β内酰胺类抗生素与合理用药

2023/6/291β-内酰胺类抗生素与合理用药

2023/6/292前言抗菌药的研制开发和临床应用是二十世纪医学领域中的重大成就，曾被视为彻底消灭微生物病原的有效手段，它拯救了千千万万人的生命，但在新的世纪，人类对抗菌药物的应用面临巨大的挑战。2023/6/293一、β－内酰胺类抗生素

β－内酰胺类是指其主核结构上含有β－内酰胺环的一大类抗生素，按其结构特点分为：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类、单环类及β－内酰胺酶抑制剂。其核心结构如下图：2023/6/294一、β－内酰胺类抗生素青霉烷类2023/6/295一、β－内酰胺类抗生素碳青霉烯类2023/6/296一、β－内酰胺类抗生素头孢烯类2023/6/297一、β－内酰胺类抗生素［抗菌作用机制］通过与细菌胞膜的靶蛋白—青霉素结合蛋白(Penicilin-bindingproteins,PBPs）相结合，干扰细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，属于繁殖期杀菌剂。每个细菌约含有数千个PBP分子。PBPs具有酶活性，一些PBPs为胞壁合成所必需的粘肽水解酶和内切酶。2023/6/298一、β－内酰胺类抗生素β－内酰胺类抗生素通过与PBPs竞争性结合，使粘肽链无法交联生成胞壁和中隔，干扰细菌分裂，使细菌呈丝状伸长或进而形成球状体，继而破裂死亡。2023/6/299一、β－内酰胺类抗生素（一）青霉素类(1)青霉素窄谱，特点：对青霉素酶不稳定，对肺炎链球菌、链球菌、肠球菌、不产酶的葡萄球菌有效，对脑膜炎奈瑟菌、不产酶淋病奈瑟菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、G+厌氧菌、螺旋体、放线菌等有强大抗菌活性。对G－杆菌无效。20菜23转/6摔/2吗510一、β－内报酰胺漏类抗拔生素适应铜征：脓皮示病、把蜂窝寒织炎政、中边耳炎乔、败匆血症坦、猩焰红热未、白淡喉、窜破伤臣风、吨梅毒床、淋蛇病以大及各小种敏葱感菌宇所致哑肺部中感染药。20车23提/6晒/2碗511一、β－内萌酰胺知类抗隔生素（一飞）青轮霉素搂类(2皇)耐酶仪青霉阶素汇窄承谱，绝特点筛：对G+球菌园产射生护的青铸霉素递酶稳劝定。识除对何产青壶霉素徒酶的跑葡萄引球菌胞有抗指菌作蛇用外低，对着各类充链球践菌、扯脑膜醉炎球屯菌的病抗菌搁作用敌明显呢低于御青霉绕素。扎对G－杆菌栽无抗琴菌活牺性。20暴23锯/6季/2幕512一、β－内霞酰胺丛类抗营生素适应粉征：用于央耐青令霉素买的产竭酶葡兆萄球宜菌所倚致感拨染治奴疗。MR挪SA，耐援甲氧蚀西林榜凝固尘酶阴懂性葡沿萄球疲菌(M哲RS盾Co怎N)对本烛组耐索药。20析23膊/6匆/2盘513一、β－内绢酰胺望类抗废生素（一览）青唯霉素陈类(3追)广谱用青霉狸素掌对G+球菌类作用四略逊贵于青销霉素G，但借对大剧肠蛙杆菌援、流军感嗜煎血杆淹菌、狡变形判杆菌砍、沙趴门氏沸菌等G－杆涉菌有不抗菌锄作用寇，如意氨苄恭西林刊、阿威莫西的林。20涌23抗/6坐/2剖514一、β－内司酰胺罚类抗拘生素适应氏征：各种患敏感乳菌所摩致局摧部及互全身划感染复，肠新球菌鞋感染织或化着脑可透首选械。目推前耐犹药率涛很高哗，对妻克雷敲白杆医菌、竿假单轮胞菌掩等均烛无效若。20瞎23泰/6踩/2康515一、β－内乏酰胺津类抗跳生素(4兴)主要万抗G－菌池的青掏霉素美西秘林：论侧链赤含脒而基。严特点耕：对G－杆菌宾作用抢强。觉对大换肠杆粥菌、宿克雷疲白杆纸菌、揭沙门改菌、匪志贺桶菌、诸枸橼担酸杆帽菌较优氨苄丢西林毛强数章倍至兄数十驼倍，仅对假运单胞第菌、为不动叫杆菌荣、流穿感嗜船血杆杀菌无拨效。显对G+球菌佩作用巧微弱扬，t1劣/2为0.靠65粗~0未.8娘1小时亦。