第八章胆碱受体阻断药

第八章胆碱受体阻断药1第1页，共31页，2023年，2月20日，星期一学习要求掌握阿托品的作用（机制）、体内过程、应用、不良反应。熟悉有机磷酸酯中毒及解救。熟悉AChE复活药的作用及应用。了解山莨菪碱和东莨菪碱的特点、半合成代用品的特点及应用、Nm胆碱受体阻断药的作用及应用。第2页，共31页，2023年，2月20日，星期一1.M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类衍生物阿托品的合成代用品2.Nn胆碱受体阻断药神经节阻断药3.Nm胆碱受体阻断药

骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱扩瞳药:后马托品解痉药:普鲁本辛琥珀胆碱筒箭毒碱美加明樟磺咪芬第3页，共31页，2023年，2月20日，星期一第一节M胆碱受体阻断药第4页，共31页，2023年，2月20日，星期一【体内过程】1.吸收：口服吸收迅速，t½为4h，多数器官作用时间不长（3-4h），仅虹膜和睫状肌可达72小时。2.分布：广泛，可透过血脑屏障及胎盘屏障3.排泄：尿阿托品（atropine）第5页，共31页，2023年，2月20日，星期一【作用及机制】

竞争性地拮抗ACh或M胆碱受体激动药对M受体的激动作用

大剂量阻断α1、Nn受体

主要作用于心血管、平滑肌、眼和腺体等大剂量也作用于CNS第6页，共31页，2023年，2月20日，星期一1.抑制腺体分泌：

唾液腺、汗腺；泪腺，呼吸道腺体；胃酸(影响小)。2.眼：扩瞳、升眼压、调节麻痹

第7页，共31页，2023年，2月20日，星期一

1)扩瞳:抑制瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌松弛。第8页，共31页，2023年，2月20日，星期一2)升高眼内压

晶状体睫状肌后房悬韧带前房巩膜静脉窦第9页，共31页，2023年，2月20日，星期一退向外缘悬韧带拉紧睫状肌M受体阻断晶状体扁平适于看远物(调节麻痹)3)调节麻痹睫状肌松弛第10页，共31页，2023年，2月20日，星期一3.平滑肌:松弛，尤过度活动或痉挛的胃肠道：作用明显输尿管、膀胱逼尿肌：次之胆管、支气管、子宫：较弱4.心脏作用：①心率：

治疗量减慢：突触前膜M1阻断，负反馈减弱

较大量加快：窦房结M2阻断（解除迷走效应）②房室传导：

拮抗迷走所致心房和房室交界传导阻滞第11页，共31页，2023年，2月20日，星期一5.血管与血压：治疗量：无明显影响大剂量：血管扩张(阻断α或代偿性散热)6.兴奋CNS：与阻断M2及促ACh释放有关

较大量(1-2mg):轻度兴奋延脑和大脑。大剂量(5mg):中枢兴奋明显加强。中毒量(10mg):明显中枢中毒症状。

第12页，共31页，2023年，2月20日，星期一【临床应用】1.缓解内脏绞痛：2.眼科应用：虹膜睫状体炎；验光、检查眼底配镜3.抑制腺体分泌:

用于全身麻醉前给药。严重盗汗、流涎症。成人被短效的托品酰胺或后马托品替代；儿童睫状肌调节功能强，仍用。胃肠绞痛：较好；胆、肾绞痛：需合用镇痛药；偶用于儿童遗尿症：松弛膀胱逼尿肌、兴奋括约肌第13页，共31页，2023年，2月20日，星期一4.抗心律失常：解除迷走对心脏的抑制窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞5.抗休克:暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。注意：休克伴高热或心率过快者不用6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒大剂量解除血管痉挛，改善微循环；增加回心血及有效循环血量，使血压升高第14页，共31页，2023年，2月20日，星期一【不良反应】一般量，副作用；过量中毒，高热、烦躁不安、幻觉、惊厥等；严重中毒，昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量：成人80-130mg，儿童10mg。

对症。洗胃、导泻等，维持呼吸、循环功能。镇静或抗惊厥、拟胆碱药，物理降温【中毒解救】【禁忌症】青光眼、前列腺肥大。第15页，共31页，2023年，2月20日，星期一山莨菪碱(anisodamine)抑制唾液分泌和扩瞳作用弱于阿托品不易进中枢用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛选择性高,毒副作用轻第16页，共31页，2023年，2月20日，星期一东莨菪碱（scopolamine）

