白三平临床应用

白三平临床应用第1页/共76页定义支气管哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的慢性气道炎症气道对多种刺激因子反应性增高

反复的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发作常伴有广泛而多变的通气受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解特点：常见，慢性，终身疾病，通常从婴幼儿时期起发病，有40%-70%的儿童会将哮喘带入成年2第2页/共76页临床特征控制控制部分控制未控制符合下列所有标准任1周内有以下任何1项

日间症状无≥2次/周

活动受限无有

夜间症状/

憋醒无有任1周内≥3需要急救/

缓解治疗无（≤2次/周）＞2次/周项的部分控制肺功能正常任何1天＜80%预计值或个人最好值

（PEF/FEV1）

（如果知道这个值）

急性发作无≥1次/年任1周内有1次GINA：哮喘控制分级第3页/共76页哮喘控制的现状

AIRIAP2：近50%患者有多项哮喘指标未控制患者数（%）2.9%49.9%47.2%同时有≥3项评估指标未控制2008年11月哮喘联盟亚太地区哮喘现状研究第4页/共76页哮喘患者教育环境控制按需使用速效β2受体激动剂按需使用速效β2受体激动剂可选控制药物选择一项选择一项增加一项或多项增加一项或两项低剂量吸入型糖皮质激素低剂量吸入型糖皮质激素＋长效β2受体激动剂中至高剂量吸入型糖皮质激素＋长效β2受体激动剂口服糖皮质激素白三烯受体调节剂中至高剂量吸入型糖皮质激素白三烯受体调节剂抗IgE治疗（奥马左单抗,xolair）低剂量吸入型糖皮质激素＋白三烯受体调节剂缓释茶碱低剂量吸入型糖皮质激素＋缓释茶碱Step2Step1Step3Step4Step5GINA：基于控制情况的哮喘管理途径第5页/共76页GINA2009年：5岁及以下

儿童哮喘控制方案哮喘教育、环境控制、按需使用速效ß2-受体激动剂控制部分控制未控制或仅部分控制（按需使用速效ß2-受体激动剂情况下）（按需使用速效ß2-受体激动剂情况下）（低剂量吸入糖皮质激素情况下）↓↓↓控制药物选择继续按需使用速效ß2-受体激动剂低剂量吸入糖皮质激素双倍低剂量吸入糖皮质激素

白三烯调节剂低剂量吸入糖皮质激素+

白三平白三烯调节剂白三平第6页/共76页Woolcock,ERS2000气道高反应100年月天周无夜间症状PEFamFEV1无需应用短效B2激动剂达到哮喘的控制:%改善长期控制：改善气道高反应性需要很长的时间，LTRA-抗哮喘炎症药物需要服用至少3个月到6个月以上。LTRA-快速起效：能在3小时达到Cmax，24小时内起效，3天内达稳态血药浓度需要一定时间的持续维持治疗才能达到哮喘控制GINA方案第7页/共76页孟鲁司特钠药理作用

白三烯(LTs)是花生四烯酸的代谢产物，是引起气道慢性炎症和高反应性的重要介质之一主要包括LTB4和半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）。这两组物质均参加了哮喘的发作。孟鲁司特钠作为白三烯受体调节剂，主要是特异性阻断半胱氨酰白三烯和白三烯受体结合，所以效果好，副作用少第8页/共76页白三烯在气道炎症中扮演重要角色嗜酸细胞聚集气道壁肿胀支气管收缩粘液分泌增加第9页/共76页白三烯受体拮抗剂的作用途径膜磷脂花生四烯酸（AA）5-HPETELTB4

LTC4

LTD4

LTE4

CysLTsLTA4

CysLTRPLA2水解酶双肽酶GGTGGL(半胱胺酰白三烯)(白三烯受体)孟鲁司特钠第10页/共76页白三平-孟鲁司特钠咀嚼片白三烯受体拮抗剂-孟鲁司特钠的临床应用1.单独治疗：