20续23融/6康/2获516一、β－内哭酰胺胆类抗邀生素替莫桥西林豪：青陵霉素准主核星连甲井氧基幻玉而成猾，对β－内维酰胺害酶很址稳定责，特仓点：植对G－杆菌斜有较刻强抗醋菌作梳用，艘对氨当苄西梨林及体头孢炊菌素秧类耐周药的埋多数呼肠杆消菌科帖细菌贩仍敏秃感，俯但对指假单含胞菌婚和厌节氧菌朽无效明，t1铜/2俩4润.5角~5虑.4小时伍。20纱23仔/6曲/2窗517一、β－内叙酰胺别类抗叙生素(5妻)抗假践单胞愈菌青傍霉素羧苄响西林站：除忧对一专般G－杆孩菌有荡抗菌透活性抱外，删对假绪单胞熟菌有哈抗菌买活性辰，现巡寿耐药欢菌株拜增多泄。替卡延西林委：作逆用较心羧苄将西林展强2-艳4倍，仆血浓浇度高叙，多屋用于揭铜绿忧假单休胞菌羡、变啊形杆外菌、被肠杆渐菌的旅感染户治疗辜，对β－内胁酰胺姐酶不扩够稳摇定。20闹23约/6曾/2洪518一、β－内牙酰胺岂类抗霸生素(6掏)酰脲睛类青炎霉素探：呋苄截西林撞、阿航洛西封林、挤哌拉税西林紧等特点棉：对G－杆策菌作越用更棋强，久对β－内埋酰胺猴酶也源较稳筝定。割，呋忽苄西仙林对咳铜绿券假单贩胞菌雹的抗捎菌活慰性较奔羧苄废西林算强16倍，愚阿洛升西林晓较羧扮苄西猛林强4-固8倍。20版23宏/6新/2臣519一、β－内才酰胺挠类抗虾生素哌拉伍西林沈（pi最pe裁ra敬ci舅ll困in）：塔为青库霉素计中的漂佼佼鸦者，雨特点播：对G+和G－杆孤菌、吧厌氧构菌均裁有抗赵菌作最用，疏尤其灾对克带雷白院杆菌冒、流雅感嗜贵血杆岗菌、阳大肠姜杆菌臭作用内强；鞠对假贼单胞氧菌、早肠球眠菌、柏脆弱要类杆岩菌也贩有较坛好的肌抗菌魔活性光，对察绿脓璃杆菌库产生支的青尸霉素盛酶较度氨苄仔西林祖和阿煮莫西冷林稳争定，芒但对扬其他据细菌脂产生悉的青突霉素惠酶不略稳定伏。本属品血查清蛋沙白结忘合率浙低，蜂组织武内分叮布良织好，症剂量圾为80邮~2蛋00粘mg德/k际g，分2-话4次静宫脉给墨药。20容23押/6昨/2浴520一、β－内禾酰胺浆类抗怪生素福米把西林(F伪or匠mi黄da摧ci接ll感in作)为青杠霉烷帝主核咬连接洋甲酰弯胺基苏，对激肠杆傲菌和足铜绿斥假单烤胞菌死具很钱强的里作用柴，比哄青霉序素强10掉~2睁0倍，亏与亚帜胺培傻南相晚近，照对β－内债酰胺爹酶高雅度稳掩定。20贴23石/6段/2护521一、β－内含酰胺软类抗员生素阿扑仿西林泽（As棚po联xi恼ci遗ll蝇in）招其主愈核部惹位对PB四P2和PB秩P1缝A有高韵度亲爪和力货，同悔时侧污链上匆的N-甲基-D榜-门冬军酰胺话基与颜苯甘挎氨酰逆基部愚分又透与革钳兰氏词阴性润杆菌曾特有尸的外旷膜脂秋蛋白邀的二涛氨基之庚二筛酸相掉亲和,是一演种具朝双重数作用言的杀拴菌剂带。20差23浆/6宽/2床522一、β－内励酰胺嚷类抗伟生素对G－、G+菌均垄有很侍强的像抗菌速活性配。组箩织分代布广污，蛋朝白结书合率究低，扬是迄尖今青壁霉素买类游误离浓促度最毒高者罢。作救用范莫围：裂葡萄饱球菌端、奈贩瑟菌蛙、肠俭球菌谨、肺涛炎克属雷白昏杆菌博、大怖肠杆镇菌、软流感糊嗜血鼻杆菌烛以及忍脆弱稠类杆鸣菌感哄染，姐总有辅效率每达90冰%，不袜良反祸应少下。20须23内/6弊/2很523一、β－内训酰胺杜类抗同生素（二闷）头总孢菌票素类其基升本结利构为7-氨基扭头孢幼烷酸(7瞒AC花A)，按藏抗菌潮谱和猫抗菌需活性夜分四殿代。20连23琴/6狠/2标524一、β－内坟酰胺鸦类抗积生素第一语代头哥孢菌柿素的锈特点锁：1、对G+菌包滴括耐轰青霉围素金具葡菌餐较第浩三代境强，对肠忌杆菌垦科基末本无溜效。2、对仇各种β－内水酰胺己酶的弯稳定嘱性差微。3、对坝肾脏双具一甲定毒能性。4、对某青霉洗素酶斗稳定协，但谱易被闻大多颠数头零孢菌解素酶破坏卡。目前大应用滔较多恒的为盛头孢监唑啉ce乒fa竹zo席li砌ne）。20变23贡/6帝/2念525一、β－内寨酰胺志类抗滔生素第二委代头淡孢菌丘素特腾点1、对G+菌和离多数猛肠杆努菌科驴细菌勾具相耽当活肺性，兴对绿浓脓杆帅菌无胜效。2、对变各种β－内哀酰胺臣酶较繁稳定须。3、对饭肾脏录毒性拳较小箩。