进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择

进展期胃癌化疗规范及方案

优化选择北京大学从属肿瘤医院消化内科沈琳DepartmentofGI,SchoolofOncologyPekingUniversity,Beijing

进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第1页2023/4/20中国胃癌发病率和死亡率世界范围内，中国是胃癌发病率最高国家之一总数:934000,其中

42%发生在中国()#疾病部位

胃窦依然是最常见部位

胃食管结合部发病率升高趋势多数患者确诊时已为进展期胃癌，且约70％需要化疗#Kamangaretal,JClinOncol24:2137-50;进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第2页上海(-):发病率仍高:恶性肿瘤中，男性占第二位，女性占第三位疾病部位:胃窦最常见,为39.88%,小弯为12.68%中国大城市中胃癌发病率Jsurconcepts＆practice,vol13,No124-29北京(-)进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第3页中国胃癌发病特点JSurgConceptsPract,Vol.13,No.1：24上海市胃癌发病流行现况早诊率低治疗水平差异大国内高水平临床研究少，循证医学依据较少更要求规范治疗行为，统一诊疗标准，尤其是综合治疗进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第4页.v.1.v.1.v.2.v.2FU/CFFu-basedDDP-basedOxa-basedTaxanes-basedIRI-basedECFDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCF（PF/DF/wDCF/DC/DX/PX5FU+DDPOralfluoropyrimidinesDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCFPTX-based5FU+DDPOralfluoropyrimidinesPost-operchemoDCFECFmECF

IRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCFPTX-basedTrastuzumabTS-1combination?BSC?NCCN胃癌治疗指南中国版——药品治疗部分遵照

循证医学标准，结合亚洲现实状况和水平以及中国国情.v.1至.v.2，当前正修订.v.2版进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第5页RandomizedPhaseIIIStudyInFirstLineForAGC

StudyRegimenNRR(%)p-valueMSTp-valueV325DCFCF10310538.723.2.01210.2m

8.5m

.0064KangYXPFP16015641290.0310.5m

9.3m0.27S.Al-BatranFLOFP9810234270.0125.7(TTP)3.80.081WasaburoS-1+PDDS-11451505431.00213.0m11.0m.04Cunningham

ECFECXEOFEOX24924123523940.746.442.447.9NS9.9m9.9m9.3m11.2mNS

进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第6页胃癌规范治疗：NCCN指南作用框架、标准基本操作规程循证医学标准综合治疗理念临床复杂性个体化问题临床研究课题学科发展和协作提倡规范治疗提出临床研究问题进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第7页NCCN.v.2更新，引发新讨论转移性或局部进展期胃癌化疗DDP+氟尿嘧啶类(5-FU或卡培他滨

或替吉奥胶囊)

口服氟尿嘧啶类药品(卡培他滨,替吉奥胶囊)术前/术后化疗术前放化疗最正确支持治疗出血

梗阻恶性腹水治疗指南更要求细化，并适合各期患者进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第8页phaseIIIRamdomized3-armedstudyofS-1monotherapyversusS-1/CDDP(SP)versus5-FU/CDDP(FP)in

patientswithadvancedgastriccancer(AGC)

(SC-101study)Chinesepatients;Ramdomized;MulticenterComparisonstudyPekingUniversitySchoolofOncology进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第9页分层原因:KPS,转移器官数目是否胃切除术RS-1S-1:40mg/m2,bid(4weekson/2weeksoff)S-1+CDDP

CDDP:60mg/m2iv(d8)S-1:40mg/m2,bid(3weekson/2weeksoff)5-FU+CDDP

CDDP:20mg/m2iv(d1-5)5FU:600mg/m2civ(d1-5)q4ws.主要研究终点:RR次要研究终点:OS,TTF,不良事件

最终分析患者数:224例Evidence:SC-101Jinetal.ASCO#4533

入组患者：不可切除/复发性胃癌Iffailed,canswitchtoS-1进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第10页S-1SPFPRR24.7%37.8%19.2%SPvsFPp=0.0021有效率FP组41例患者进展后转入S-1组，又到达14.6%有效率(S-1作为二线化疗)不良反应(3/4)S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒细胞降低3.817.116.2白细胞降低1.313.29.5贫血血小板降低06.612.2腹泻3.86.60呕吐1.36.60恶心02.65.4OS结论S-1及SP均安全有效S-1+DDP可作为中国进展期胃癌一线治疗选择进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第11页RANDOMIZECS

