；临床应用超范围、超剂量、超疗程；未经过研究，轻率联适用药。中药注射剂安全性再评价技术要求第7页中药注射剂存在问题国家食品药品监督管理局先后通报了双黄连注射剂、鱼腥草注射液、清开灵注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注射剂、参麦注射液、莪术油注射液和莲必治注射液安全性问题。中药注射剂安全性再评价技术要求第8页中药注射剂存在问题关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂通告国食药监安[]218号国家药品不良反应监测中心病例汇报统计表明，使用鱼腥草注射液等7个注射剂（见附件）后引发过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，已明确显示该类药品存在临床用药安全隐患。依据《药品管理法》和《药品管理法实施条例》相关要求，国家食品药品监督管理局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂各类注册申请。本局将组织对该类药品进行再评价。

附件：鱼腥草或新鱼腥草素钠注射剂品种目录1、鱼腥草注射液2、复方蒲公英注射液3、鱼金注射液4、炎毒清注射液5、新鱼腥草素钠氯化钠注射液6、新鱼腥草素钠注射液7、注射用新鱼腥草素钠

中药注射剂安全性再评价技术要求第9页检索国家食品药品监督管理局基础数据库，截至年11月21日，我国获准上市葛根素注射剂包含葛根素氯化钠注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四个品种，包括181个同意文号。年11月，国家食品药品监督管理局公布了“关于修订葛根素注射剂说明书通知”。通报公布后，在国家药品不良反应监测中心病例汇报数据库中，相关葛根素注射剂新发不良反应病例汇报共1006例（发生时间为年1月1日-年6月30日）；其中，发生时间为年1月1日-6月30日243例（要求修订说明书通知发出后）。1006例病例汇报中严重不良反应汇报30例，其中11例死亡。严重不良反应汇报以急性血管内溶血为主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例73%），第十期《药品不良反应信息通报》（年2月）

中药注射剂安全性再评价技术要求第10页安全性再评价技术要求主要内容相关法规文件中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术标准中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术标准

资料报送要求中药注射剂安全性再评价技术要求第11页相关法规文件中药注射剂安全性再评价工作方案(二○○九年一月十三日)当前,中药注射剂存在着安全风险，主要表达在基础研究不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差，以及药品说明书对合理用药指导不足、使用步骤存在不合理用药等。中药注射剂安全性再评价技术要求第12页相关法规文件关于做好中药注射剂安全性再评价工作通知(年07月16日)全方面开展生产及质量控制步骤风险排查，切实控制中药注射剂安全隐患为提升中药注射剂生产及质量控制水平，国家局组织制订了《中药注射剂安全性再评价质量控制关键点》。中药注射剂生产企业必须对照《质量控制关键点》要求，全方面排查本企业在药品生产质量控制方面存在问题和安全风险，主动采取有效办法，切实控制安全风险，提升产品质量。中药注射剂生产企业要强化对原辅料供给商审计，加强对制剂稳定性、产品批间一致性研究工作，要尤其注意对热原、无菌和无效高分子物质控制自我检验，并开展关键工艺验证工作，确保产品质量。企业经自查不能控制产品质量风险，应马上主动停产，或主动注销药品同意证实文件。

中药注射剂安全性再评价技术要求第13页相关法规文件关于做好中药注射剂安全性再评价工作通知要在前期注射剂生产工艺和处方核查工作基础上，检验企业按照《质量控制关键点》自查整改情况，重点核查企业工艺验证、产品说明书完善等方面情况，并组织教授对本辖区内中药注射剂安全性进行分析评定。

中药注射剂安全性再评价技术要求第14页相关法规文件关于做好中药注射剂安全性再评价工作通知中药注射剂生产企业要按摄影关技术要求，主动研究原料药、中间体和制剂质量标准，提升企业内控标准，确保产品批间一致性。生产企业要主动开展中药注射剂质量标准研究工作，提升药品标准，确保中药注射剂产品质量。