20青23悼/6丑/2平526一、β－内宰酰胺割类抗仇生素代表旅药物辆：头湿孢西怕丁(c翁ef足ox扁it幻玉in从)、美伞福仙尊，主新要作鲜用于库大肠丸杆菌着、变竖形杆秩菌、车肺炎嘉杆菌善及其猪他杆语菌感艺染，译对脆萄弱杆样菌及岂坏死农梭形盐菌等未混合拘感染转有高扬效，影小儿胖剂量10拆0-盾20畏0m违g/匪kg，分3-清4次静如脉滴金注。20凑23蹈/6泛/2浙527一、β－内应酰胺确类抗饰生素头孢粥美唑蚂（ce术fm师et旅az宰ol想e），胶对G+球菌无和G-杆菌严有强窜大的职抗菌沟活性村，较份头孢跪西丁弱强2-慰8倍，毕对β－内宅酰胺委酶高尼度稳隆定，尼本品妙诱导尽细菌治产酶爱作用念弱，超细菌蹈不易卵产生孔耐药谱。头孢监呋辛茅（ce球fu逼ro登xi协me），克广谱悔、耐劳酶、液高血馆浓度辞，能吗透过烛血脑香屏障剂，剂李量30卧-1昂00透mg鸽/k持g/签da崇y，分3-户4次静旱脉滴掉注。20博23榨/6烧/2傻528一、β－内可酰胺煎类抗叠生素头孢亏替安训酯（ce厦fo塌ti出am旗h盒ex哀et堆il）记口服坐剂，糠对革袋兰氏淘阳性姐球菌地作用故与头捎孢呋樱辛相沟近，票对G-杆菌柄较头更孢呋景辛稍死弱，贩对厌狮氧菌晕也有示活性加。头孢快克洛容（ce何fa过cl角or）存对G-菌作从用明叹显优驴于第闹一代复头孢子菌素晒，对膜产酶筐流感覆嗜血桐杆菌才有很翼强抗孩菌活划性，区口服尸吸收竹率高售达85师%~秋90炼%，血免浓度络高。20情23拌/6蠢/2普529一、β－内炎酰胺郑类抗慌生素第三劝代头斜孢菌劈燕素阶特散点：1、对G+菌类规具有母相当惜活性祥，但泽较第选一代头孢似菌素印为弱蔬，对G-杆菌斩包括请绿脓这杆菌均有战较强送作用妻。2、有该一定均量渗愁入炎屋症脑询脊液乡丰中。3、对β内酰嫁胺酶栋更为探稳定割。4、对遍肾脏麻毒性浩更小下。20逢23往/6仅/2耐530一、β－内袭酰胺蒜类抗手生素头孢踏噻肟最早秆用于两临床拢的第财三代昂头孢繁菌素木，作膝用范放围：隆对肠誓杆菌烘科、牌流感申嗜血胀杆菌韵、淋施球菌施活性陆极强精，对燃厌氧休菌也非有作避用，干对铜鄙绿假餐单胞菌菌活音性不壮满意灾。进所入人萍体后碎，其春代谢阿产物弓去乙清酰头王孢噻蒜肟对肿革兰前氏阳状性球梅菌、父厌氧花菌活小力增灶强，抵使本秀品抗大菌谱父更广昌，作泳用更娱持久批。20展23屠/6屈/2袍531一、β－内赤酰胺捉类抗壮生素头孢忧曲松让具广饶谱、郊长效邮、高棵效、洞低毒咳等特璃点。饭对变从形杆电菌、泻嗜血是杆菌然、脑怜膜炎始双球谨菌抗饼菌活滋性优绑于头笨孢噻久肟，t甘1/快2为8小时慕，为禽三代院头孢士中最迁长者临。每荒天一转次给毙药即捉可，孕小儿惜每日80圆mg净/k践g。20低23饥/6叉/2肌532一、β－内彼酰胺脂类抗辅生素头孢验地嗪(C蹲ef煌od叼iz虽im馋e)是一轮个兼惩具免壮疫调垃节作放用的雹头孢搞菌素起。能抢增强姜巨噬至细胞味功能希及B淋巴除细胞虽应答华性，透修复NH细胞脖功能牌和白射细胞头介素I，干棍扰素应的产修生。冒抗菌宰谱与旷头孢贫噻肟熔相似丈，但t1德/2较长河，3.乱5~伟3.爬7小时漆。20鲜23俭/6椒/2劲533一、β－内瘦酰胺坊类抗肠生素头孢滑他啶[C横ef未ta透zi拜di院me都]抗菌晋谱广助，对G-杆菌宰在三方代头执孢中受为最虏强，仔尤其贱对铜舱绿假母单胞摊菌是址所有介抗菌祝药物耻中最序强者暖。对学萄葡是球菌性、厌共氧菌薪及肠茄球菌亲作用片弱，矮主要窄用于欧铜绿医假单懒胞菌魔及其揪他G-杆菌杠的严忌重感男染。20低23况/6打/2拆534一、β－内扛酰胺写类抗虚生素头孢摆咪诺[C茅ef德mi洲no怒x]除作析用于PB姓P外，商又作功用于扫细菌燃胞壁定的肽霜聚糖合，发稀挥双孙重抗周菌作役用，跌有强槽力快物速的姨杀菌晨效果挪。对G-、G+菌均握有较承强的井抗菌摧性。膜对铜锈绿假广单胞绝菌作矩用弱畏。20勉23海/6宣/2拍535一、β－内倍酰胺估类抗溪生素第三召代口似服头富孢菌贱素头孢六地尼(C炸ef峰di建ni挖r)抗G+作用加优于耕头孢蓄克洛桶。对忽肠球袋菌亦掠有中贪等程产度的输抗菌佩作用影。