冠脉支架简介

大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.新一代载药技术，更安全选择NewGenerationTechnology，YourSaferChoice垠艺TM紫杉醇微孔载药冠状动脉支架系统冠脉支架简介第1页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.药品涂层支架发展趋势聚合物涂层支架可降解涂层支架无涂层药品支架可降解药品支架第一代DESCypherTaxusEndeavorFirebirdPartner……第二代DES垠艺TM第三代DES？？改良第一代DESExcel爱克赛尔冠脉支架简介第2页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第一代药品涂层支架作用金属支架多聚体涂层药品抑制平滑肌细胞增生促进内皮细胞生长抑制炎性反应药品载体、控制释放机械性压迫斑块机械性支撑血管冠脉支架简介第3页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第一代药品涂层支架长久情况金属支架多聚体涂层药品100%代谢，无残留无作用永久存在机械性支撑永久存在冠脉支架简介第4页FDANewsFORIMMEDIATERELEASE

P03-50

July8,MediaInquiries:301-827-6242

ConsumerInquiries:888-INFO-FDACordisCorporationIssuesaHealthCareProfessionalLetterRegardingtheCYPHERStentCordisCorporation(Cordis)hasissuedtheattachedlettertohealthcareprofessionalstoinformthemoftherarebutpotentialriskofthrombosisassociatedwiththeuseofitsproducttheCYPHERSirolimus-ElutingCoronaryStent(CYPHERstent).Thisletteralsoprovidesclarificationonthesafeuseoftheproductinaccordancewiththescientificevidencethatledtoproductapproval.TheCYPHERstentwasapprovedinAprilforpatientsundergoingangioplastyprocedurestoopencloggedcoronaryarteries.Sincetheproduct’sintroductionitisestimatedthatover50,000patientshavereceivedaCYPHERstent.Todate,FDAhasreceived47MedicalDeviceReports(MDRs)ofstentthrombosisoccurringatthetimeofimplantationorwithinafewdaysofimplantation.TheFoodandDrugAdministration(FDA)iscarefullyreviewingthereportsofadverseeventsandisworkingcloselywiththecompanytodeterminetheexactcausesandreducetheincidenceofthrombosis.Fromthereportsreceivedsofar,itisunclearwhateffecttheCYPHERstenthasonthrombosisriskandwhatfactorsmaycontributetotherisk.Aspartoftheapprovalforthisproduct,FDArequiredCordistoundertakepost-approvalstudieswhichwillhelpFDAtrackadverseeventsmoreaccurately,aswellashelpdeterminewhetherthethrombosisrateincurrentclinicalexperiencediffersfromtherateseeninpre-approvalstudies.

Untilmoreisknownaboutthesituation,FDAfullysupportsCordis’recommendationstohealthcareprofessionalswhichmayhelpreducetheincidenceofadverseevents.Theseinclude:Selectionoftheappropriatestentsize.Thestentsizeshouldmatchthediameterofthevesselascloselyaspossible.Selectionofappropriatepatientsforimplantation.Thestentisindicatedforimprovingcoronaryluminaldiameterinpreviouslyuntreatedvesselsandisnotindicatedforthetreatmentofrestenosis(recloggingofapreviouslystentedvessel).Useofanadequateantiplaleletregimen.Doctorsareremindedtogiveadequatedosesofmedicationthatreducetheriskofclotformation.Useofthepropertechniqueforstentdeployment.Thestentshouldbefullydeployedandincontactwiththevesselwall.Poorstentdeploymentisafactorthatcanincreasethethrombosisrisk.Inaddition,allhealthcareprofessionalsareremindedandencouragedtoreporttheirexperiencestoFDA’sMedicalDeviceReporting(MDR)SystemthroughMedWatch(telephone1-800-FDA-1088or/medwatch/index.html).Cordis,incooperationwithFDA,willcontinuetomonitortheissue.冠脉支架简介第5页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.Polymer-basedsirolimus-(Cypher)andpaclitaxel-eluting(Taxus)drugelutingstentshavebecomethetreatmentofchoiceforpatientswithsymptomaticcoronaryarterydiseaseundergoingpercutaneouscoronaryintervention(PCI).Althoughthesestentsreduceratesofrestenosiscomparedwithbaremetalstents(BMS),latethrombosis,alifethreateningcomplication,hasemergedasamajorsafetyconcern.OurunderstandingofthepathophysiologyoflateDESthrombosisisderivedfromanimalandhumanpathologicsamplestakenafterimplantationofthesedevices.ThesedataindicatethatbothDEScausesubstantialimpairmentinarterialhealingcharacterizedbylackofcompletereendothelializationandpersistenceoffibrinwhencomparedwithBMS.