S-125mg/m2POBIDfor21days,every4wks

Cisplatin75mg/m2IVinfusiononday1,every4wksformax6cycles

CF

5-FU1000mg/m2/24hrsCIfor5days,every4wks

Cisplatin100mg/m2IVinfusiononday1,every4wksformax6cycles

Stratificationfactors:Typeofdisease(locally

advanced;1metastaticsite;

≥2metastaticsites)Prioradjuvanttherapy(y/n)Measurablevs

non-measurablediseaseCenterPrimaryEndpoint: •OverallSurvivalSecondaryEndpoints:

•Progression-FreeSurvival •Safety •TimetoTreatmentFailure •OverallResponseRateClinicalTID:

NCT00400179FLAGSStudyDesign24countries/146centers/1053patients/nonasiantrial进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第12页Log-rankTest:p=0.1983HazardRatio:0.92(95%CI:0.80,1.05)MedianOverallSurvival:

CS:8.6months

CF:7.9monthsOverallSurvival(FAS)进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第13页Evidence：phaseIIIML17032:XPvsFP

KangYKAnnOncol.Jan20.666-673SuperiorORRwithXPvs.FPConfirmedresponse

%(95%CI)XP

(n=160)FP

(n=156)p-valueOverallresponse41(33–49)29(22–37)0.030SuperiorPFSwithXPvsFPEstimatedprobabilityHR=0.81(95%CI:0.63–1.04)ComparedtoHRupperlimit1.25,p=0.00081.00.20.0XP(n=139)FP(n=137)MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.9–7.3)5.0(4.2–6.3)进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第14页.6-.8纳入141例患者(中位年纪Age:53.7ys)化疗方案:Cape1000mg/m2Bidd1-14DDP20mg/m2ivd1-5q3WWHO评价疗效CTCv2.0评价不良反应有效率CR3(2.1%)PR48(34.0%)SD51(36.2%)PD39(27.6%)mOS:12.0m,ORR:36.2%安全性：3/4AE<5%Evidence：中国胃癌XP临床II期研究

金懋林等.中华肿瘤杂志Dec;30(12):940-3结论卡培他滨

联合小剂量分次给予顺铂

一线治疗进展期胃癌安全有效。进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第15页Meta-analysisofREAL2andML17032trials

inadvancedoesophago-gastriccancerEvidence:Meta-analysisofREAL2andML17032TrailscomparingCapectabinewith5-Fluorouracil(5-FU)inAdvancedOesophage-gastriccancerAFCOkines,etal.AnnOncol.Sep;20(9):1529-34.EpubMay27.卡培他滨

组5FU组HRPmOS(95%CI)(d)322(300-343)285(265-305)0.87(0.77-0.98)0.027mPFS(95%CI)(d)199(180-217)182(167-197)0.91(0.81-1.02)0.0925ORR(95%CI)(%)45.638.4OR:1.38(1.10-1.73)0.006结论卡培他滨为基础联合化疗方案较5-FU为基础方案治疗进展期胃癌总生存期及有效率。进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第16页Evidence：卡培他滨

对比S-1ArandomisedmulticentrephaseIItrialof卡培他滨vsS-1asfirst-linetreatmentinelderlypatientswithmetastaticorrecurrentunresectablegastriccancer.