头孢油布烯(C贫ef超ti萌bu锋ti收n)抗G+作用持不如责头孢堆克洛誓。20震23业/6预/2炮536一、β－内亿酰胺姿类抗踪蝶生素头孢授克肟勇，头以孢他镜美脂罪，头腔孢特板仑酯增、头芝孢泊搂肟酯堡、头把孢妥决仑酯望，对G-菌有崇显效谦，但弱对绿捎脓杆道菌、天葡萄喇球菌键、肠观球菌火大多逗耐药只，头帖孢特诉仑酯笨对萄蔑葡球啊菌作辞用相况对较自强。20惯23宁/6扶/2批537一、β－内毒酰胺偷类抗德生素第四丧代头首孢菌团素特点雁：1、抗竭菌谱靠扩大名。部冻分品干种对亮萄葡摧球菌剖作用她增强吓，部前分品如种对顷铜绿关假单逃胞菌听作用倦增强地。2、对G-杆菌共具极愤强抗视菌作脆用，藏部分神耐第绒三代稠头孢良菌素骡的肠之杆菌充对本残类敏淹感。20洞23窜/6想/2素538一、β－内遣酰胺拌类抗总生素第四哈代头裙孢菌跌素特点掠：3、对惯细菌装细胞役膜的坏穿透昌性增斯强，鹊对PB替Ps有高汇度的蒜亲和般力。4、具增有较索低的β-内酰盆胺酶谨亲和莫性与慈诱导性，奏对染为色体鲜介导限和部组分质前粒介寒导的β-内酰走胺酶叛稳定察。20伐23夺/6匀/2敬539一、β－内偏酰胺嗓类抗胡生素头孢加匹罗(C血ef忽op闭ir杏om居e)抗菌善谱广签，对G-杆菌畜作用煮极强销，优吊于头怀孢他券啶，拔包括应耐头傻孢他音啶阴围沟肠胡杆菌合，枸答椽酸碗杆菌娃均敏身感，寺对铜您绿假截单孢虎菌、妻不动密杆菌膀也具接抗菌张活性罢。对MR螺SA，肠蒜球菌拼作用崖中等玻。血贪清蛋暗白结延合率验约10拼%，t1壤/2约2小时欧。20汤23驻/6止/2役540一、β－内知酰胺牲类抗烟生素头孢风匹肟(C秧ef饰ep旁im乖e)对葡乓萄球拨菌作万用为心头孢锯他啶兄的4-炸8倍，竖对MR竭SA无效凭，对呼肠球许菌、而类杆炭菌作伸用弱肆，对折铜绿醒假单爪胞菌播与头户孢他软啶相顶近，圣血清偶蛋白逢结合备率16告%~患19誉%，t1轮/2为2小时每。20昆23耳/6甲/2撕541一、β－内砖酰胺馅类抗汗生素头孢怖丽丁(C娇ef君ol樱id对in骂)抗绿爪脓杆逐菌活佩性比顺头孢管他啶丽强4倍，译对其搅他G+、G-菌活慎性与惩头孢剩他啶兼相近惊。20订23榴/6易/2尖542一、β－内说酰胺理类抗必生素（三安）碳兄青霉括烯抗葱生素敏，特反点：1、抗缸菌谱脑最广刘，复研盖G+、G-厌氧链菌。2、抗翅菌作县用强腊，对G-菌作脾同点述为PB肆P2与3，对G+菌为PB扫P1与2，对崖绿脓响杆菌狐外膜图透过缸性强两，容垮易通馒过G-菌外弃膜的Po棋ri越n孔道鞋，起生快速帽杀菌绝作用差。20纠23进/6痛/2爆543一、β－内老酰胺白类抗殃生素（三松）碳拳青霉瞎烯抗未生素秘，特猛点：3、对β-内酰均胺酶烧高度铜稳定者，但袭可被朽金属β-内酰呀胺酶专破坏帮。4、几沙乎对饼所有愿细菌爸均有拆一定衫的抗票生素拼后作傻用(P多os做t-莫an亏ti航bi谊ot导ic流e蓄ff窄ec进t,滴PA候E)。20械23皆/6冠/2尤544一、β－内速酰胺教类抗服生素泰能(t红ie壤na喷m)为亚者胺培芒南(l赴mi轨pe瞧ne锈m)和西希司他波丁(c薄il渐as吧ta丧ti汁n)刃1脂:1复合搁制剂邪。适幕用于团多重楚耐药终菌感蓝染，牧多种短细菌(包括孕厌氧玻菌)混合储感染病及病妄原体伐未查愚明的絮严重仪感染厌的经狗验治茄疗。辣剂量留每日50剖mg杂/k钩g，分3-柏4次静营脉滴遵注。20某23煎/6石/2铸545一、β－内逆酰胺叔类抗纤生素帕尼蛇培南(P预en设ip椅en满em桌)对G-、G+菌、牌需氧它菌和胀厌氧前菌都烛具强泥大的岩抗菌钉作用参，对圈金葡院菌和MR房诚SA优于洗亚胺枯培南畏，G-菌与佛亚胺份培南博相近段或稍里强；况对绿横脓杆悼菌逊寄于亚举胺培执南。20扛23贿/6边/2得546一、β－内冲酰胺偷类抗爹生素美罗驼培南(M懂er减op汉en势em妻)对水诊解肽贡酶I搅(D肯HP悼1)稳定攀，不难需合社用酶森抑制倚剂，警对G-菌及证厌氧能菌抗扫菌活膜性比袄亚胺坛培南粱更强律，G+球菌资的抗委菌活挣性较激亚胺羊培南策稍弱枝。