运动诱发哮喘轻度持续哮喘-尤其是怕吸激素者高危婴幼儿在呼吸道病毒感染后伴喘息过敏性鼻炎毛支炎2.联合治疗

与低剂量ICS联合治疗毛支炎与美普清联合治疗CVA第11页/共76页KempJP,DockhornRJetal.Montelukastoncedailyinhibitsexercise-inducedbronchoconstrictionin6-to14-year-oldchildrenwithasthma.THEJOURNALOFPEDIATRICS1998;133(3):424-428

孟鲁司特钠安慰剂有效预防儿童运动诱发哮喘

在一项双盲、多中心多对照研究中，27例6-14岁运动性支气管收缩

的患儿连续2天每日服用孟鲁司特钠5MG或安慰剂第12页/共76页在12个月的治疗期间，以无急救天数所占百分比衡量，孟鲁司特与氟替卡松同样有效。p=NS调整的治疗意向性（MITT）分析86.784.0020406080100孟鲁司特5mg

（n=482）氟替卡松200mg

（n=484）平均哮喘无急救天数比例（%）孟鲁司特钠可替代持续低剂量的ICS轻度持续哮喘：对比孟鲁司特与吸入性氟替卡松对6–14岁儿童哮喘的控制作用第13页/共76页高危婴幼儿在呼吸道病毒感染后，

白三烯受体拮抗剂单独治疗可明显降低风险

§一项为期13个月的针对英国社区108例9-11岁儿童患者的研究显示，高达80%的儿童哮喘发作时由普通感冒诱发的。

§各种治疗在感冒诱发哮喘中的作用——ICS治疗普通感冒诱发的哮喘作用有限。

§白三烯调节剂可减少2～5岁间歇性哮喘儿童由病毒诱发的哮喘急性加重——GINA的观点JohnstonSL,BMJ.1995;310:12225-1229MckeanM,etal,CochraneDatabaseSystRev.2000;1:1-27呼吸道病毒感染和哮喘关系密切GINA的观点呼吸道病毒感染会引起患儿的喘鸣及加重哮喘的症状。呼吸道病毒中，鼻病毒是儿童和成人发生喘息和哮喘加重的主要原因。有证据表明，鼻病毒感染会加剧反应并且通过加强气道炎症从而促进气道损伤。第14页/共76页孟鲁司特钠有效控制普通感冒诱发的哮喘

双盲，对比研究纳入549例2～5岁由上呼吸道感染所致间歇性哮喘，且在两次发作间有轻微症状的儿童。患儿随机接受安慰剂或孟鲁司特钠4mg治疗12个月，测定哮喘发作的发生率；与安慰剂对比孟鲁司特钠在普通感冒季节可提供有效保护（P=0.017）Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-to5-year-oldchildrenwithintermittentasthmaAmJRespirCritCareMed.2005Feb15;171(4):315-22.（P=0.027vs安慰剂）（P≦0.001vs安慰剂）第15页/共76页一项831例哮喘患者的双盲、安慰剂对照研究显示：与安慰剂相比，孟鲁司特钠显著缓解季节性过敏性鼻炎症状（P<0.01)日间症状鼻充血流涕喷嚏鼻痒夜间入睡困难易醒醒时感到鼻塞孟鲁司特钠缓解季节性过敏性鼻炎症状缓解季节性过敏性鼻炎症状“由于孟鲁司特钠可以缓解哮喘患者的过敏性鼻炎症状，因此针对这类人群，它为临床医生提供了一种理想选择，使用孟鲁司特钠既可以简化治疗，同时增加总体临床收益”

---CurrMedResOpin,August2004第16页/共76页过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系

