病理学发热文档

病理学发热文档第1页/共36页发热(Fever)第2页/共36页概述1病因和发病机制2代谢与功能的改变3生物学意义4防治的病理生理学基础5第3页/共36页

第一节概述一、正常体温马的正常体温：37.5---38.5摄氏度，驴37.5--38.5摄氏度，骡38---39摄氏度青年牛38.0---39.5摄氏度，成年牛38.0---39.0摄氏度，黄牛犊38.5---39.5摄氏度，水牛37.0---39.0摄氏度，清晨时最低，而午后则最高，往往相差1度左右。奶牛正常体温：37.5--39.5摄氏度，孕牛、犊牛0.5度左右上下浮动。羊的正常体温：37,5---39.5摄氏度。犬的正常体温：成年犬37.5--38.5摄氏度，幼犬38.2--39.2摄氏度。猪的正常体温：38--39.5摄氏度，仔猪38--40摄氏度。鸡的正常体温：41摄氏度，鸭的正常体温42摄氏度。第4页/共36页体温升高生理性剧烈运动病理性发热（调节性体温升高）过热（被动性体温升高）月经前期应激第5页/共36页发热的概念致热源体温调节中枢调定点上移调节性体温升高（>0.5℃）发热:是指机体受到致热原作用后，体温调节中枢的体温“调定点”上移，产热增加，散热减少，从而呈现体温升高的病理过程。第6页/共36页过热癫痫大发作，甲亢某些全麻药中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤出血，炎症产热过度散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高体温>调定点第7页/共36页第二节病因和发病机制发热激活物EP细胞EPs体温调定点上移产热↑散热↓体温升高POAH第8页/共36页表6-1发热与过热项目发热过热性质病理过程症状（体征）体温调节调定点上移调定点正常体温≌调定点体温＞调定点主动性（调控下）被动性（失控）有热限（≤41℃）无热限（可＞41℃）致热细胞因子神经-内分泌-免疫无介导的其它反应反应及急性期反应第9页/共36页发一、热激活物

凡能激活体内内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质,包括外致热原（exogenouspyrogen）和某些体内产物。第10页/共36页外致热原(exogenouspyrogen)来自体外的发热激活物细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫第11页/共36页葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，外毒素可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素（1）革兰阳性菌细菌第12页/共36页（2）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET)O-特异侧链核心多糖脂质A(LipidA):致热性和毒性的主要成分细菌第13页/共36页内毒素、外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60～80℃30分钟破坏好、160℃2～4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，第14页/共36页病毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒轮状病毒第15页/共36页真菌致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质白色念珠菌第16页/共36页螺旋体致热成分：代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体第17页/共36页疟原虫致热成分：裂殖子和疟色素间日疟原虫

疟原虫的裂殖子

第18页/共36页pmph体内产物1、抗原抗体复合物2、类固醇第19页/共36页pmph二.内生致热原（EP）

产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。发热激活物IL-1TNFINFIL-6EPs单核巨噬细胞其它细胞肿瘤细胞脂肪细胞？？？

脂肪细胞能分泌包括IL-1,TNF-α在内的众多cytokine肥胖患者体温较正常人高第20页/共36页pmph三、发热时的体温调节机制正调节中枢负调节中枢视前区-下丘脑前部(POAH)冷敏神经元兴奋产热热敏神经元兴奋散热

中杏仁核，腹中膈，弓状核体温调节中枢

第21页/共36页pmph致热信号传入中枢的途径通过下丘脑终板血管器

(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

通过刺激迷走神经(viastimulationofvagusnerve)

经血脑屏障直接进入(directentrythroughblood-brainbarrier)

三、发热时的体温调节机制第22页/共36页发热中枢调节介质

无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移？三、发热时的体温调节机制POAH第23页/共36页前列腺素E(PGE)

PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短

EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高

PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平

Na＋/Ca2＋比值

脑室内灌注Na＋升高体温，Ca2＋降低体温

EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移环磷酸腺苷(cAMP)促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO）

三、发热时的体温调节机制第24页/共36页热限的存在

Fever时体温很少会超过41ºC，为什么？机体存在一个负反馈调节机制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止体温无限上升。

发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenouscryogen)三、发热时的体温调节机制第25页/共36页pmph

内生致冷原

精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。

α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH第26页/共36页pmph发热激活物单核细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE2↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战散热↓产热↑体温上升AVPα-MSH三、发热时的体温调节机制第27页/共36页pmph体温上升期

症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白关系：体温调定点上移，中心温度<调定点特点：产热>散热，体温上升体温上升期高峰期

症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热关系：中心体温与上升的调定点水平相适应特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡症状：皮肤血管舒张、出汗关系：体温调定点回降，中心温度>调定点特点：散热>产热，体温下降退热期

第28页/共36页第三节代谢与功能的改变一、物质代谢的改变糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡维生素代谢:

消耗增多；特别是维生素B和C。水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少。高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期:尿量恢复、大量出汗。第29页/共36页二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改变神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉小儿高热引起热惊厥第30页/共36页（二）循环系统功能改变

体温上升1℃，心率增加18次/min心率增加超过150次/min，心输出量反而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。第31页/共36页（三）呼吸功能改变血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性代谢加强，促使呼吸加快加强（四）消化功能改变消化液分泌减少，各种消化酶活性降低第32页/共36页三、防御功能的改变一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强发热也可以降低NK细胞的活性（一）抗感染能力的改变第33页/共36页（二）对肿瘤细胞的影响抑制或者杀灭肿瘤细胞红外线直接辐射全身热水浴体外热循环三、防御功能的改变第34页/共36页

一分为二。（一）一定限度内的发热，是机体对致病因素（特别是传染性因素）的防御反应。