中枢抑制,高剂量兴奋,还有欣快作用【临床应用】

麻醉前给药晕动病妊娠呕吐及放射病呕吐帕金森病抑制腺体分泌；抑制中枢；阻断短期记忆。预防效果好，与其抑前庭神经内耳功能或大脑皮层功能及胃肠蠕动有关。与苯海拉明合用疗效增强。有一定疗效，与中枢抗胆碱有关，改善流诞、震颤、肌强强直症状。第17页，共31页，2023年，2月20日，星期一阿托品的合成代用品主要有三类：1.扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等，扩瞳时间短，适于一般眼科检查2.解痉药：普鲁本辛、贝那替秦(胃复康)、双环维林等，解除内脏平滑肌痉挛，抑胃液分泌，用于消化性溃疡3.选择性M1受体阻断药：

哌仑西平，减胃液分泌，消化性溃疡第18页，共31页，2023年，2月20日，星期一几种扩瞳药滴眼作用的比较药物浓度(%)扩瞳作用调节麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(分)消退(日)硫酸阿托品130-407-101-37-12氢溴酸后马托品1-240-601-20.5-11-2托吡卡胺0.5-120-400.250.5<0.25环喷托酯0.530-50110.25-1尤卡托品2-5301/12-1/4无作用第19页，共31页，2023年，2月20日，星期一溴丙胺太林（普鲁本辛）1.对胃肠M受体选择性较高

抑制胃肠平滑肌、减少胃酸分泌。2.用途

①胃、十二指肠溃疡②胃肠痉挛、泌尿道痉挛③遗尿症、妊娠呕吐第20页，共31页，2023年，2月20日，星期一选择性M1受体阻断药

哌仑西平①抑制胃酸分泌②阻断M1、M4受体③对M2、M3受体的阻断作用较弱。第21页，共31页，2023年，2月20日，星期一第二节Nm胆碱受体阻断药Neuromuscularblockingagents

根据作用机制可分为：除极型（非竞争型）肌松药非除极型（竞争型）肌松药第22页，共31页，2023年，2月20日，星期一琥珀胆碱（除极型肌松药）筒箭毒碱（非除极型肌松药）第23页，共31页，2023年，2月20日，星期一除极型肌松药

(depolarizingmusculaurelaxants)

与Nm受体结合，产生持久的除极作用。特点：1.最初可出现短时肌束颤动。2.可产生快速耐受性。3.抗AChE药不能拮抗其肌松作用，反能加强之。除极型肌松药与受体持续结合，使受体不能传递更多神经冲动。随时间进展，钠通道关闭或阻断，持续除极转变为稳定复极，产生除极反转，以致不再对其后的AP发生反应。第24页，共31页，2023年，2月20日，星期一琥珀胆碱(succinylcholine)【药理作用】1.特点：快：静注后短时肌束颤动，1min内松弛，2min作用最明显。短：5min内作用消失。需静滴维持。第25页，共31页，2023年，2月20日，星期一

2.肌松作用顺序及恢复顺序

颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌

3.肌松作用强度

颈部及四肢松弛最明显,其次面部、舌、咽喉、咀嚼肌。了解第26页，共31页，2023年，2月20日，星期一【体内过程】1.假性胆碱酯酶水解：肝、血浆中酶2.排泄：尿中代谢物(琥珀酸和胆碱)、原形(2%)【临床应用】1.气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作：静注；较长时间手术：静滴2.用药注意：可引起窒息感，清醒患者禁用；该药个体差异大，需按反应调节滴速。第27页，共31页，2023年，2月20日，星期一【不良反应及应用注意点】窒息肌束颤动高血钾发热:恶性高热(特异质反应)其它过量可致呼吸肌麻痹，严重窒息见于遗传性AChE活性低下者，需备呼吸机。术后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。肌肉持久除极而释放K+，血钾升高。有大面积软组织损伤、恶性肿瘤、肾功损害者禁用。腺体分泌，组胺释放第28页，共31页，2023年，2月20日，星期一【药物相互作用】1.在碱性液中可分解不宜与硫喷妥钠混合使用。2.降低AChE活性的药物都可增强其作用：胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因。3.与有肌松作用的药合用易致呼吸麻痹：多粘菌素，氨基苷类抗生素如卡那霉素。第29页，共31页，2023年，2月20日，星期一非除极型肌松药

又称竞争性肌松药竞争性阻断ACh的除极化作用，