抗白三烯治疗改善了过敏性鼻炎和哮喘的终点15-81岁的季节性过敏性鼻炎患者的多中心，12周，双盲，随机试验。

>15岁的哮喘病人，孟鲁司特和安慰剂对比，多中心，随机，12周双盲试验。*p<0.001孟鲁司特与安慰剂比较AdaptedfromReissTFetalArchInternMed1998;158:1213-1220;MalmstromKetal.Posterpresentationat

the57thAAAAIAnnualMeeting,March16–21,2001.31510500691215安慰剂

(n=273)哮喘均值±SEFEV1*0–0.1–0.2–0.3–0.4–0.5每晚临睡前10mg孟鲁司特

(n=348)过敏性鼻炎白天鼻症状评分*安慰剂

(n=352)每天10mg孟鲁司特

(n=408)基础评分的改变（LS均值）晨FEV1均值%改变周第17页/共76页白三平-孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗：吸ICS不稳定者；用ICS＋LABA控制哮喘达良好控制者，特别是

症状消失而肺功能不达标（＜Pre80％）；毛支炎；

与美普清联合治疗慢性咳嗽。。。第18页/共76页抑制对糖皮质激素敏感的介质抑制半胱胺酰白三烯的作用吸入性糖皮质激素孟鲁斯特钠Thesliderepresentsanartisticrendition.AdaptedfromPeters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42;BisgaardHAllergy2001;56(suppl66):7-11.对糖皮质激素敏感型介质是哮喘炎症的重要因素白三烯是哮喘炎症的重要因素

激素不能抑制白三烯在哮喘患者气道中的形成双重作用孟鲁斯特纳和激素在哮喘炎症的双重途径中的作用第19页/共76页*p<0.05comparedwithbeclomethasoneAdaptedfromLaVioletteMetalAmJRespirCritCareMed1999;160:1862-1868.

0.120.100.080.060.040.020嗜酸性粒细胞的数目(基线上的变化103/µl)PlaceboBeclomethasoneMontelukast

+beclomethasoneMontelukast*孟鲁司特钠加用糖皮质激素能够

进一步减少炎症的发生针对产生炎症的双重途径的联合治疗能够提供更好的控制炎症的效果*P<0.05对比倍氯米松*第20页/共76页治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染毛细支气管炎

在该试验中，治疗期间白三烯受体拮抗剂的使用改善了ＲＳＶ细支气管炎患者的症状。患者的无症状天数增加，日间咳嗽减少，开始治疗２周后，治疗的效果开始显露。使用一个月未发现明显不良反应AmericanJournalOfRespiratoryAndCriticalCare

Medicine,2003,67:379~383原理：在呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）感染后，婴儿常常会发生气道性疾病．在ＲＳＶ感染期间释放出的半胱氨酰白三烯会促进炎症．

方法：多中心随机双盲安慰剂对照平行试验，受试者为年龄３－３６个月患ＲＳＶ病毒支气管炎的婴幼儿，平均年龄９个月，每日给予５mg孟鲁司特钠或安慰剂，疗程２８天结果讨论第21页/共76页总结：白三烯调节剂-孟鲁司特钠

白三烯调节剂的作用:①抑制气道嗜酸性粒细胞②抑制炎症介质和细胞因子释放③降低呼出NO④抑制气道白三烯介质释放⑤改善肺功能⑥降低气道反应⑦抑制气道重建白三平白三平-孟鲁司特使用疗程短疗程7—21天中疗程1—3月长疗程＞3月—6月—1年第22页/共76页白三平包装此部分为1mg10mgX710mgX55mgX75mgX5第23页/共76页白三平——白三烯受体拮抗剂用法用量：15岁及以上成年人：10mg，每天一次2~5岁儿童：4mg,每天一次6~14岁儿童：5mg,每天一次老年患者、肾功能不全及轻至中度肝损害患者及不同性别患者无需调整剂量此部分为1mg白三平单独或联合治疗毛支炎、婴幼儿喘息、哮喘、鼻炎、皮肤过敏等，用药疗效及安全性好，依从性高。第24页/共76页Meptin