中药注射剂安全性再评价技术要求第15页生产工艺评价技术标准

本技术标准仅明确了中药注射剂原辅料及工艺研究普通性要求。

因为已上市中药注射剂研究背景特殊性，工艺多样性及所含成份复杂性，需要详细问题详细分析。

中药注射剂安全性再评价技术要求第16页生产工艺评价技术标准已上市中药注射剂用生产工艺、原辅料及直接接触药品包装材料等应与实际生产情况一致。应明确并固定详细生产工艺参数，其波动应在实际生产范围内。相关资料应能说明已上市中药注射剂能够确保不一样批次产品质量稳定均一。中药注射剂安全性再评价技术要求第17页生产工艺评价技术标准

原料处方组成及用量应与国家标准一致。应提供相关质量标准，如有改变应提供同意证实文件。处方中有效成份、有效部位、提取物、药材、饮片等应有法定标准。无法定标准应建立质量标准，并附于制剂质量标准后。

中药注射剂安全性再评价技术要求第18页生产工艺评价技术标准舒血宁注射液本品为银杏叶经提取制成灭菌水溶液。（书页号：Z19-218标准编号：WS3－B－3707－98）本品为银杏叶提取物经加工制成灭菌水溶液。（关于中药注射剂质量标准草案公告.12.27）中药注射剂安全性再评价技术要求第19页生产工艺评价技术标准原料采取有效办法确保原料质量稳定药材基原、药用部位产地采收期产地加工贮存条件包装中药注射剂安全性再评价技术要求第20页生产工艺评价技术标准原料提供药材质量标准，固定药材基原、药用部位。多基原药材，应固定一个基原；固定药用部位如确需使用多个基原药材，应固定不一样基原药材之间投料百分比，确保投料用药材质量相对稳定。中药注射剂安全性再评价技术要求第21页生产工艺评价技术标准原料提供药材产地确定相关资料，建立相对稳定药材基地；药材生产按规范化种植要求进行，提供生产全过程质量控制相关资料，包含药材生产技术要求、管理制度及办法、生产统计及研究资料等。尽可能采取规范化种植（《中药材生产质量管理规范》GAP）药材。如采取GAP基地药材，需提供相关证实文件及协议等。中药注射剂安全性再评价技术要求第22页生产工艺评价技术标准原料无人工栽培药材，应明确确保野生药材质量稳定办法和方法；如确需使用多个产地药材，应固定不一样产地药材之间百分比，或采取质量均一化等方法确保投料用饮片质量稳定，并提供对应研究资料。中药注射剂安全性再评价技术要求第23页生产工艺评价技术标准原料固定药材采收期。如采收期与传统采收期不符，应提供相关研究资料。中药注射剂安全性再评价技术要求第24页生产工艺评价技术标准原料明确采收加工方法及条件。中药注射剂安全性再评价技术要求第25页生产工艺评价技术标准原料明确药材贮存条件和期限，必要时提供相关研究资料。明确药材包装。药材对包装有特殊要求，应提供药材包装材料质量标准。中药注射剂安全性再评价技术要求第26页生产工艺评价技术标准原料处方中饮片如确需由其它单位炮制加工，应提供生产企业资质证实文件；明确所用炮制方法依据，固定炮制条件；明确炮制用辅料质量标准，采取必要办法确保饮片质量稳定均一；药材起源及饮片质量应含有可追溯性。中药注射剂安全性再评价技术要求第27页生产工艺评价技术标准原料处方中含有效成份、有效部位或提取物，提供生产工艺、执行标准和检验汇报。固定原料起源，提供生产企业资质证实文件、同意文号、购货发票、供货协议等。