Y.Kang,BrJCancer.Aug19;99(4):584-90.PhaseIIXeloda(n=44)S-1(n=45)Regimen1250mg/㎡bidd1-14/3W40-60mg/㎡bidd1-28/6WCR(%)01(2.2%)PR(%)13(29.5)12(26.7)mOS(mo)10.07.9mTTP(mo)4.84.2mTTF(mo)4.43进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第17页Xeloda(n=44)S-1(n=45)¾级(%)1250mg/㎡bidd1-14/3W40-60mg/㎡bidd1-28/6W中性粒细胞降低6.84.8乏力07.2厌食6.89.5腹泻2.30手足综合征6.80Evidence：卡培他滨vsS-1:不良反应

Y.Kang,BrJCancer.Aug19;99(4):584-90.进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第18页Capecitabine+cisplatin(n=40)S-1+cisplatin(n=32)Regimen1250mg/㎡bidd1-14DDP:70mg/㎡,q3W50-60mgbidd1-14DDP:70mg/㎡,q3WpRR(%)55%40.6%0.246mOS(mo)43mTTP(mo)403/4HFS37%6%＜0.05diarrhea32%25%＜0.05两组中其它血液学及非血液学毒性发生率相同对比XP和SP回顾性研究YoungMiSeoletal.JpnJclinOncol:39(1)43-48doi:10.1093/jjco/hynl19进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第19页.v.2.v.2转移性或局部进展期胃癌DDP+氟尿嘧啶DDP+卡培他滨2ADDP+5FU2B口服氟尿嘧啶类2B(老年或体力情况较差者)DDP+氟尿嘧啶DDP+5FU2BDDP+卡培他滨2ADDP+替吉奥胶囊2A？口服氟尿嘧啶类(老年或体力情况较差者)卡培他滨2B?替吉奥胶囊2B?.v.2NCCN指南更新

——中国版进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第20页.v.2.v.2术前/术后化疗术前化疗ECF1ECF改良方案

1术后化疗ECF1ECF改良方案1（仅在术前应用ECF化疗者适用）术前术后化疗ECF1ECF改良方案

1（仅在术前应用ECF化疗者适用

）中国版.v.2增加:辅助化疗3(如术前未应用(m)ECF，考虑术后辅助化疗)替吉奥单药辅助化疗:II/IIIA期:2A?IIIB期:3?脚注:替吉奥单药辅助化疗仅适适用于D2根治术后患者;替吉奥单药辅助化疗如应用于IIIB期患者，仅适适用于年老或体力情况较差患者.v.2NCCN指南——中国版手术前、手术后化疗进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第21页如术前未应用(m)ECF，根治术后应该采取何种辅助治疗方式及治疗方案?替吉奥单药ECF及ECF改良方案卡培他滨+奥沙利铂---CLASSIC研究(进行中)?纳入D2根治术后II/III期患者安全性良好,生存期数据正在随访放疗联合化疗(XP)----ARTIST研究(进行中)?纳入D2根治术后Ib(T2bN0)-IV(除外M1)期患者比较XP对比XP+放疗(RT)耐受良好,生存期数据正在随访其它临床研究？进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第22页Patients：3809ptsMethods:12RCTfromJan.1998toDec.4fromJapan,4fromItaly,2fromFrance,1fromSpainorPolandT1wasexcluded,onlyD1ormorewasincludedSurgeryalonegroup(1913pts)vsCT+surgerygroup(1896pts)BritishJournalofSurgery,Jan,;96:26-33进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第23页Results:ThepooledHRforOSwas0·78(95CI0·71to0·85)infavourofchemotherapy.

Subgroupanalysisshowedthattheadvantageofchemotherapywasnotinfluencedby

depthoftumourinfiltrationstatusoflymphnodemetastasistypeoflymphadenectomygeographicaldistributionofpatientsrouteofdrugadministrationMeta-analysisshowssurvivalbenefitofadjuvantchemotherapygroup.Favourschemotherapy+surgeryFavourssurgeryalone进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第24页根治性胃癌切除术(D2)R单纯手术组S-1S-1:40-60mgBIDfor28daysq6wksfor1year分层原因:

不一样中心II/IIIA/IIIB期*

主要研究终点

总生存期

次要研究终点

无复发生存

安全性*JapaneseClassificationofGastricCarcinoma,13thed,1999Evidence:ACTS-GC研究设计SSakuramoto:NEnglJMed357,1810-20,进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第25页总生存期不良反应S-1(n=517)单纯手术(n=526)Grade3Grade4Grade3Grade4粒细胞降低