200520042002200319841987198020092013After2015Tab50μgMiniTab25μggranuleSyrupDrySyrupAir（no-flon）KidAir（no-flon）ClockhalerInhalationSolutionUnitDoseAirKidAirAir（DoseCounter）KidAir（DoseCounter）SwinghalerTape第25页/共76页

Meptin抑制释放乙酰胆碱抑制P物质所引发之咳嗽減少血管通透性增加纤毛摆动C-AMP↑活化腺苷酸环化酶抗炎抗过敏应作用支气管扩张作用美普清的多重作用机理第26页/共76页：氢键结合及Pi-Pi相互作用，：立体的反应β2受体β1受体：7个与丙卡特罗结合的相关氨基酸残基：2个与丙卡特罗结合有排斥的相关氨基酸残基近藤一見：PharmaMedica,20(10),113,2002（一部改変）丙卡特罗与β2受体、β1受体相互作用部位模式图第27页/共76页JenneJWetal.,Beta-adrenergicagonists.BronchialAsthma,MechanismsandTherapeutics,p.710,Little,BrownandCo,Boston,1993（一部改変）美普清的β2/β1受体选择性最高，相对安全强效！商

品

名一

般

名豚鼠気管（β２）豚鼠左房（β１）β１作用最大能力β２选择性（β２／β１）沙美特罗5.00.0001450,000Spiropent克仑特罗2.00.0001220,000沙丁胺醇0.480.0004141,200Atock福莫特罗250.05100500Bricanyl特布他林0.080.000335267Berotec非诺特罗0.90.0051001800.050.01895异丙肾上腺素1.01.0100111.10.00013111,000美普清盐酸丙卡特罗Serevent间羟异丙肾上腺素第28页/共76页美普清不是瘦肉精许多化学物质被称为瘦肉精，主要有莱克多巴胺、盐酸克仑特罗、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特罗、盐酸多巴胺等7种。其中培林（雷托巴胺，莱克多巴胺，Ractopamine）毒性极低、代谢快速（无累积性），因此被美国等国家允许添加入猪饲料，日本也允许使用培林（Ractopamine）的猪肉进口。目前全世界有美国等24国开放使用培林，有160多国仍禁用。第29页/共76页第30页/共76页给药日数顿服（计）连续服用连续服用合计合计1日以上4日以上7日以上14日以上28日以上56日以上84日以上168日以上336日以上不明调查例数*40692789178904583826668421231741654460407968510091[给药天数（连续服用病例）]最长值1328日；平均值93.5日；中值42日

调查期间：80/10/25~86/10/24长期服药记录第31页/共76页口服美普清性质作用完全激动剂哮喘急性发作时，气道和炎症细胞上的β2受体数量会下降在低受体情况下达到最大的支气管扩张作用和抗炎作用口服作用可到达小气道哮喘急性发作往往与小气道痉挛，有效缓解症状抗过敏，抗炎作用消除下呼吸道慢性炎症，加快症状缓解长效避免因夜间发作而惊醒，提高患者生活质量第32页/共76页处方信息[适应症]支气管哮喘，喘息性支气管炎，伴有支气管反应性增高的急性支气管炎，慢性阻塞性肺部疾病。[用法用量]成人50ug/次（口服液10ml）1日1次或1日2次口服

6岁以上儿童25ug/次（口服液5ml）1日1次或1日2次口服

6岁以下儿童按1.25ug/次/公斤，1日2、3次口服

0-1岁：10-15ug/次（口服液1-2ml）

1-3岁：15-20ug/次（口服液2-3ml）

3-6岁：20-25ug/次（口服液3-4ml）[包装]25ug/片10片、20片/盒

5ug/ml30ml、60ml/瓶1ml/4kg第33页/共76页白三平与美普清互补的作用机制平滑肌功能障碍气道炎症气道重塑支气管狭窄气道高反应性平滑肌增生炎症介质释放炎症细胞浸润活化粘膜水肿细胞的增殖基底膜增厚哮喘加重美普清白三平××第34页/共76页试验对象：40例患儿（平均6.39岁）咳嗽持续1月－3年，疗程：2-4周治疗组：美普清＋孟鲁司特钠，