其生产条件应符合《药品生产质量管理规范》（GMP）要求。固定生产详细工艺参数及条件，明确确保质量稳定均一办法，并提供相关研究资料。中药注射剂安全性再评价技术要求第28页生产工艺评价技术标准原料处方中原料质量标准应依据质量控制要求进行必要完善，如增加指纹图谱、浸出物检验等质控项目，以表达药材和提取物等特点以及与制剂质量控制相关性；依据研究情况，将药材基原、药用部位、产地、采收期等质量特点表达到质量标准中。中药注射剂安全性再评价技术要求第29页生产工艺评价技术标准辅料辅料种类及用量应与对应品种法定标准相符；列表说明辅料（包含pH调整剂等）规格（型号）、生产厂、同意文号及质量标准等。中药注射剂安全性再评价技术要求第30页生产工艺评价技术标准辅料固定生产企业，提供执行标准、检验汇报、生产企业资质证实文件、购货发票、供货协议等；如确需固定多家供给商，应提供相关研究资料，说明确保其质量稳定办法；进口辅料提供进口注册证。中药注射剂安全性再评价技术要求第31页生产工艺评价技术标准辅料配料时直接加入辅料应符合注射用要求，其质量标准中普通应包含热原（细菌内毒素）、无菌、相关物质等检验项目；必要时按注射用要求对质量标准进行完善，提供相关研究资料和文件资料；必要时对辅料进行精制，提供详细精制工艺条件；无药用标准，应研究建立符合注射用要求质量标准。中药注射剂安全性再评价技术要求第32页生产工艺评价技术标准包装材料直接接触药品包装材料应与同意一致；固定生产企业，确需固定多家供给商，应说明确保其质量稳定办法；列表说明所用直接接触药品包装材料生产厂、药包材注册证和所执行包装材料标准。中药注射剂安全性再评价技术要求第33页生产工艺评价技术标准包装材料以下情况需提供药品与包材相容性研究资料采取非玻璃材质包材；稳定性试验显示注射剂中所含成份有改变趋势；直接接触药品包装材料与注射剂可能发生相互作用；其它情形。中药注射剂安全性再评价技术要求第34页生产工艺评价技术标准生产工艺生产工艺不得与法定质量标准【制法】相违反，不然应提供相关同意证实文件。质量标准【制法】中未明确工艺参数应在实际生产范围内细化固定。中药注射剂安全性再评价技术要求第35页生产工艺评价技术标准生产工艺提供完整工艺规程。描述完整制备工艺，包含工艺路线、方法及工艺参数等；提供生产工艺各单元操作（如提取、浓缩、纯化、配液、过滤、灌封、灭菌等）使用到主要设备名称、型号、原理、关键技术参数等；撰写申报资料时，可按工艺流程次序，分别叙述各单元操作详细操作过程、工艺参数，说明各辅料用量。中药注射剂安全性再评价技术要求第36页生产工艺评价技术标准生产工艺明确生产规模，工艺参数应不超出要求范围；提供中间体质量标准及质控要求；有效成份及有效部位注射剂需分别撰写原料药及制剂生产工艺；明确贮存条件及期限等；提供近期连续5批产品生产统计及检验汇报。中药注射剂安全性再评价技术要求第37页生产工艺评价技术标准生产工艺以下情形可视为生产工艺与质量标准【制法】相违反：改变工艺路线：如单煎改为混煎；增加中间体高温灭菌步骤等。改变工艺方法：如普通回流提取改为外循环动态提取；水提醇沉改为大孔吸附树脂纯化方法；水蒸气蒸馏提取挥发油改为超临界提取等。改变关键工艺参数：如提取用溶媒种类改变；提取次数、时间改变；醇沉前相对密度、醇沉含醇量及醇沉次数改变；灭菌温度及时间改变等。