癫痫的精彩的学习课件

癫痫的精彩的学习课件第1页/共75页癫痫发病机制神经元过度放电大脑皮层由120～140亿个神经元组成，神经元之间以突触的方式进行信息传递，其突触方式以化学突触为主。神经元的兴奋和抑制恰当配合相互制约，维持正常的生理功能。/第2页/共75页癫痫发病机制1电生理：神经元膜内外存在一定的电位差，通常为内负外正，－60mV~－90mV2离子及离子通道:主要钙、钾、钠及氯离子钙内流兴奋递质释放钠内流去极化达阈电位产生兴奋性突触后电位（EPSP）3神经递质：r-氨基丁酸（GABA）是脑内主要的抑制性神经递质，谷氨酸（Glu）是脑内主要的兴奋性神经递质4生化、免疫5遗传/第3页/共75页癫痫发病机制癫痫产生的基本条件：神经元兴奋性增加过度同步化发放（去极化飘移）EPSP

离子通道异常静息电位稳定性神经元单＋离子分布异常反复兴奋环路个动作电位突触兴奋性突触抑制性高度同步化的动作电位爆发癫痫

第4页/共75页发病情况门诊和急诊 12%-28% 人群发病率 2.5-3.5/万人群患病率 35-80/万全国约有患者700-900万我市约有患者14000-32000人/第5页/共75页遗传： 父母亲直接遗传极少见 近亲中增加2-6%患病率特殊类型 定位 影响功能全身性癫痫伴发热 19q13.1 钠通道良性新生儿惊厥 20q13.3 钾通道夜间额叶癫痫 20q13.2 钙通道 /第6页/共75页年龄： 与发作类型相关

<6月 多有脑部器质改变

<20岁 占原发性癫痫60% >20岁 多见继发性癫痫/第7页/共75页癫痫及癫痫综合征的国际分类特发性癫痫(idiopathicepilepsy)

全身性

部分性症状性癫痫(symptomaticepilepsy)

全身性

部分性隐源性癫痫(cryptogenicepilepsy)

全身性

部分性

/第8页/共75页特发性癫痫（原发）发病与年龄相关性强，儿童及青少年期发病发作相对稀少脑电图检查背景活动正常一般无神经系统阳性体征，精神运动发育及智力正常神经放射检查无异常有自愈的倾向，一般于青春期前后痊愈通常只需单药治疗(monotherapy)且中小剂量即可奏效，很少需要多药联合治疗(polytherapy)。/第9页/共75页症状性癫痫（继发）年龄相关性不如原发性癫痫明显多有较为明确的病因发作相对较多，甚至呈癫痫持续状态脑电图检查背景活动欠正常可有神经系统阳性体征及影象学异常部分病人有精神运动障碍及智力异常部分病人属于难治性癫痫基本仍选择单药治疗，单药治疗不能奏效可选择两种或两种以上的药物治疗/第10页/共75页国际癫痫发作分类部分性发作部分性发作继发全身性发作全身性发作复杂部分性发作简单部分性发作失张力发作婴儿痉挛症全身性强直阵挛发作肌阵挛发作阵挛发作强直发作Akinetic失神发作/第11页/共75页部分性发作源于数量有限的神经元，通常限于同侧大脑半球，整个发作过程中始终可保持局限化，亦可进一步扩散到全脑范围/第12页/共75页部分性发作（PartialSeizures）简单部分性发作（无意识障碍）①运动症状②感觉症状③植物神经症状④精神症状复杂部分性发作（有意识障碍）①从简单部分性发作开始继之有意识障碍②开始即有意识障碍部分发作继发全身发作/第13页/共75页全身性发作（典型大发作）特征：意识丧失和全身抽搐临床分期：先兆期：痉挛发作期强直期：20秒许阵挛期：1分钟许痉挛后期：10余分钟至数小时癫痫持续状态：重症和急诊短期、频繁、间歇期意识无恢复/第14页/共75页全身性发作