2-6岁服用美普清12.5ug，7岁以上服用美普清25ug，早晚各1次，孟鲁司特钠，10mg/qd对照组：单用美普清，用法与治疗组相同ChineseRemedies&Clinics,2003,3(5)总有效率：治疗组95％，对照组65％(0.01<P<0.05)

孟鲁司特钠联合美普清治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）中国药物与临床2003年l0月第3卷第期Chinese—Remedies&Cli,fics,Oct—ober2003,Vol3,No．5孟鲁司特钠和美普清联合使用治疗CVA，既消除炎症又能缓减支气管痉挛，二者具有协同作用，疗效肯定，耐受性、安全性、依从性好，不失为治疗CVA的一种选择。第35页/共76页孟鲁司特钠联合美普清更方便孟鲁司特钠联合美普清治疗CVA：随机分为治疗组55例，美普清+孟鲁司特钠；对照组45例，吸入布地奈德+吸入沙丁胺醇；结果显示，两组疗效相当，但口服美普清+孟鲁司特钠比对照组更加方便。P>0.05ModemJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2008Oct，17(28)第36页/共76页孟鲁司特钠联合美普清长期治疗复发率更低p＜0.01131例CVA患儿随机分治疗组63例美普清+酮替芬+孟鲁司特钠；对照组68例美普清+酮替芬治疗3个月，随访6个月，加孟鲁司特钠组疗效更好，不良反应少，复发率更低。中国医药导报20096（4）第37页/共76页定义:感冒本身急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈，临床上称之为感冒后咳嗽。

感染后咳嗽？（美国）感冒后咳嗽第38页/共76页感冒后咳嗽的发病机制病毒气道炎症血管充血上皮脱落N未梢暴露粘膜水肿炎症细胞炎性介质咳嗽感受器白三平咳嗽止咳平喘美普清第39页/共76页主要慢性咳嗽治疗用药LTRA皮质激素抗组胺药β2受体激动剂CVAUACSACNAEB感冒后咳嗽有气道高反应第40页/共76页“为人类健康不断提供最新、最优质的产品”“Otsuka

peoplecreatingnewproducts

for

betterhealth

worldwide”大冢制药-企业理念第41页/共76页大冢制药——多元化的全球性医药健康集团大冢制药是一个多元化的全球性医药健康集团，它除了重点在原研、创新药物外，还涉足保健品、健康饮料、营养食品等领域。大冢制药的愿望是为了让世界上的人们更健康。第42页/共76页日本大冢集团公司诞生于1921年,迄今有90年的历史。2010年度销售额超过100亿美元，其中治疗药销售额80多亿美元，全球排名第20位大冢集团在全球已经设立了100多家分公司，拥有3万多名员工。历史悠久，现今日本第二大制药企业

第43页/共76页英国德国法国意大利比利时印度越南泰国印度尼西亚澳大利亚菲律宾中国中国台湾韩国日本美国四大区域为中心：日本、美国、中国、欧盟5大治疗领域：中枢神经、呼吸、消化、内分泌、抗肿瘤大冢国际，遍布全球第44页/共76页大冢国际—健康产品,关爱生命临床营养产品诊断试剂和医学设备（幽门螺杆菌诊断试剂，微创导管支架等）保健营养品非处方药处方药大冢制药致力于处方药、OTC、医疗器械、保健营养品的研究与开发，来维护永恒不变的健康理念。第45页/共76页大冢国际,全球领先2010年治疗药销售额87亿美元，全球排名第20位。大冢集团2010年日本排名第二。资料来源于IMS,20104Q排名公司2010年销售额