改变辅料：如表面活性剂或抗氧剂种类改变及用量增加等。其它情形。中药注射剂安全性再评价技术要求第38页生产工艺评价技术标准生产工艺药材前处理明确前处理方法和条件。明确每个步骤工艺参数及方法，如浸润加水量、浸润时间、切片厚度；干燥方法、温度及时间；需炮炙，应明确炮炙方法和条件（注明炮炙依据），如加热温度、时间、辅料用量等；明确前处理后原料质量标准；明确处理后原料贮存条件及期限等。中药注射剂安全性再评价技术要求第39页生产工艺评价技术标准生产工艺采取质量均一化等方法处理原料，应明确详细方法；如辅料及生产过程中所用材料需处理明确处理方法和条件；明确处理后辅料及所用材料贮存条件和期限等。中药注射剂安全性再评价技术要求第40页生产工艺评价技术标准生产工艺提取与浓缩明确提取方法及条件，如提取用溶媒种类、用量，提取次数、提取温度、提取时间；明确提取液贮存条件和期限等。明确浓缩方法、浓缩温度及时间范围；明确浓缩液贮存条件和期限等。中药注射剂安全性再评价技术要求第41页生产工艺评价技术标准生产工艺醇沉明确醇沉用乙醇浓度，醇沉前浸膏相对密度（测定温度），醇沉前浸膏温度；明确搅拌方法和条件，醇沉需到达乙醇浓度，醇沉静置时间和温度等；明确醇沉液贮存条件和期限等。中药注射剂安全性再评价技术要求第42页生产工艺评价技术标准生产工艺配液与过滤明确投料次序和配液方法；明确过滤方法和条件等。如加活性炭处理，需明确活性炭用量、处理时间、药液温度等。如采取超滤明确超滤方式、滤材关键技术参数、超滤条件；明确药液相对密度、药液温度、pH值；明确超滤液贮存条件和期限；明确使用前滤材处理方法和条件、使用后处理方法和贮存条件、滤膜完整性测试方法及仪器，超滤前后对比研究资料。中药注射剂安全性再评价技术要求第43页生产工艺评价技术标准生产工艺法定标准中明确要求使用聚山梨酯80作为增溶剂，其用量应不超出要求范围，并提供对应研究资料，进行必要质量控制。中药注射剂安全性再评价技术要求第44页生产工艺评价技术标准生产工艺灌封与灭菌明确灌装方式；明确灭菌方法和条件，包含灭菌设备、灭菌温度、灭菌时间等;提供充分灭菌工艺研究及验证资料。中药注射剂安全性再评价技术要求第45页生产工艺评价技术标准生产工艺生产过程中所用材料(如吸附剂、脱色剂、澄清剂、滤材等)应符合药用要求。所用材料应固定起源，明确规格、型号、生产厂及所执行质量标准等。如超滤用滤材需明确规格、生产厂、质量标准（包含滤材关键技术参数：材质、孔径及孔径分布、流速、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等）等。用于配液应符合注射用要求。需精制，详细说明精制方法和条件，制订对应标准。中药注射剂安全性再评价技术要求第46页质量控制评价技术标准中药注射剂质量控制工作包含与中药注射剂相关全部质量控制工作，如原辅料、药材前处理、制备工艺、包装、贮藏、运输、使用等步骤质量控制等，其质量可控性评价应包含与之相关全过程质量控制工作。本技术标准遵照基本标准和目标是确保质量均一稳定、控制已知安全风险。本技术标准明确了对药学研究资料中相关质量研究、质量标准研究及稳定性研究资料普通要求和基本评价。中药注射剂安全性再评价技术要求第47页质量控制评价技术标准