失神发作

肌阵挛发作1肌阵挛发作2

强直发作强直阵挛发作

失张力发作1失张力发作2失张力发作3

婴儿痉挛症/第15页/共75页简单部分性发作简单部分性运动性发作简单部分性感觉性发作特殊感觉性发作视：枕-单纯性幻视；颞-复杂性幻视听：颞叶；嗅:钩回、颞眶面、岛叶味：杏仁核、岛叶；前庭：岛叶、颞叶植物神经性发作局部性、不伴意识障碍/第16页/共75页简单部分性发作特殊表现部分性癫痫持续状态Jackson（杰克森）发作继发性全身性发作Todd麻痹间脑癫痫头痛型及腹痛型癫痫诊断依据：①发作性症状；②EEG痫样放电；③AEDs有效；④排除了其他非癫痫性发作性疾病。/第17页/共75页复杂部分性发作

精神运动性癫痫；伴意识障碍；病灶多在颞叶特殊感觉性发作：幻嗅、幻视、幻听等记忆障碍发作：熟悉感、陌生感、失真实感情感障碍发作：恐惧、焦虑、不安、愤怒、忧郁、欣快思维障碍发作：妄想、强迫思维自动症简单自动症：摄食（口咽）自动症、行为自动症复杂自动症：夜游症、漫（神）游症第18页/共75页失神发作简单性失神发作自动症性失神发作肌阵挛性失神发作失张力性发作少年期失神发作/第19页/共75页典型失神发作：小发作短暂意识丧失，5-20秒，<30秒无先兆和局部症状突发和突止脑电图呈3Hz棘-慢波发放年龄：5-12岁，15岁以上极少/第20页/共75页单纯性失神发作

（典型失神发作）6～12岁儿童多见突发突止意识障碍，持续5～30秒工作、活动、步行时发生，动作中顿，不跌倒。日发数次至上百次发作过程不能回忆EEG：3Hz棘慢波综合，过度换气（HV）易诱发第21页/共75页自动症性失神发作

（失神发作自动症）发作性意识障碍简单自动症的表现（摄食、行为自动症）与CPS（脉络丛卒中）鉴别：发作时间短；无先兆；无颞叶损害证据；3HzS&Wcomplex,HV易诱发/第22页/共75页肌阵挛性失神发作两侧对称眼、面、上肢、躯干短暂肌阵挛伴或不伴意识障碍EEG：3HzS&W或多棘波慢波综合2/3HV可诱发；1/2闪光可诱发/第23页/共75页儿童期良性中央—颞区棘波灶癫痫（BCECT）多在3～13岁发病，约占儿童癫痫15%～20%局限性口面部运动或感觉性发作、继发性全身性发作多在睡眠中发作EEG：中央-颞区棘波发放注意与睡眠肌阵挛鉴别预后良好：对AEDs有良效，青春期自愈第24页/共75页West综合征（婴儿痉挛）婴儿期（生后4～6个月）起病多种原因引起（胎儿期、围产期、生后）点头样、鞠躬样痉挛发作醒后或睡前密集发作，连续数次至数十次智力发育障碍可伴失神发作、跌倒发作EEG：高幅失律/第25页/共75页获得性癫痫失语症多在10岁前发病一次癫痫后急性失语或多次癫痫后逐渐失语运动性、感觉性或混合性失语AEDs治疗发作控制后言语功能可获改善第26页/共75页热性惊厥febrileconvulsion,FC又称高热惊厥乳幼儿期（6m-6y）非CNS感染及颅内疾病所引起的发热期出现的惊厥发作FC前无无热惊厥非FC：①CNS感染；②CNS疾病；③严重全身代谢紊乱；④明显遗传性疾病；⑤新生儿期惊厥（1983）/第27页/共75页热性惊厥临床类型/第28页/共75页热性惊厥与癫痫FC转变为Ep发病率2%～7%转变时间<1年40%～70%，<3年37%～77%，<4年85%危险因素：复杂性FC；EP家族史；CNS缺陷；EEG有异常/第29页/共75页热性惊厥复发复发率：33%（25%～40%）复发时间：首发后2年内危险因素：初发<1岁；复杂型；NS异常体征；家族FC、EP史/第30页/共75页热性惊厥复发预防方案热期突击短期用AEDs凡FC均用AEDs数年复杂型、高危因素者长期使用AEDs高危因素1岁内起病-CNS缺陷多次复发-产伤、缺氧史近亲EP史-EEG有异常有无热惊厥、惊厥状态、局限性惊厥第31页/共75页热性惊厥的治疗发作期安定：0.2～0.5mg/kg，静缓注；0.5mg/kg直肠给药频繁发作、持续状态：按持续状态治疗降低体温、治疗原发病发作间期：有高危因素者用AEDs在2年以上主要药物：德巴金（VPA）20～30mg/kg.d