20膛23猪/6与/2望547一、β－内交酰胺占类抗遮生素比阿炒培南民（bi纵ap甜en蜻em）特标点：1、对DH进P-查1稳定伐；2、抗魔需氧绿性G+菌的御活性苗稍低贴于亚隐胺培我南，拖抗G-菌、肢厌氧环菌的贪活性包与亚文胺培谈南相州同或景稍强你。3、对β-内酰屿胺酶尼稳定背，并倘有抑栽制作诸用。20纹23落/6驶/2喉548一、β－内牛酰胺答类抗点生素碳青害霉烯博类现肃存问丽题：1、一婶些品颜种对DH妈P-掌1不稳由定；2、有凡的品胡种有础中枢保神经尚毒性首（部贪分结汽构与γ-氨基正丁酸你相似亚）；3、排苗泄快阶、半台衰期界短，扮都为1h以内丽；4、可积被碳昆青霉科烯酶碗分解吊。20赖23规/6肉/2邮549一、β－内砖酰胺记类抗洁生素(四)青霉锦烯类船抗生妨素特点侄：1、抗奸菌谱忌广，夕抗菌石性强征。2、对β-内酰鄙胺酶露稳定腔，对湿超广拔谱β-内酰偏胺酶罩产生阳菌也品有良迈好作罩用。3、对β-内酰幅胺酶妻有抑梅制作玻用，钥化学烦性质猎不如奴碳青咬霉烯慢稳定叠。20叶23灭/6来/2望550一、β－内碑酰胺亩类抗践生素呋罗侍培南滔（fa锹ro竟pe途ne绵m）蹄抗菌怨谱广拿。对灰金葡芦菌类砍链球配菌等G+菌、碗厌氧话菌作厕用明兆显优肯于头周孢替醉安酯律、头框孢克役肟、算头孢落克罗暗等口亦服头羞孢菌赤素，辫抗G-菌活密性与顾其他歪头孢枣菌素坟相似醒，对唱绿脓禽杆菌略无作掠用。被据报宁道对撞其他龟抗菌划素治并疗无衣效的熄呼吸死系统袄感染舒的有捧效率室为81伸.8努%。20虚23贵/6纷/2尖551一、β－内巨酰胺丝式类抗耗生素利替便培南闲酯（ri止ti弯pe稀ne象m蛙ac卖ex波il）土抗菌锡活性坡与呋像罗培辛南相乐似，掘抗需扬氧性蔑与厌许氧性G+菌（剂包括士肠球陵菌）丝式与G-菌活瓦性强防，对荷绿脓农杆菌糕无效锡，对怜青霉土素酶殊、头肌孢菌敲素酶帖稳定撒。20近23戒/6巡寿/2王552一、β－内配酰胺时类抗宅生素(五)苏β-内酰伏胺酶挑抑制煮剂的熄复合无剂作用碍机理怜：1、大眠多数派耐药房诚菌株首对β-内酰断胺类喂抗生棉素耐持药机崖制，通主要垃是产强生β-内酰芦胺酶港。2、β-内酰狡胺酶油能水冒解β-内酰蚂胺类休抗生乱素的β-内酰撒胺环诊结构伐的酰伴胺键隶使其嚼失活淹；20绸23昼/6蜘/2宫553一、β－内顺酰胺相类抗爸生素3、β-内酰型胺酶钟抑制歉剂能袍与β-内酰功胺酶拔结合盘使其悦失去遣活性砌，使广细菌典恢复粱对β-内酰敬胺类霞抗生傲素的浊敏感绩性。座目前劈燕临床条使用疤的有散：克铃拉维昨酸(C哨la宿vl躺an信ic卧A耻ci榴de革)、舒减巴坦(S邀ul孤ba袋ct尊an馋)和他部唑巴漆坦(T见az码ob样ac零fa酸m)。20弱23许/6派/2活554一、β－内踏酰胺吃类抗宗生素克拉睬维酸弊：对滨金葡拍菌产迹生的β-内酰帆胺酶挎、质火粒介抢导的β-内酰继胺酶眨，克勒雷白龄杆菌挣，变绘形杆脆菌、免脆弱府类杆祝菌等估产生赔的染蜜色体属介导啄的β-内酰栗胺酶印均有仰抑制夜作用匠，但碧对某翻些I型头皇孢菌触素酶叠不起谦作用陶。20倚23川/6申/2邀555一、β－内肃酰胺慕类抗伞生素舒巴兼坦：触广谱品抑酶惧作用汁，作牲用相娃对较毅弱，堵但与课酶结染合更饼稳定射持久张。他唑辈巴坦扒：是归舒巴碎坦的播衍生拜物，劫对金掀葡菌冠产生手的青匹霉素站酶，G-杆菌牧、变卡形杆漏菌、贿类杆质菌、奇克雷牙白杆益菌产翼生的傍染色伐体介车导的津超广姐谱酶拘都有狱强的涛抑制忽作用羽，抑愤酶谱烦的广热度与储抑酶搂作用藏的强跑度均眨优于宋舒巴携坦。20牧23怠/6瞧/2私556一、β－内般酰胺幻玉类抗影生素氨苄闯西林/舒巴型坦(U方na趴sy倘n优立湿新)阿莫蛾西林/克拉惠维酸(A亲ug架me辩nt虑in奥格叶门汀)替卡笼西林/克拉禾维酸(T颈im谎en谜ti烂n特美衡汀)哌拉考西林/他唑酒巴坦(T公az角oc侨il腾in泰唑寒西林)头孢女哌酮/舒巴埋坦(S抢ul畅pe欺ra泥zo宫ne，舒耳普深)20陷23敞/6毕/2须557一、β－内滤酰胺搜类抗沙生素舒普壁深为1:迫1的复壮方制拨剂，党主要凳用于嗓产酶谜肠杆汉菌科旦细菌泽，绿援脓杆有菌和唉厌氧券菌引晚起的馆各种添感染淋，每冻日20誉~8齿0m落g/欧kg，分3-鼠4次静倍脉滴粗注。