6(1.2%)0

2(0.4%)0贫血

6(1.2%)0

3(0.6%)1(0.2%)AST升高

9(1.7%)017(3.2%)1(0.2%)T-bil升高

7(1.4%)1(0.2%)5(1.0%)1(0.2%)肌酐升高00

1

(0.2%)1(0.2%)厌食30(5.8%)1(0.2%)8(1.5%)3(0.6%)恶心19(3.7%)-6(1.1%)-腹泻16(3.1%)01(0.2%)0皮疹

5(1.0%)02(0.4%)0疲乏

3(0.6%)03(0.6%)0*NCI-CTC(Ver.2.0)Evidence:ACTS-GCstudyresultSSakuramoto:NEnglJMed357,1810-20,进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第26页StageII012345050100232233230226186178100882527(years)No.atriskTS-1Surgery3年OS-TS-1

90.7%--Surgeryalone

82.1%HR=0.59[0.36-0.99]p=0.042(log-ranktest)01234505010023123321520716114385681919(years)3yRFS-TS-1

83.7%-surgeryalone

72.1%HR=0.55[0.36-0.83]p=0.004(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第27页StageIIIA01234505010019420319119613613267591814(years)No.atriskTS-1surgery3yearOS-TS-1

77.4%--surgery

62.0%HR=0.66[0.45-0.97]p=0.032(log-ranktest)0123450501001942031761701111025247117(years)3yearRFS-TS-1

69.1%--surgery

56.5%HR=0.64[0.45-0.90]p=0.009(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第28页StageIIIB01234505010089838576595434251010(years)No.atriskTS-1Surgery3yOS-TS-1

63.4%--surgery

56.6%HR=0.73[0.45-1.18]p=0.192(log-ranktest)012345050100898376604335261756(years)3yRFSTS-1

49.9%--surgery

38.3%HR=0.69[0.46-1.04]p=0.075(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)无统计学差异！进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第29页II、IIIA期根治术后患者,S-1单药辅助化疗显著改进总生存期和无复发生存IIIB期根治术后无统计学差异（

患者样本量不足?）(每组不足90例)当前国内外相关研究中国实际情况30Evidence:ACTS-GC亚组分析SSakuramoto:NEnglJMed357,1810-20,进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第30页RANDOMISE入选标准:

ResectedStageIB-VIM0Gastricorgastroesophagealadenocarcinoma5FU/LVOBSERVATION5FU/LVRADIATION5FU/LV4,500cGy/28d5FU/LVx2MacdonaldJSetal,ASCOGICancersSymposium,Abstract6.术后辅助放化疗

INT-0116研究设计281例275例大部分肿瘤位于胃远端20%为贲门癌69%为T3~4期85%有淋巴结转移D0/D1:90%D2:10%进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第31页INT0116与ACTS-GC试验结果对比

试验随机分组病例数3年OS%3年RFS%局部复发率%远处转移率%INT0116放化疗组2815048713手术组27141311912ACTS-GC

化疗组53910.2手术组53011.3进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第32页胃癌患者根治术后复发转移模式分析

-----北京肿瘤医院消化内科单中心分析回顾性分析:1995.6-.6,我科收治R0术后、组织学证实为胃腺癌胃癌患者845例排除术后镜下有病灶残留（R1）或肉眼有病灶残留者(R2)，排除术后病理相关资料及复发转移随访资料不全者肿瘤分期依据美国肿瘤联合会（AJCC）胃癌TNM分期法全部复发患者经过影像学或（和）胃镜或组织学证实。进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第33页结

果5年生存率分别为:Ia89%、Ib92%、II61%、IIIa38%、IIIb37%、IV18%。426例(53.1%)复发局部复发151例（35.4%）远处转移187例（43.9%）腹膜转移91例

（21.4%）802例胃癌患者入选，中位年纪59岁，中位随访时间70.7个月进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第34页