质量研究评价质量研究是指依据工艺、质量标准和稳定性研究需要进行基础研究。进行文件研究、化学成份研究，建立合理定性定量分析方法、生物学质控方法；明确注射剂总固体中所含大类成份种类及占总固体量；有效成份制成注射剂，其单一成份含量应不少于90%，多成份制成注射剂结构明确成份含量因品种而异。中药注射剂安全性再评价技术要求第48页质量控制评价技术标准质量标准研究评价质控项目最少应包含性状、浸出物或总固体、专属性判别和含量测定、指纹图谱、微生物等相关指标。以药材或饮片投料，为确保质量稳定，应制订中间体质量标准。质控项目最少应包含性状、浸出物或总固体、含量测定、指纹图谱、微生物等指标。中药注射剂安全性再评价技术要求第49页质量控制评价技术标准质量标准研究评价质量标准所用方法应含有充分科学性和可行性，并经过方法学验证。如采取分光光度法测定应注意方法专属性考查。加强样品前处理，合理选择阴性样品，尽可能排除其它成份干扰；选择对照品普通应是样品中含有成份，分子量应适中、含量较高，对照品与样品最大吸收波长一致。中药注射剂安全性再评价技术要求第50页质量控制评价技术标准质量标准研究评价制法：应明确各工艺步骤及技术参数，明确所用辅料种类、规格及用量等。性状：应描述注射剂物理性状如颜色、状态等。判别：应选定专属、灵敏、快速、简便、重现性好方法；应对处方中各药味建立判别方法。中药注射剂安全性再评价技术要求第51页质量控制评价技术标准质量标准研究评价检验：应考虑注射剂安全、有效、质量可控要求。应符合现行版《中国药典》一部附录制剂通则“注射剂”项下要求，还应建立必要检验项目，如色泽、pH值、重金属、砷盐、炽灼残渣、总固体（不包含辅料）、异常毒性检验及刺激、过敏、溶血与凝聚试验等检验项目，注射用无菌粉末应检验水分。肌内注射用注射剂应设异常毒性、过敏反应等检验项。另外，有效成份制成注射剂应对主成份以外其它成份种类及含量进行必要限量检验。对于详细品种工艺条件下可能存在、而质量研究中未检出大类成份，应建立排除性检验方法。挥发性成份制成制剂，应采取挥发性成份总量替换总固体检验。应建立毒性成份限量检验项目，程度确定应有充分依据。色泽：色差应不超出要求色号±1色号；pH值：同一品种pH值差异范围应不超出2.0；应对降压物质、高分子物质、聚合物进行研究，并视研究结果及稳定性考查情况列入标准。中药注射剂安全性再评价技术要求第52页质量控制评价技术标准质量标准研究评价指纹图谱原料（药材、饮片、提取物、有效部位等）、中间体、制剂应分别研究建立指纹图谱。应全方面反应注射剂所含成份信息。注射剂中含有大类成份，普通都应在指纹图谱中得到表达，必要时应建立多张指纹图谱。结构明确成份，应该在指纹图谱中得到表达，普通不低于已明确成份90％，对于不能表达成份应有充分合理理由。指纹图谱相同程度可采取相同度等指标进行评价，也能够特征峰百分比等指标及指纹特征进行描述，并要求非共有峰数及相对峰面积程度等。指纹图谱比对还可采取对照提取物对照方法。中药注射剂安全性再评价技术要求第53页质量控制评价技术标准质量标准研究评价有效成份制成注射剂，主药成份含量应不少于90％。多成份制成注射剂结构明确成份含量因品种而异；所测各类成份之和应尽可能大于总固体80％。多成份制成注射剂，应测定大类成份和单一成份含量。如：某注射剂中含黄酮、皂苷、生物碱等，需要分别建立总黄酮、总皂苷、总生物碱类测定，还需分别对黄酮、皂苷、生物碱中单一代表成份进行含量含测。多成份制成注射剂应建立与安全性相关成份含量测定或限量检验方法，如毒性成份、致敏性成份等。中药注射剂安全性再评价技术要求第54页质量控制评价技术标准质量标准研究评价处方中含有单一已上市注射剂成份，应建立其含量测定方法。依据10批样品实际测定结果确定合理含量程度范围（上下限）。含量范围普通应在±20％以内。中药注射剂安全性再评价技术要求第55页质量控制评价技术标准稳定性研究评价应对饮片（药材）、提取物、中间体等进行稳定性考查，并结合流通、应用等步骤要求贮存条件及贮藏时间。应提供上市后产品留样稳定性考查及回顾性分析研究资料（包含配伍稳定性等）。中药注射剂安全性再评价技术要求第56页质量控制评价技术标准稳定性研究评价应依据处方、工艺及其所含成份理化性质、药品特点和质量控制要求等选择能灵敏反应药品稳定性指标进行研究。按照完善和提升质量标准提供最少三批样品影响原因试验、加速稳定性试验和长久稳定性试验研究资料。应对聚合物、高分子物质、降压物质检验等进行考查。中药注射剂安全性再评价技术要求第57页质量控制评价技术标准稳定性研究评价给药时需使用附带专用溶剂，或使用前需要用其它溶剂稀释、配液，应对稀释液种类、浓度及与临床惯用药品配伍稳定性进行研究。提议对注射液进行冻融试验，确保低温条件下稳定性。中药注射剂安全性再评价技术要求第58页质量控制评价技术标准稳定性研究评价提议对部分留样产品进行平放、倒置处理，以全方面观察内容物与胶塞相容性。因为容器密封性对于灭菌/除菌后产品性能确保含有主要作用，提议稳定性试验中应增加容器密封性考查。若采取玻璃以外包装容器，应提供包装相容性研究资料。中药注射剂安全性再评价技术要求第59页质量控制评价技术标准同品种质量评价应按科学、合理标准，以现有技术条件下公认能到达较高水平为标准，结合药检机构评价性抽验结果进行评价。中药注射剂安全性再评价技术要求第60页质量控制评价技术标准稳定性考查应对中药注射剂生产包括药材、提取物、中间体等进行稳定性考查，要求贮存条件及贮藏时间。应提供上市后产品留样稳定性考查及回顾性分析研究资料（包含配伍稳定性等）。中药注射剂安全性再评价技术要求第61页资料报送要求资料1.基本情况企业对本品研究综述说明药学研究、非临床研究、临床研究、上市后监测情况、文件研究情况;对其安全性、有效性和质量可控性进行总体评价。中药注射剂安全性再评价技术要求第62页资料报送要求

