毒理学其次章

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其次章外源化学物在体内的生物转运与转化(DispositionofXenobiotics)

把握毒物在体内的来踪去路把握生物转化反应及意义熟悉毒物在体内的分布与贮存了解毒物动力学

生物转运与转化概况吸收、分布与贮存、排泄代谢转化反应及意义

ADME过程吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)

生物转运-吸收、分布与排泄生物转化—代谢变化

生物膜和生物转运外源化学物的体内过程外源化学物[接触][接触]

皮肤肺

[吸收]

血液循环白蛋白结合型

[分布]

靶器官(损害)

[代谢]

器官组织游离型(贮存)

肝

消化道[排泄]

肾胆汁[排泄]

肺呼气

分泌腺乳汁、汗5

粪

尿

外源化学物在体内的动态过程

生物转运(biotransport):是指外

源化学物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体过程

生物转化(biotransformation):

是指外源化学物的代谢变化过程，即外源化学物在代谢器官由一系列酶介入，发生化学结构的改变的过程

化学毒物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素化学毒物的固有毒性和接触量化学毒物或其活性代谢物在靶器管内的

浓度和持续时间后者与化学毒物在体内的ADME过程有关

研究ADME过程的意义了解毒物在体内的过程为中毒机理研究提供线索为急救和治疗措施提供参考提供接触生物学标志和中毒诊断指标

毒物动力学

(toxicokinetics):是指研

究机体对化学毒物的作用(ADME过程)和靶器官中化学毒物或其活性代谢物量的变化毒物效应动力学(toxicodynamics)

:

是指研究靶器官内化学毒物或其代谢物与大分子(靶分子)的作用及所引起的局部或整体的毒性效应10

第一节生物膜和生物转运

一、生物膜(biomembrane)生物膜(biomembrane):是细胞膜

和细胞器膜的总称膜的脂质成分镶嵌在脂质中的蛋白成分

生物膜的多孔性(4nm~

70nm)

脂质

组成

糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、离子通道等

生物膜

结构：液态镶嵌模型隔离功能

功能

生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障13

二、化学物通过生物膜转运的方式

简单扩散

膜孔扩散(滤过)主动运输(膜泵转运)易化扩散

胞吞作用14

主动运输(activetransport)简单扩散(simplediffusion)

生物转运

被动转运

易化扩散(facilitateddiffusion)

滤过(filtration)膜孔扩散膜动转运(cytosis)

胞吞(e

ndocytosis),胞饮(pinocytosis)

胞吐(exocytosis)15

(一)被动转运(passivetransport)1.简单扩散(simplediffusion)化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度

较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止生物膜两侧浓度差叫浓度梯度或浓度差

(1)简单扩散的特点顺浓度梯度，不需要消耗能量毒物与生物膜不发生化学反应生物膜不具有主动性，是一个简单的物

理学过程

(2)毒理学意义在一般状况下，大部分外源化学物是通过简单扩散进行生物转运17

(3)影响简单扩散的因素浓度梯度差外源化学物在脂质中的溶解度

脂水分派系数=脂相中浓度/水相中浓度电离或离解状态和体液中的pH生物膜两侧体液的蛋白