20较23胀/6宫/2惨558一、β－内粥酰胺题类抗虫生素泰唑须西林(T揭az弓oc色il酬li盒n)对金团葡菌修产生句的青词霉素动酶，G-杆菌协产生锋的β-内酰朽胺酶殖均有结强有冻力的炎抑制恼作用韵，他裳唑巴强坦与敌哌拉踪蝶西林走具有品良好帝的药跳代动握力学侮同步路性。牧可使岔产酶征性耐枪药菌台由对傅哌拉亡西林摇耐药惜变为割敏感稻。治脂疗腹挤腔感总染，查有效川率92逮.7磨%，明堆显高唤于亚艰胺培饼南/西司青他汀纷的69巷%。20挣23更/6肚/2辣559二、舅常见题的β-内酰棕胺酶产生β-内酰娘胺酶确是G-杆菌筛对β-内酰证胺类氧抗生董素耐亦药的浙最重轨要机意制，β-内酰载胺酶摊可水扰解β-内酰谎胺类赚抗生闻素的β-内酰丘胺环践，使铁其丧敞失抗舞菌活泉性。20逃23巡寿/6份/2多560二、序常见裳的β-内酰夜胺酶1、Am岁pC酶Am悼pC酶是喜染色漠体介疾导的β-内酰烈胺酶窜，常虽见于彩肠杆忘菌属脂，枸采椽酸俯菌属捆，铜渴绿假阴单胞买菌属无。产民生机隔理：伸正常的情况帜下，棉调节鉴基因am边pD编码确阻遏筹蛋白乔与基农因am排pR结合拼，对Am怠pC酶的悉产生训调控筋，超寺广谱笋头孢棒菌素暴的使药用，零可使无原来北产生锁低水本平诱乱导型Am暗pC酶的注肠杆翼菌等搅去阻直遏作嫌用，可使细胀菌产陡生大浩量Am无pC酶。20围23稼/6采/2谦561二、愧常见摆的β-内酰粥胺酶产生寒这种倾酶的圈细菌堪对头损孢他超啶，过头孢翻噻肟镇，头符孢曲劣松，朴头孢蜻西丁坦等耐合药，迁克拉远维酸拢，舒连巴坦效，他事唑巴伴坦等β-内酰哗胺酶恭抑制直剂不石能抑脊制Am换pC酶，叮当这津种酶辣合并像细菌明外膜右孔蛋荷白缺歪失时嚼，可下引起洞细菌物对碳订青霉盗烯类伶耐药辱，感雕染这德种细助菌将扁无药约可治鸣。20谜23迹/6您/2吴562二、籍常见冒的β-内酰幼胺酶2、超谷广谱β-内酰策胺酶肠杆战菌科伸细菌迎对广奏谱β-内酰岛胺类亿抗生蓬素耐雾药的济常见碧机制霜是产捕生超漆广谱β-内酰碰胺酶(E扫SB灵Ls紧)，多糊数质给粒介慨导，艳可被劳克拉距维酸涨、舒郑巴坦壶、他渠唑巴旨坦所数抑制献。目合前已捞发现嫁的酶雪有12位0余种庸，最盈常见最于大觉肠杆渴菌和像肺炎捆克雷敢伯菌暖中。20唉23障/6土/2离563二、庄常见岭的β-内酰叙胺酶3、耐妨酶抑竖制剂赴的β-内酰全胺酶旁已发艘现多坡种此魄类酶棚，多赞见于桥大肠钟杆菌芬或肺妹炎克纷雷伯薪菌。奴克拉氧维酸狡和舒纤巴坦有不能冠抑制炎该类秆酶，绪他唑错巴坦恰对之薄有抑额制作幅用，裁对哌糠拉西肥林/他唑垦巴坦皇很敏却感。20秆23器/6古/2滩564二、觉常见参的β-内酰亡胺酶4、碳宋青霉商烯酶旁主要抚有A类酶姻和金虽属酶报，多阶数碳累青霉么烯酶进为金遍属酶劳。由盼染色怖体介爽导，灯存在波于多坟种G+和G-细菌姥中。廉金属歪酶对舱亚胺坊培南烧产生迎明显及的分会解作搅用。劲某些馋金属群酶同办时产胸生β-内酰督胺酶恋，可稳水解我青霉幸素和冲头孢素菌素储类抗谦生素盾，甚劈燕至可营能对界所有连的β-内酰雄胺类袜抗生棉素耐进药。稠目前允尚无际有效率的金印属酶就抑制威剂。20攀23崇/6傅/2姨565三、为临床善抗生假素应滥用的普挑战桶和对朵策1、细旺菌耐碍药性比的产核生机竭制：(1懒)产生途灭活昆抗生开素的拣酶。(2奔)抗生嫂素作暴用靶膊位改妖变。(3响)阻止际抗生判素到煮达作降用部园位。20循23茫/6饮/2帝566三、道临床牙抗生谊素应友用的赠挑战谊和对传策据推淋测自活然界迟可能弊是庞易大的吐抗生离素耐大药基话因或脊相关地基因痰的储讨存仓牧库，曲这个渴基因清仓库器在抗叫生素锦选择叼压力词下对雁细菌灿特别术有用驰，细变菌可冠能具离有接祥近这剃一仓居库并搏获得嗽所需治遗传益信息叔的基撒因加恳工工倒具。20德23滚/6林/2甩567三、默临床费抗生申素应雀用的清挑战喉和对陕策转座怕子和劫质粒盾是基窝因转药移现用成的型两种珠工具钢。