(USDBil.)增长率(10年比09年)20101Pfizer55.6-3%2Novartis46.811%3Merck&Co38.4-1%4sanofi-aventis35.8-1%5AstraZeneca35.53%6GlaxoSmithKline33.6-4%7Roche32.70%8Johnson&Johnson26.80%9Abbott23.84%10Lilly22.18%20Otsuka8.711%第46页/共76页大冢集团子公司广泛分布中国苏州大冢天津宝矿力上海大冢食品大冢（中国）投资浙江大冢ZOP广东大冢广东宝矿力四川大冢中国大冢北京药物研究所(OBRI)上海微创上海药物研究所OSRI大冢集团已在中国成立了26个子公司。业务范围包括制药、微创、食品饮料、和临床研发领域；第14个全资子公司-大冢（上海）药物研究开发有限公司于2008年在张江高科技园区成立。第47页/共76页中国大冢—中国第一家合资制药企业1981年，日本大冢制药集团在天津成立“中国大冢制药有限公司”，是中国第一家中外合资制药企业中国大冢制药有限公司在巩固和发展输液领域市场份额的同时，先后引进了大冢独家研制的治疗药品目前，日本大冢制药在中国拥有26个子公司，在华总投资额达到五亿二千六万美元工厂原址来自日本健康中国第48页/共76页LESHAN

SICHUANOTSUKAPHARMACEUTICALS

四川大冢制药有限公司四川大冢制药有限公司成都市时代广场2609

2002年－合资四川锡成大冢制药有限公司

2004年09月－独资四川大冢制药有限公司第49页/共76页GINA

全球哮喘防治创议ARIA过敏性鼻炎对哮喘的影响

遵循国际疾病治疗指南，提供优质治疗药品：第50页/共76页

根据疾病治疗指南处方，并提供疾病相关信息/搭建交流平台（通过会议、网站等多种方式）具备适合患者的药品－ＨｉｇｈＱｕａｌｉｔｙ符合患者经济状况的治疗－ＬｏｗＣｏｓｔ

适当的治疗费用达到最大的治疗效果患者さんにやさしい疾病管理の四川大塚四川大冢理念：疾病管理关爱患者

系统规范的疾病治疗方案系统规范的高品质/效价比良好的治疗药物疾病管理关爱患者我们的追求——自由呼吸、享受生活！第51页/共76页GMPGoodManufacturingPractice08年10月顺利通过国家GMP再认证06年06月顺利通过日本大冢GMP认证第52页/共76页大冢集团优异的产品质量第53页/共76页小结哮喘是慢性气道炎症，抗炎药物首选激素或/和白三烯受体调节剂（白三平）白三平可以治疗哮喘、过敏性鼻炎、毛支炎、慢性咳嗽等多种疾病作为哮喘治疗，至少服用3—6个月联合美普清治疗慢性咳嗽，效果更好第54页/共76页谢谢第55页/共76页已在6个月至14岁儿童进行了

安全性和有效性研究第56页/共76页57复合型制剂(LABA+ICS)舒利迭准纳器(GSK):

成分：沙美特罗＋丙酸氟替卡松含量和规格：50µg/100µg;50µg/250µg;50µg/500µg

适用人群：>4岁

信必可都保(AZ):

成分：福莫特罗＋布地奈德含量和规格：4.5µg/80µg;4.5µg/160µg

适用人群：>6岁

第57页/共76页

本品为5-脂氧合酶抑制剂，在体内和体外的药理作用均与白三烯的形成有关，剂量依赖性地抑制5-脂氧合酶所催化的生物合成，IC50＝7µmol/L。在60µmol/L浓度的花生四烯酸下的IC50值为9nmol/L。本品还抑制白三烯LTB4的产生，对各种类型细胞中白三烯的产生都有抑制作用。本品对过氧化物酶、巨细胞组胺释放酶或磷脂酶A2的活性均无影响。本品在豚鼠的体内和体外实验中显示出显著的抗过敏活性。齐留通片剂：每片含本品600mg适应症：用于成人以及12周岁以上的儿童哮喘的预防和慢性哮喘的治疗。