胃癌根治术后复发转移情况对比SiteofrelapseSchwarzetalMarrellietalTakashietalChinaSinglecenterLocal40%42-48%25.9%35.4%Peritoneal54%21-52%50.4%21.4%Distant40%25-46%19.1%43.9%KimmieNgetal,TheCancerjournal,June进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第35页韩国III期试验(ARTIST):

可切除胃癌术后辅助XP与XP+放疗III期试验Lee,etal.ASCOGIXP:

卡培他滨mg/m2/dayd1-14

顺铂60mg/m2d1q3w

最多6疗程

D2根治胃癌主要终点:3年无病生存率次要终点:总生存,毒性,生物标识分析458例患者随机化随

机化XP:

2疗程卡培他滨

1625mg/m2/day+放疗45Gy

5周XP:

2疗程进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第36页可切除胃癌围手术期化疗

---MAGICtrial胃癌（占85%）或低位食管癌（15%）ECF*3cs-手术-ECF3cs单一手术N=2505Y38%N=2535Y23%ECF:E50mg/m2C60mg/m2FU200mg/m2/dcivD.CuuninghamASCOabs4001Cunninghametal,NEJMPatientsatriskLogrankp-value=0.009HazardRatio=0.75

(95%CI0.60-0.93)CSCS250168111795238272531558050311890.01.0Monthsfromrandomization0122436486072149250170253EventsTotalCSCSSurvivalrate进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第37页3cyclesFPQ4W可切除胃癌新辅助治疗III期研究

FFCD9703FP方案：顺铂：100mg/m2d1；5－FU：800mg/m2d1-d5ci3cyclesFPQ4WN＝113SurgeryN＝111R可切除胃癌（89％）或食管癌（11％）患者BoigeVetal.JClinOncol;25:4510.surgery中位随访时间：5.7年；R0切除率：84%vs73%(p=0.04).围手术组中术前化疗患者为109人，术后化疗患者为54人。3年和5年DFS：40%和34%vs25%和21%.(p=0.003，HR＝0.6595%CI0.48-0.89).5年OS:38%vs24%(p=0.02,HR=0.6995%CI0.50-0.95)进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第38页.v.2.v.2术前/术后化疗术前化疗ECF1ECF改良方案

1术后化疗ECF1ECF改良方案1（仅在术前应用ECF化疗者适用）术前术后化疗ECF1ECF改良方案

1（仅在术前应用ECF化疗者适用

）中国版.v.2增加:辅助化疗3(如术前未应用(m)ECF，考虑术后辅助化疗)替吉奥单药辅助化疗:II/IIIA期:2A?IIIB期:3?脚注:替吉奥单药辅助化疗仅适适用于D2根治术后患者;替吉奥单药辅助化疗如应用于IIIB期患者，仅适适用于年老或体力情况较差患者.v.2NCCN指南——中国版手术前、手术后化疗氟尿嘧啶类联合铂类？术后放化疗（5-FU/CAPE)新辅助治疗药品、方案选择？适应人群？治疗评价？时限？进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第39页可切除胃癌新辅助治疗：英国ECX方案研究方法：N=34，食管胃结合部癌术前新辅助化疗ECX：EPI50mg/m2d1,DDP60mg/m2d1,CAPE625mg/m2b.i.d,X4

疗效：切除率：76%（26/34）：R073%,R127%；pCR

5.9%中位OS：17月

中位PFS：13月安全性：¾级中性粒细胞降低62%；手足综合征15%；2位患者术后60天内死亡。NStarlingetal.BritishJournalofCancer.进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第40页初始无法切除胃癌术前治疗：

希罗达＋多西他赛＋顺铂(DXP)II期研究方法：49位未能切除局部进展或转移性胃癌患者术前DXP方案（DOC

60mg/m2d1；DDP60mg/m2；CAPE937.5mg/m2

BIDd1-14）每三周为一个周期；手术在4-6个周期后进行。SymSJetal.AnnSurgOncol.疗效：手术率：74％（36/49）；R0切除率：63％（31/49）中位PFS：12.1月；中位OS：22.9月.安全性（3/4级毒性反应）：中性粒细胞降低69%；中性粒细胞降低性发烧4%；手足综合征8％进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第41页胃癌整体治疗模式非单一伎俩！非单一阶段！非单一药品、方案！整体考虑、系统规划、仔细观察、合理调整多学科协作综合治疗以患者为中心！多学科早期参加！！！进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第42页转移性/复发性胃癌化疗方案优化进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第43页晚期胃癌化疗姑息手术或局部治疗生存目标姑息化疗延长生存期改进生活质量