苯巴比妥（PB）4～5mg/kg.dTPM3-5mg/kg.d/第32页/共75页癫痫诊断步骤是不是癫痫是哪种发作类型或癫痫综合征病因生活质量评估/第33页/共75页癫痫诊断要靠“他”（HE）

H：History（病史）E：EEG/第34页/共75页确诊不能依靠它“地形”“血流”

CT、核磁找病因功能磁共振脑磁图第35页/共75页

病史关键在发作发作重点有三个开始、中间和结束逐项询问莫漏过/第36页/共75页发发作的三个重点阶段发作开始：先兆、起始部位、有无意识丧失？发作中间：发作形式、持续时间发作结束：发作后状态，有无肢体瘫痪？/第37页/共75页鉴别诊断癔病晕厥短暂脑缺血发作偏头痛代谢性疾病（糖、氨基酸及钙代谢）/第38页/共75页我国癫痫治疗存在的问题我国癫痫治疗存在的问题大部分没有得到明确诊断和合理规范治疗,据统计有70%-80%的癫痫患者未治疗或治疗不正规，其中活动性癫痫的治疗缺口达到61.8%-75.6%社会对癫痫病人的认识理解支持不够，有歧视现象/第39页/共75页癫痫治疗新目标癫痫治疗目标不仅仅在于控制发作更重要的是使健康状况得到全面改善没有癫痫发作提高生活质量癫痫治疗目标是：在控制发作与提高生活质量间找寻最佳结合点/第40页/共75页抗癫痫机制调节电压依赖性钠离子通道增加r-氨基丁酸（GABA）介导的抑制性神经传递调节电压依赖性和受体依赖性钙离子通道阻断兴奋性神经传递第41页/共75页治疗病因治疗对症治疗间歇期的药物治疗癫痫持续状态的治疗一般治疗中的问题/第42页/共75页治疗的必要性癫痫发作的自愈问题：30%上下良性癫痫：儿童良性癫痫等发作对脑部的影响：神经元丧失等发作的危险性：外伤、突然意外的死亡/第43页/共75页制定最适合的治疗方案必须考虑患者年龄、病史、目前发作形式和病因，也应考虑我们是否熟悉备选药物的药化动力学，适用范围和副作用/第44页/共75页开始治疗的时间

应遵循个体化原则。传统的观点认为，“单次痫样发作不是癫痫”，“第二次发作可确诊癫痫”，“不必行脑电图检查”

/第45页/共75页首次不明原因发作后，复发的危险性为33%，在这些复发患者中，25%仅发生两次。对于许多儿童发作并未造成严重危胁，不必急于治疗。初次发作的惊厥性癫痫持续状态应该尽早治疗。越早开始治疗并控制发作，患者发展为顽固性疾病的机会就越少，对于儿童癫痫中的某些癫痫综合征，如果延误治疗可能产生灾难性后果/第46页/共75页经典抗癫痫药作用机制+++谷氨酸+++乙琥胺+++VPA++++鲁米那++++CBZ++++苯妥英GABAaCa2+Ca2+(T)Na+AED第47页/共75页传统的一线AED能控制80%新诊断的癫痫病人发作仍有20%左右的发作虽经正规治疗仍然不能控制,此即难治性癫痫/第48页/共75页理想的抗癫痫药口服吸收迅速，高生物利用度长t1/2，病人间药动学易变性低，体内不会代谢，不和血浆蛋白结合，不会诱导或抑制肝酶，相互作用少从肾排出，为线性动力学长期应用无慢性不良反应,无畸变更理想的是作用机制是多种的，且为广谱的，最好价廉的/第49页/共75页药物治疗的一般原则药物的选择部分性发作（单纯部分性，复杂部分性及继发全身强直一阵挛性）卡马西平或苯妥英为首选，丙戊酸可能效较差，巴比妥类过去作为首选药物虽有效，但因其毒性多见故不常用/第50页/共75页药物治疗的一般原则全身强直一阵挛性发作首选为丙戊酸、卡马西平和苯妥英，其次为巴类妥类。如单药治疗无效，丙戊酸和卡马西平或苯妥因合用又可控制其余病人的一半/第51页/共75页药物治疗的一般原则

