百草枯治疗进展

百草枯治疗进展第1页/共40页百草枯中毒治疗进展

Advancesintreatmentofparaquatpoisoning第2页/共40页概述治疗进展总结内容第3页/共40页概述

第4页/共40页概述第5页/共40页概述毒理学：口服：吸收率为5~15%，服毒后2-6小时达到血浆浓度峰值，并迅速分布到肺、肾脏、肝、肌肉、甲状腺等。肺含量较高，存留时间较久。百草枯大部分在2日内以原形经肾脏排泄具有腐蚀性第6页/共40页概述致死量：百草枯对人的毒性强，中毒后病死率极高。口服致死量约为2~6g（20%百草枯10~30ml，一小口）有1g致死的报告。第7页/共40页概述中毒机制：目前不完全清楚，尚无统一定论。一般认为它是进入细胞后是一种电子受体，作用于细胞内的氧化还原反应，生成大量活性自由基，引起细胞损伤。第8页/共40页概述中毒机制：肺泡细胞对百草枯具有主动摄取和蓄积特性，故肺脏损伤为最突出表现。百草枯的排泄主要通过肾脏，造成损伤，导致肾功能损害。****

第9页/共40页临床表现消化系统：口腔烧灼感，唇、舌、咽黏膜糜烂溃疡，吞咽困难。剧烈呕吐、腹痛、腹泻，甚至出现呕血、便血、胃穿孔。中毒后2~3日出现中毒性肝病，表现肝区疼痛、黄疸、肝功能异常。第10页/共40页临床表现百草枯舌第11页/共40页临床表现呼吸系统：服毒剂量大者可于24~48小时出现肺水肿、肺出血，常在1~3日内因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）死亡。1~2周后可发生肺间质纤维化，呈进行性呼吸困难，顽固性低氧血症。出现胸闷、呼吸困难、紫绀。导致呼吸衰竭死亡。第12页/共40页临床表现

ARDS百草枯肺

第13页/共40页临床表现肾损害：中毒后2天左右可出现尿蛋白、管型、血尿、少尿，血肌酐及尿素氮升高。严重者发生急性肾功能衰竭。早期肾损害提示预后不良。第14页/共40页临床表现其他脏器组织损害：心肌损伤：心肌标志物、心电图改变。中枢神经系统：头晕、瞻望、昏迷。皮肤损伤。第15页/共40页预后百草枯目前尚无特效治疗，病死率通常达70％以上，预后与摄入百草枯的量有关。第16页/共40页治疗进展

第17页/共40页治疗尽早治疗是关键。办法多，有效办法少。第18页/共40页治疗

离开现场阻止毒物吸收

清洗皮肤洗胃

导泻第19页/共40页治疗洗胃液的选择：

15%漂白土或5g/500ml蒙脱石散

2%NaHCO3等碱性溶液洗胃后胃管注入：蒙脱石散或活性炭+20%甘露醇150ml+硫酸镁，每2-3小时一次交替使用，持续一周肥皂水灌肠第20页/共40页治疗清除已吸收毒物血液灌流+（血液透析）利尿剂（常用呋塞米，保持尿量200ml/h,注意充分补液、电解质）第21页/共40页治疗HA230树脂血液灌流器

第22页/共40页血液灌流时间：4小时，6小时。24小时，48小时。频次：①q12h*4-6次；②3-2-1-1方案（d1-3次，d2-2次，d3-1，d4-1）；③1次/d,持续10h，连续4-8d。④48小时完成3次。单次灌流时间：2小时第23页/共40页血液灌流灌流联合透析效果较好目前没有证据证明持续床旁灌流有优势（存活时间稍长但死亡率无差异）对超致死量多倍患者无帮助第24页/共40页治疗竞争剂

普萘洛尔可能与结合于肺组织的百草枯竞争，用法为每天10~30mg。维生素B1、B2，丙咪嗪等与百草枯结构相似。第25页/共40页治疗糖皮质激素和免疫抑制剂（联合）甲强龙、地塞米松环磷酰胺第26页/共40页治疗甲强龙：①1g/d*3d；后减量至1周；②0.5g*q12h*7d，后逐渐减量一月停用；③80mg*q6h*7d，后减量，两周停用；④0.5g*qd*3d，后逐渐减量地塞米松:8mg*q8h,持续2周后减量。

第27页/共40页治疗环磷酰胺：①5mg/Kg/d*7d；②0.4g/d*7d；③0.6g/d*3d+0.2g/d*3d探讨阶段；总量不超过4g；肺部局限性病变有效，弥漫性病变无效。第28页/共40页治疗自由基清除剂或抗氧化剂维生素C、维生素E、还原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、水杨酸、硫辛酸、依达拉奉。第29页/共40页治疗近年来，血管紧张素转换酶抑制剂、氨溴索等在PQ中毒治疗有一定潜力。近年研究发现卡托普利清除氧自由基、保护人脐静脉内皮细胞系免受PQ损伤。氨溴索可促进PQ中毒大鼠肺泡Ⅱ型细胞相关活性物质蛋白形成。第30页/共40页治疗654-2：研究表明，对大鼠PQ中毒模型可减轻脂质过氧化反应和溶酶体释放。乙醇：有报道酗酒患者或自服PQ同时饮酒的患者预后较好，具体机制不明。酗酒者超氧化物歧化酶较多。

第31页/共40页治疗乌司他丁：抗炎，减轻PQ中毒患者炎性因子对器官损伤。吡啡尼同：新型抗纤维化药物，用于治疗特发性肺纤维化的药物。

第32页/共40页治疗中草药制剂

银杏叶提取物、黄岑苷、血必净、丹参等具有抗过氧化损伤和纤维化作用第33页/共40页治疗氧疗（不主张）较特殊，因早期吸氧可能会加重肺损伤，PaO2<5.3kPa(40mmHg)或发生ARDS时可吸入>21％氧气。

第34页/共40页治疗抗生素：肺损伤，感染。大环内酯类具有一定的抗肺纤维化作用：阿奇霉素0.5g/d*5天第35页/共40页治疗肺移植：病例少，早期肺移植失败，移植成功病例均在后期行肺移植术，因移植过早仍会出现肺纤维化。有报道在PQ中毒后44天行肺移植术获得成功。第36页/共40页治疗PQ抗体：可减低血中百草枯浓度，但未见明显延缓在肺组织中的聚集。NO吸入治疗：降低肺动脉压，改善气体交换，稳定肺通气功能。第37页/共40页总结