晚期/广泛进展期胃癌治疗

——以化疗为主综合治疗包括：化疗药品选择、方案、实施姑息手术治疗意义和时机进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第44页RandomizedPhaseIIIStudyInFirstLineForAGC

StudyRegimenNRR(%)p-valueMSTp-valueV325DCFCF10310538.723.2.01210.2m

8.5m

.0064KangYXPFP16015641290.0310.5m

9.3m0.27S.Al-BatranFLOFP9810234270.0125.7(TTP)3.80.081WasaburoS-1+PDDS-11451505431.00213.0m11.0m.04Cunningham

ECFECXEOFEOX24924123523940.746.442.447.9NS9.9m9.9m9.3m11.2mNS

进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第45页方案改良降低药品组合——三药变两药改变给药方法——三周变两周或一周更换药品——新药换老药目标：确保疗效，减低毒性！进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第46页V325研究结果TCF(多西紫杉醇、顺铂、5FU)是用于预后很好患者一项新治疗选择Moiseyenkoetal,ASCO,Abstract4002例数总体缓解疾病进展时间（月）总生存期（月）3—4级毒性TCF221/22737%5.69.2腹泻，感染，中性粒细胞降低症*p=0.01p=0.0004p=0.02CF#4002224/23025%3.78.6胃炎，肾毒性*3－4级毒性包含：81％非血液学毒性反应，75％血液学毒性反应中30％伴有中性粒细胞降低性发烧问题：高效！高毒！进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第47页arandomizedphaseIItrialoftheSwissGroupforClinicalCancerResearch.Chemotherapy-naivepatientsECFvsDCvsDCFvsDFn=119ECFDCDCFORR25.0%18.5%36.6%MedianOS8.311.010.4neutropeniaG3/434%49%57%QOLsimilar降低药品：从三药组合变为两药组合DC/DF——RothAD,FazioN,etal,JClinOncol.Aug1;25(22):3217-23.——Thuss-PatiencePC,KretzschmarA,etal：JCO.Jan20;23(3):494-501.n=90ECFDFORR35.6%37.8%MedianOS9.7m9.5mTTP/PFS

5.3m5.5m进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第48页arandomizedphaseIItrial106patientsincludedwDCFvswDXwDCF

:DOC

30mg/m2d1d8;DDP60mg/m2;5-Fu200mg/m2civwDX

DOC

30mg/m2d1d8;

CAPE1600mg/m2d1-14改变给药方法：Weekly、适当减低剂量强度、选择有协同作用组合——N.Tebbutt,etal,Asco,4528.

wDCFn=50wDXn=56CR+PR%4926Febrileneutropenia%42Gr¾lethargy%104Gr¾diarrhea%107Gr¾stomatitis%222Gr3hand-footSyn%42OSmonths12.810.1进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第49页更换药品：paclitaxelvsdocetaxel——ParkSHetal,AnticancerDrugs.Feb;17(2):225-9Phase:II,randomizedPatients：77caseswithmeasurablemetastaticgastriccancer(PFvsDF).PXL+5-FuDOC+5-FuP值responserate42%33%0.53overallsurvival9.9m9.3m0.42grade3/4toxicities68%85%0.09Globalqualityoflifesimilarpain,dyspnea,constipationanddiarrheafavoredPFConclusion:

BothPFandDFappeartohaveefficacyagainstmetastaticgastriccancer,withdifferent,butacceptable,safetyprofiles.进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第50页怎样优化方案1+1=21+1>2?从临床到基础序贯一线选择进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第51页52TAX-GC