资料1.基本情况概述简明介绍本品处方组成（配伍及配比）、起源、方解（若本品处方发生改变，详细介绍其演变过程和依据）、功效主治；研发、注册、生产情况及其变更情况（包含工艺、辅料、关键生产设备、标准、包装变更等）；中药品种保护和临床使用情况等。中药注射剂安全性再评价技术要求第63页资料报送要求资料1.基本情况证实文件提供本品注册、生产及变更同意证实文件。说明书提供现行说明书说明其变更情况。中药注射剂安全性再评价技术要求第64页资料报送要求资料1.基本情况生产说明近5年生产和销售情况，明确每年生产和销售支/瓶数量；计算每年使用人次，并说明计算方法。中药注射剂安全性再评价技术要求第65页资料报送要求资料2.原料研究资料原料基本情况说明本品所用原料原药材基原、产地、采收、产地加工、炮制、贮藏方法采取有效成份、有效部位、提取物为购入，应提供其生产企业资质证实文件和同意证实文件）。原料质量标准提供原料法定质量标准及本企业现行内控质量标准。

中药注射剂安全性再评价技术要求第66页资料报送要求资料2.原料研究资料原料检验汇报提供近期使用5批原料质量检验汇报。原料供货协议提供原料供货商供货协议和购货发票。其它药品生产企业认为必须提供其它与原料研究相关资料。中药注射剂安全性再评价技术要求第67页资料报送要求资料3.辅料研究资料辅料起源详细介绍所用辅料起源提供生产企业资质证实文件和/或同意证实文件）。辅料质量标准提供所用辅料法定质量标准提供本企业现行内控质量标准。如经精制，需说明精制方法。中药注射剂安全性再评价技术要求第68页资料报送要求资