失神发作首选乙琥胺或丙戊酸，二线药为氯硝西泮。卡马西平，苯妥因，苯巴比妥可加重失神发作。若同时存在失神及强直一阵挛性发作则丙戊酸是首选药物。如单用丙戊酸或乙琥胺无效则可合用此两药/第52页/共75页药物治疗的一般原则

强直性发作首选药物为卡马西平，丙戊酸及苯妥英/第53页/共75页药物治疗的一般原则

失张力性发作或非典型失神发作以氯硝西泮及丙戊酸为首选药/第54页/共75页药物治疗的一般原则

肌阵挛发作首选药物为氯硝西泮，丙戊酸/第55页/共75页药物治疗的一般原则常用抗癫痫药物的合理应用

苯妥英：常用剂量为200～350mg/d，儿童5～8mg/(kg·d)，有效血浓度10~20ug/ml，Tss为7~－10d，主要副作用为皮疹，复视，共济失调，齿龇增生，低血钙，剥脱性皮炎，淋巴结肿大，系统性红斑狼疮等第56页/共75页药物治疗的一般原则常用抗癫痫药物的合理应用

丙戊酸:常用剂量600~2000mg/d，儿童30~40mg./kg·d，分3~4次口服，Tss为3~6d,有效血浓度为50~100ug/ml，主要副作用为皮疹，共济失调，体重增加，肝病，血小板减少第57页/共75页药物治疗的一般原则卡马西平:常用剂量为300~1200mg/d,儿童为7.5~20mg/kg·d。有效血浓度为4~10ug/ml,Tss为5~14日，副作用为皮疹，白细胞减少和共济失调第58页/共75页药物治疗的一般原则

苯巴比妥:主要对强直阵挛性发作及部分性发作有效，成人常用60~180mg/d，有效血浓度为10~40ug/ml,Tss为14~28日，副作用为皮疹，共济失调，嗜睡，乏力第59页/共75页药物治疗的一般原则

氯硝西泮（氯硝安定）:用于失神小发作，肌阵挛发作，Lennox-Gastant综合征。剂量：成人4~8mg/d，儿童0.01~0.03mg/kg·d(<0.05mg/kg·d)。副作用为嗜睡，眩晕，共济失调第60页/共75页药物治疗的一般原则

拉莫三嗪（lamotrigine）:作用机制为抑制兴奋性递质谷氨酸的释放，用于难治的部分性发作的继发全身强直－阵挛发作。片剂为50mg或100mg/第61页/共75页药物治疗的一般原则拉莫三嗪（lamotrigine）:50mgqd(2W),

50mgBid(2W),100mgBid,一般用量为400mg，最大600~700mg。儿童剂量2mg/kg·d,分早晚2次服，第3，4周增为5mg/kg·d，分早晚2次服，第5周开始每周增加2.5mg/kg·d，分2次服，最大不超过15mg/kg·d第62页/共75页药物治疗的一般原则妥泰（topiramete）：作用机制为减少痫样放电，加强GABA作用，及对抗谷氨酸。用于单纯和复杂部分发作及全身性强直阵挛发作/第63页/共75页药物治疗的一般原则坚持单药治疗对新诊断的初治病人临床应主张单药治疗，在排除（剂量不足，选药错误，服药不规则等）而确认单药治疗失败后，方可加有用第2种药物/第64页/共75页药物治疗的一般原则换药原则

当首选药物治疗失败，可另选他药作为单药治疗或添加治疗。在转换期间两药均应达到足量/第65页/共75页药物治疗的一般原则换药原则单一种药物经过一定时间应用确认无效，需要换另一种药时，宜逐步替换，过渡时间可考虑过稳定浓度时间，至少有3～7日作为过渡时间（递减旧药及递增新药），但对发生过敏反应或血障碍者应立即停药第66页/共75页药物治疗的一般原则药物剂量的调整一般开始剂量宜小，然后调整到既能控