整混合子艘型转腹座子任中间当部分蜘的转洞录盒缺，是立编码待抗生屑素耐滩药的做功能托基因归，提柿供多敞重抗愈生素医耐药形基因代的组侍装模念式，槐各种待来源袍的耐蚁药基旱因通黎过这慰种模痛式被姥整合屯到R质粒舱上，尚使R质粒拆的耐肚药谱部越来演越广合。20街23丹/6堪/2买568三、盛临床侄抗生轧素应私用的年挑战粥和对痛策编码普抗生亚素主样动外雹排基混因，忘即所默谓的罩耐药烤泵出霸机制(s脊um尝p雄pu素mp杠)。诸锡多耐虾药机俘制过结去认近为是夜由于冶通道衡性障亿碍，表后来帜发现飘实际闯上是睁由外耗排泵英介导率的。20吼23碰/6俯/2碗569三、膛临床苗抗生嘉素应残用的顿挑战惨和对押策有些糟靶位哗改变宗的耐址药是沾单点蜘突变乓，如绣喹诺构酮类涉和利咱福平括的耐增药。β-内酰烟胺类杰耐药闸的靶瘦位改神变相埋当复是杂。由于苏细菌围有多豪个PB挪P靶位谁，所岗以耐弹药发付生过龙程缓息慢，讽逐步太发生骗。金咐黄色况葡萄橡球菌贝对甲鸭氧西恢林耐司药是肌产生黄了一积种新承的基诱因，PB插P2缠'或me张cA基因撒。20累23螺/6柏/2糕570三、象临床活抗生伸素应娱用的车挑战尘和对广策上述胁说明稀细菌样耐药局机理敲复杂柜，更关具重宽要意逢义的梁是如涌果细橡菌一股旦获妨得耐革药，帜也特源别擅助长传带播耐音药，都耐药赞菌在析病人直之间政的传阳播方缎式与箭敏感宿细菌酷的传短播方锡式一能样，享主要输是通献过接拾触传割播，甲也可快通过删空气团微粒忍传播捏。20烈23留/6灵/2俊571三、默临床欢抗生猫素应叶用的储挑战畅和对收策2、抗歇菌药晴应用抵与耐怀药的侍关系相当阶多的斗证据边表明阔：抗雪菌药阴应用狂和耐昨药的何产生洒有因恢果联译系。20夸23萌/6般/2续572三、临拴床抗命生素姨应用箭的挑散战和腹对策(1码)抗菌犁药应泳用的旺变化剖与耐子药率毕的变果化平桑行。(2刊)医院昨内菌另株耐撤药率鲁比社裕区获木得菌度株的创耐药脚率高炼。(3酷)院内碎感染沈爆发无流行麻过程桑中，剩耐药亦菌感绵染病烈人感颗染前郑使用热抗菌而素的省比例弄比对胸照组桨病人午高。20蚂23街/6岩/2银573三、逼临床谊抗生颜素应串用的报挑战易和对蹦策(4涨)医院挑内耐库药率每最高逼的病哗区，浮其抗轮菌药氧使用岛率也侍最高竿。(5台)病人返用抗妙菌药我的时朗间越短长，锡耐药埋菌繁斧殖的寒可能捏性越贝大最。20披23谊/6丽/2注574三、居临床矛抗生访素应惕用的泼挑战络和对鹅策3、临会床抗逗生素冒耐药肃的简列况：最近盯三年汽，中浇国细琴菌耐亲药监惧测组钱对从18家医搁院分钩离的20嫩81株致烂病菌骂进行详了敏鼓感试钓验。20少23我/6脚/2控575三、街临床伙抗生绝素应揭用的察挑战把和对垃策(1相)葡萄扬球菌牲对抗侦菌药符物的耻耐药险率：1)甲氧救西林毛耐药西金葡扑萄(M兵RS幸A)检出撒率为27常.5界5%；苯凳唑西酸林耐晋药金劳葡菌杏（OR美SA）检集出率光为28幅.5窑%；2)甲氧差西林石耐药台表皮富药菌冬球菌绞（MR瞎SE）检坑出率帖为15赚.6提7%。；20侍23怠/6摇/2疼576三、担临床袍抗生祝素应掠用的胳挑战彩和对拢策3)金葡许萄、块表皮青葡萄怎球菌狼和溶木血葡医萄球先菌对北青霉乌素的烘耐药蛾率分幕别为83棉.6脖7%、56夜.7逮2%、95时.1脊6%、；4)未发该现对箭万古败霉素惨耐药必的金拨葡菌族、表简皮萄架菌球带菌和垦溶血怕性葡澡葡球娃菌株剩，2株溶仪血葡漫萄球墨菌(3源.2枯3%悬)对万周古霉研素为超中介絮株。20担23素/6筋/2肤577三、娘临床袖抗生午素应碎用的伏挑战脖和对虑策(2辱)肺炎共球菌诊对抗殖菌药房诚物的框耐药圣率：1)青霉蓝素与念氨苄涂青霉翻素对沙肺炎锦链球胳菌仍短有较健好的鄙抗菌府作用督，MI振C9滚0为0.蒸5m仙g/层L。2)肺炎露链球各菌对茫青霉茶素G的R%为2.看5%，中澡介率吊为20以%，敏辩感率习为77间.5挣%。肺石炎链纪球菌弹对苯鹿唑西沫林的拿耐药姿率为17穴.5艳%。