本品作用与白三烯受体拮抗药作用相似，但是长期使用可致肝功能改变，转氨酶升高。主要的不良反应有头痛、疼痛(非特异的)、腰痛、无力和意外损伤。

第58页/共76页孟鲁司特扎鲁司特(安可来）相同点选择性作用于CysLT1，抗炎作用强

区别可以与食物同时服用食物会降低生物利用度与其它常用抗哮喘药物联用无相互作用茶碱会降低其血药浓度不良反应少、轻微极少数患者因药物介导的肝炎而转氨酶持续异常

6个月以上儿童安全性和有效性得到确定12岁以下儿童的安全性和疗效目前尚无报道依从性

q.db.i.d第59页/共76页COPD与哮喘的诊断区别诊断有参考意义的特征COPD中年发病症状缓慢进展长期吸烟史活动后呼吸困难气流受限大部分不可逆哮喘早年发病每日症状变化大夜间或清晨有症状可同时出现过敏症，鼻炎，和/或湿疹哮喘家族史气流受限大部分可逆第60页/共76页COPD与哮喘的诊断区别

COPD哮喘血象中性粒细胞嗜酸性粒细胞气道高反应性无有对b2激动剂反应弱强对皮质激素反应无（90%患者）有第61页/共76页哮喘治疗的药物分两大类

GINA认可推荐的药物吸入型糖皮质激素白三烯调节剂吸入型长效ß2激动剂缓释茶碱二代抗组胺药全身型糖皮质激素速效ß2激动剂M-受体阻滞剂短效氨茶碱全身糖皮质激素长期控制药快速缓解药第62页/共76页631.2受体激动剂作用机理：选择性刺激气道内2肾上腺素能受体,松弛气道平滑肌，扩张支气管，增强粘膜纤毛清除活动，降低血管渗出，阻断肥大细胞和嗜酸细胞释放介质。*长期使用后2受体功能下调，降低疗效。

副作用：心悸，震颤等第63页/共76页2受体激动剂的分类64起效时间作用维持时间短效/SABA4~6h长效/LABA≥12h

速效5~10min沙丁胺醇

特布他林

班布特罗

丙卡特罗福莫特罗慢效3~4h

沙美特罗第64页/共76页652.茶碱类药物作用机制：抑制过敏原早期和晚期反应，舒张支气管的作用比2-受体激动剂弱常见药物：茶碱/缓释茶碱/氨茶碱副作用：明显，如恶心、胃肠道功能混乱、头痛，过量引起严重的不良反应，如惊厥，心动过速，甚至死亡药物相互作用：许多药物影响茶碱在体内的清除，需进行血药浓度监测以调整剂量，起效浓度和中毒浓度窗窄。第65页/共76页663.脱颗粒抑制剂作用机理：抑制肥大细胞释放介质，阻断肥大细胞被其他刺激激活，降低气道高反应性常用药物：色甘酸钠副作用：轻度喉咙刺激，咳嗽等*抗炎作用微弱，单药治疗不再作为成人低剂量吸入性糖皮质激素的替代治疗选择第66页/共76页674.吸入糖皮质激素(ICS)目前治疗哮喘最有效的抗炎药物主要作用机制:1.抗炎2.抗过敏3.松弛气道平滑肌4.降低气道高反应性第67页/共76页68常用的三种吸入型糖皮质激素布地奈德(普米克，AZ)

普米克气雾剂/普米克都保(干粉剂)/普米克令舒(雾化液) Budesonide(Pulmicort)(BUD)氟替卡松(辅舒酮，GSK)

Fluticasonepropionate(FP)二丙酸倍氯米松(必可酮，GSK) Beclomethasonedipropionate(BDP)第68页/共76页吸入糖皮质激素的副作用全身性副作用：