ArteriosclerThrombVascBiol.;27:1500-1510.JournalofTheAmericanHeartAssociation

多聚体载药（Polymer-based）支架已被广泛应用于心脏介入治疗中，较裸金属支架再狭窄率显著降低，但晚期血栓-这一威胁生命严重并发症发生正逐步显现从动物和人体尸检标本病理生理学数据能够看出，对照裸金属支架，多聚体载药（Polymer-based）支架造成动脉内膜修复显著延迟，出现显著纤维化和不完全动脉血管内皮化

冠脉支架简介第6页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第一代药品支架多聚体涂层存在问题PicturesfromTCTpresentation

多聚体材料（选材差、粘度高等）造成严重涂层剥脱或粘连生产工艺不佳造成涂层鼓起或有碎屑，加大了远端血管栓塞风险冠脉支架简介第7页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.改良第一代药品支架“可降解涂层”

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新奇概念，一点点疑问：药品释放同时涂层不停降解，二者能否到达动态平衡载药层降解过程对血管内皮修复有没有影响载药层能够及时地全部降解载药层降解后是否影响支架与血管壁紧密贴合冠脉支架简介第8页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.第二代药品涂层支架冠脉支架简介第9页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.药品支架新一代药品控释系统药品金属支架平台垠艺TM药品涂层支架组成结构冠脉支架简介第10页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.放弃传统多聚体载药方式采取首创微孔控释载药技术国产首个无聚合物涂层药品支架冠脉支架简介第11页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM支架微孔载药理论依据参考文件

ZentralblChir.Jun;132(3):236-46.Tissueengineering:invitrocreationoftissuesubstitutesCellMolBiol(Noisy-le-grand).Dec31;52(4):8-16.Hydrogenperoxideactivationofendothelialcell-associatedMMPsduringVCAM-1-dependentleukocytemigration.JAnat.Oct;209(4):495-502.Cell-matrixbiologyinvasculartissueengineering.CircRes.Nov25;97(11):1093-107.Endothelialextracellularmatrix:biosynthesis,remodeling,andfunctionsduringvascularmorphogenesisandneovesselstabilization.CurrOpinGenetDev.Feb;15(1):102-11.Cellularabnormalitiesofbloodvesselsastargetsincancer.MicroscResTech.Jan1;60(1):107-14.Angiogenesisinwoundrepair:angiogenicgrowthfactorsandtheextracellularmatrix.AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol.Jan;284(1):R1-12.Molecularmechanismsinvolvedintheregulationoftheendothelialnitricoxidesynthase.MolImmunol.Dec;39(9):499-508.VCAM-1signalsduringlymphocytemigration:roleofreactiveoxygenspecies.IntRevImmunol.Jan-Feb;21(1):33-49.Themolecularcontrolofangiogenesis.

材料学文件中明确指出直径5μm以下微孔利于内皮细胞生长国际材料领域文件支持上述观点冠脉支架简介第12页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.确切动物试验依据微孔支架植入兔子体内10天，可见内皮细胞完全包被支架表面冠脉支架简介第13页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.科学微孔控释技术参数 10天释放72% 30天释放95% 60天内释放100%60天以后=100%裸支架冠脉支架简介第14页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.药品支架药品控释系统药品金属支架平台药品涂层支架组成结构冠脉支架简介第15页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.完美金属支架平台支撑段呈主次波交织，使径向支撑力增强同时含有良好柔顺性次波幅短，有效防止了支架输送过程中翘起现象Ω形波峰增强支架径向支撑力支架两端波幅相等，便于支架准确定位主次波Ω形波峰冠脉支架简介第16页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.完美金属支架平台主波间以“S”型柔顺段连接柔顺段无锐角，增强径向抗压性，降低轴向回缩S形柔顺段冠脉支架简介第17页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.优化几何构型确保支架最正确物理性能支架外表面和血管壁真正紧密贴合较大侧孔确保侧支血管通畅良好透视性能以准确定位完美金属支架平台冠脉支架简介第18页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.径向支撑力和拉伸强度试验证实：垠艺TM微孔支架力学性能与非微孔支架无差异优异力学性能冠脉支架简介第19页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.欧洲权威试验室检测结果：垠艺TM微孔支架金属耐疲劳性能合格以国际标准把握产品质量冠脉支架简介第20页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.优异球囊输送系统球囊材料：聚酰胺远端输送杆外径：2.7F近端输送杆外径：1.9F命名压（NP）：6atm标定爆裂压（RBP）：16atm折叠方式：三折顺时针冠脉支架简介第21页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.球囊顺应性表压力bar※球囊直径mm2.502.753.003.504.0042.402.622.853.303.756※※2.502.753.003.504.0082.562.843.073.534.12102.642.903.143.604.25122.692.963.203.704.35142.743.033.263.754.4516※※※2.793.063.323.804.55182.843.143.423.914.70202.91--3.534.03--※1bar≈0.98692atm ※※球囊命名压（NP）※※※球囊标定爆破压（RBP）冠脉支架简介第22页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.药品支架药品控释系统药品金属支架平台药品涂层支架组成结构冠脉支架简介第23页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM微孔载药支架药品1967年美国化学家Wall和Wani等首先发觉一个从太平洋紫杉树皮中提取二萜抗肿瘤成份