DCF对比CF一线治疗晚期胃癌随机、开放、多中心III期注册临床研究晚期/复发胃或胃食管结合部腺癌未接收过化疗，或经新辅助、辅助化疗结束超出6个月出现进展有可测量病灶KPS>70主要脏器功效符合要求多烯紫杉醇＋顺铂/5-氟尿嘧啶顺铂/5-氟尿嘧啶A组B组N=2201:1随机研究终点：TTP

OS、ORR、安全性DOC60mg/m2，CDDP60mg/m2d1，5-FU600mg/m2d1-5CDDP75mg/m2d1，5-FU600mg/m2civd1-521days/cycle进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第52页NNHNFOOOHOOHOHNNFOOHOOHOHNNHFOOTPDPDAnabolicpathwayTumor5’-DFUR5-FUTP:ThymidinephosphorylaseDPD:DihydropyrimidinedehydrogenaseFUPAFBALFUH2(inactive)XelodaGrowthinhibitionFHHHHNNHOOFactorsthataffectXelodaEfficacy

TheefficacyofCapecitabinecorrelatedwiththeratioofTP/DPD.DPDexistsinvarioustypesofhumancancers进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第53页0 5 10 15 200 50 100 150 200*(mg/kg)Exp.1

ControlTaxolTaxotereVincristineVinblastineVindesineMitomycinCDoxorubicinCDDPExp.2

ControlMethotrexateCPA100151.53557.51050200DPD

(pmol/mgprotein/min)

*

P<0.05vs.ControlbytheStudent’st-test********InductionofTPbyantitumoragents

(HumanWiDrcoloncancerxenograft)CombinationwithTPup-regulatorsExp.3

oxaliplatin*进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第54页AphaseIIstudyofCapecitabineincombinationwithpaclitaxelsequencedwithcapecitabinemaintenance

as1stlinetherapyinadvancedorrecurrentgastriccancer

ML20312(ongoing)PTX＋CAPECAPEPathologicallyconfirmed，unrectable，measurablelesionsFirstlineKPS>704-6cysRR+SDUntillthepatientsintoleranceorPDCape1000mg/m2bidd1-14PTX80mg/m2d1,8,Q3wCape1000mg/m2bidd1-14进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第55页Primaryresults---PTX+CapesequencedwithCape185patiens，158evaluated

CR2cases，PR61cases(RR39.9%)

SD74cases（46.8%）

PD21cases（13.3％）

DCR86.7%一样是病理明确胃腺癌，一样分期，接收一样药品、一样剂量化疗，取得疗效不一样。临床特点相同个体，肿瘤分子生物学特征大不相同，造成治疗效果差异进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第56页β－tubulinIII表示对卡培他滨联合紫杉醇化疗PFS和OS影响进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第57页58ML22697---III期多中心、随机、对照研究随机1:1紫杉醇＋卡培他滨顺铂＋卡培他滨4周期直到进展或6周期卡培他滨直到进展A组B组晚期/复发胃或胃食管结合部腺癌未接收过化疗，或经新辅助、辅助化疗结束超出6个月出现进展N=320进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第58页2023/4/20病例分享进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第59页病例摘要郭某，男，68岁，既往体健主因“胃癌术后2年余，肝转移1月”于-6-24入院。-5因“呕血、黑便”查胃镜示贲门后壁占位，2×2cm，病理示腺癌（外院）-5-28行贲门癌根治术，术中见肿瘤位于贲门，未侵出浆膜，与周围组织无粘连，无腹水及腹腔内转移结节术后病理：溃疡型中高分化腺癌，侵及全层，切缘（-），淋巴结转移2/11，脉管癌栓及神经侵犯情况不详进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第60页术后10天行腹腔化疗：DDP60mg5-FU500mg共3次同时开始行辅助化疗：VP-160.1，D1-3CF0.5，D1-35-FU0.75，D1-3共6周期末次化疗-12-28既往肿瘤标志物情况不详病例摘要---既往治疗情况进展期胃癌化疗规范和方案的优化选择第61页定时复查-6发觉多发肝转移(DFS2Y)