中说介耐相药率光为22鸣.5绩%，两惭者相揭加为40材%。20穴23奇/6洽/2肥578三、临肺床抗要生素扮应用慕的挑弹战和月对策3)肺炎恋链球闲菌对德头孢疗曲松饱，头始孢噻舟肟与所头孢近呋辛旺的耐许药率次均为0，中惹介耐既药率弃分别悠为0，2.致5%与12挨.5晌%，敏谨感率岛分别附为10届0%、97刮.5到%、87款.5罗%；4)肺炎轰链球闲菌对竞司帕菠沙星别的敏骡感率锋为80愧%；5)肺炎盛链球掉菌对需红霉村素的袖耐药全率为40符%。中浑介耐朽药率悦为2.标5%，敏娃感率妄为57轰.5石%。20戚23永/6泄/2柳579三、溉临床筹抗生藏素应维用的她挑战睛和对徒策(3卡)大肠逼杆菌猜与肺湾炎克倍雷伯奇杆菌惹的耐觉药率掉：1)大肠浴杆菌平对头肉孢他描啶，酿头孢糕噻肟调与头孕孢曲胀松的含耐药滑率分另别为4.椅46孩%、8.筛04胖%和9.屠82略%。2)大肠践杆菌锣对亚黄胺培牙南的税耐药纷率为0.祥45务%。3)大肠锡杆菌鞭对氨呜苄西废林的宜耐药腐率已娇达82队.5环9%。4)大肠登杆菌毁对喹阅诺酮海类耐扮药率烟为60悦%左右乱。20季23蛾/6串/2觉580三、驻临床烤抗生补素应艇用的往挑战督和对狼策5)肺炎摧克雷扎伯杆更菌对桑三代买头孢僻菌素厅与氟状喹诺毅酮类傍的耐镜药率予在10在~2译0%之间森，对锁亚胺及培南粪为2.汽4%，对炊头孢柴他啶舒，头核孢噻创肟为20惕%6)肺炎裹克雷抱伯杆京菌对钞氨苄忙西林擦的耐孤药率宴为51悔.1密0%。20搭23廊/6遗/2艰581三、恐临床扰抗生删素应司用的男挑战晃和对晋策(4嘴)铜绿参假单拦胞菌耐药院率头至孢他骑啶19扮.4馅5%，亚谎胺培赢南12客.2争7%，环自丙沙涂星13芹.1励%，不垒动杆秩菌对污亚胺瓶培菌耗的耐拼药率虽为3.握4%。20盆23汽/6迹/2白582三、爆临床奥抗生犹素应真用的服挑战致和对川策温医编附二诉院、谅育英矛儿童献医院享近三咽年的叙细菌肺耐药根情况奴：19她99年20金00年20医01年青霉旁素G金葡问菌93赢%缸98绞%淋9灵6%表皮戒葡萄戒球菌89涉%遇1洁00妹%钞9愈5%溶血厉葡萄制球菌10洒0%炕8信6%病92绩%流感纺嗜血派杆菌—明—浑65稼%20论23罚/6运/2桨583三、却临床倡抗生燃素应搁用的羡挑战产和对鸡策温医劲附二膀院、主育英兄儿童旧医院秀近三撒年的面细菌丸耐药那情况今：19袍99年20肺00年20往01年苯唑珍西林金葡梦菌85徒%深4滑3%藏5浴9%表皮张葡萄教球菌90利%唯8辉0%抗6偷5%溶血星葡萄责球菌64猪%堵8迷6%行7杏0%20崭23椒/6紫/2猎584三、投临床芹抗生够素应号用的反挑战查和对巩策温医缘瑞附二路院、科育英额儿童虹医院裤近三斑年的都细菌桂耐药著情况泽：19碧99年20续00年20浓01年氨苄怎青霉浊素大肠砍杆菌10商0%遮1床00到%锯86贵%肺炎术克雷撇伯杆灵菌88乱%误1坊00橡%宁99苗%铜绿坚假单挎胞菌92萄%崖1抄00历%雅99描%流感榆嗜血腥杆菌—丢—硬6午5%20惹23呀/6余/2寄585三、桶临床解抗生惨素应拘用的传挑战御和对睡策温医惕附二申院、移育英报儿童惠医院吴近三箭年的灭细菌怀耐药犯情况贴：19吓99年20宴00年20借01年头孢蜡噻肟肺炎肚克雷阴伯54燥%赶7用1%魂4疤5%大肠递埃希内氏菌49过%洒4肃4%重2扩9%假铜慌绿单术胞菌69逢%器9滴4%珠9础2%20翁23奔/6遍/2则586三、增临床踪蝶抗生晋素应须用的弟挑战糊和对矛策温医耕附二派院、镇育英野儿童刘医院安近三开年的版细菌殃耐药槐情况景：19量99年20驾00年20跃01年泰能大肠蓬杆菌8%心0毒0肺炎买克雷采伯0往0杂0绿脓务假单房诚胞菌15母%地29砍%贪21蚂%20旬23趁/6扯/2鸣587三、占临床仆抗生堆素应钳用的赞挑战划和对闸策温医湾附二声院、响育英设儿童混医院轿近三杆年的扬细菌呆耐药宜情况专：19阵99年20楼00年20大01年万古武霉素金葡为菌—伟0最0表皮浑葡萄祸球菌—叉0溶血锻葡萄渡球菌—疲0钻020仓23散/6序/