1992年底，取得美国FDA同意上市，现已被广泛应用于医疗领域紫杉醇（Pacilitaxel，商品名TAXOL）

冠脉支架简介第24页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.

作用靶点为微管作用于细胞分裂G2和M期促进微管蛋白聚合,保持微管蛋白稳定,抑制平滑肌细胞有丝分裂对DNA、RNA及蛋白质合成没有显著作用，对DNA模板亦无损伤作用紫杉醇作用机制冠脉支架简介第25页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.

垠艺TM支架载药量：1.0μg/mm2

理论最大血药浓度：0.025μg/ml

远远小于紫杉醇安全血药浓度支架药品安全确保冠脉支架简介第26页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.支架药品比较

雷帕霉素和紫杉醇均能有效地抑制平滑肌细胞增生全球大量临床使用及试验均已证实两种药品安全性截至当前，没有任何试验、理论及文件能够证实二者间优劣截至当前，一样没有证据证实雷帕霉素衍生物与紫杉醇优劣雷帕霉素疗效优于紫杉醇观点是不正确雷帕霉素衍生物疗效优于紫杉醇观点更没有依据冠脉支架简介第27页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM紫杉醇微孔载药支架临床验证结果冠脉支架简介第28页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM紫杉醇微孔载药支架临床验证患者基线数据登记患者69例平均年纪59岁男性71%吸烟史30%糖尿病17.40%高血压55.10%高血脂17.40%肥胖11.60%大连医科大学第一从属医院和首都医科大学从属同仁医院心内科共同参加冠脉支架简介第29页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM紫杉醇微孔载药支架临床验证血管基线数据

病变部位LAD57.0%LCX17.6%RCA20.3%LM5.1%

病变分型（ACC/AHA）A29.1%B1/B262.0%C8.9%

病变范围14.9±6.37mm

术前狭窄程度86.52±7.48

%

病变血管钙化17.7%

支架覆盖程度100%

器械成功率100%冠脉支架简介第30页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM紫杉醇微孔载药冠脉支架临床验证术后九个月造影随访

造影随访率65.2%（45/69)

临床随访率100%

晚期管腔丢失0.34±0.36mm再狭窄率(In-Stent)6.7%再狭窄率(In-Seg.)

6.7%

急性、亚急性血栓0%

晚期血栓（31-270天）0%冠脉支架简介第31页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.临床验证病例一患者男性临床诊疗：冠心病，不稳定心绞痛LCX植入一枚垠艺TM支架（3.5X28mm）一年后病情稳定，造影随访无再狭窄PRE-PCIPOST-PCI1yearFU冠脉支架简介第32页临床验证病例二患者女性临床诊疗：冠心病，不稳定心绞痛RCA植入一枚垠艺TM支架（3.5X23mm）一年后病情稳定，造影随访无再狭窄PRE-PCIPOST-PCI1yearFU冠脉支架简介第33页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.临床验证病例三患者男性临床诊疗：冠心病，急性心梗LAD植入两枚垠艺TM支架（3.0X18mm、3.0X12mm)术后一年病情稳定，造影随访无再狭窄PRE-PCI1yearFU冠脉支架简介第34页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.临床病例验证四患者女性临床诊疗：冠心病，不稳定心绞痛RCA植入一枚垠艺TM支架（3.0X12mm)术后14个月病情稳定，造影随访无再狭窄PRE-PCIPOST-PCI14monthsFU冠脉支架简介第35页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO.,LTD.垠艺TM紫杉醇微孔载药支架

经过SFDA最严格技术审评经过SFDA最严格真实性核查经过上市前最长久临床验证冠脉支架简介第36页大连垠艺生物材料研制开发有限企业DALIANYINYIBIOMAT