早控糖心获益心内科科室会下餐后与获益篇

早控糖心获益心内科科室会下餐后与获益篇第1页/共20页血糖管理是心血管疾病综合管理的重要组成心血管病杂志2011年1月第39卷第1期2011年中国心血管病预防指南控制血压戒烟调节血脂紊乱控制血糖平衡膳食，减肥、合理运动第2页/共20页HbA1c每降低1%，各类临床事件显著降低BMJ2000;321:405-12

–21%全部并发症

–14%

–14%

–12%

–37%糖尿病相关死亡总死亡率心肌梗死卒中微血管病变

–21%UKPDS-35研究HbA1c每降低1%的获益第3页/共20页DiabetesCare.2003;26:881-885.50%70%50%45%40%30%30%50%55%60%70%0%20%40%60%80%100%<7.37.3/8.48.5/9.29.3/10.2>10.2HbA1c的范围对HbA的贡献

(%)空腹血糖餐后血糖控制空腹血糖和餐后血糖有助于HbA1C达标HbA1c由空腹血糖和餐后血糖共同决定第4页/共20页

糖尿病(n=189)空腹血糖受损(n=155)正常空腹血糖(n=2,307)*P<0.05(与NFG）比较观察时间（年）注：日本舟行糖尿病研究（FunagataDiabetesStudy）入选山形县舟形町40岁以上的居民2651名，对于后来的心血管病死亡率进行了7年的追踪调查。DiabetesCare,22,920,1999累积生存率TheFunagataDiabetesStudy

IFG不是心血管疾病死亡的危险因素第5页/共20页干预空腹血糖的研究尚未取得理想结果类别药物研究研究结果双胍类二甲双胍2011年荟萃分析1对35个研究（18472例患者）的荟萃分析发现：二甲双胍对心血管的获益、危害均不显著2012年荟萃分析2对13个研究随机对照试验（总共包括13110例患者）荟萃分析研究发现：二甲双胍对患者的获益/风险暂不确定基础胰岛素甘精胰岛素ORIGIN研究3胰岛素控制空腹血糖达接近正常标准(空腹血糖≤5.3mmol/L)未降低患者主要心血管复合终点及患者的全因死亡Diabetes,ObesityandMetabolism13:221–228,2011.NEnglJMed2012年6月11在线版PLoSMed9(4):e1001204.第6页/共20页SanLuigiGonzaga糖尿病研究14年随访数据证实：

餐后血糖是心血管事件及全因死亡的预测指标P=NSP=0.019P<0.0001P=NSP<0.0001P=NSP=0.056P=0.008P<0.0001P<0.0001DiabetesCare34:2237–2243,2011风险比（HR）2011年EASD年会上，意大利学者FrancoCavalot公布了随访期长达14年的SanLuigiGonzaga糖尿病研究结果。该研究纳入505例2型糖尿病患者，14年随访期间共147例受试者死亡，共发生172例心血管事件。第7页/共20页Heart-2D老年亚组事后分析：控制餐后血糖显著减少患者发生主要终点的风险Log-rankP=0.029DiabetesCare.2011;34:1511-3.控制餐后血糖波动常规血糖控制DaysFractionofPatientsNotEwperiencingaCombinedPrimaryOutcomePrandial(n) 189 156 145 143 137 137 135 133Basal(n) 210 158 147 137 132 129 128 125共入选患者1115例主要终点：心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、冠脉重建和因ACS入院的复合终点第8页/共20页心血管死亡风险增加主要归因于餐后高血糖控制餐后血糖是患者血糖管理的关键！第9页/共20页目前探讨降低餐后血糖与心血管预后关系的药物

及研究有哪些？类别药物研究胰岛素促泌剂那格列奈NAVIGATOR研究1a–糖苷酶抑制剂拜唐苹®STOP-NIDDM研究2MERIA7荟萃分析3ACE研究1.NEnglJMed2010;362:1463-76.2.JAMA.2003;290(4):486-4943.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.目前探讨降低餐后血糖与心血管预后关系的药物及研究第10页/共20页NAVIGATOR研究：

那格列奈未能降低心血管事件发生风险一级终点（扩展心血管事件）累积发生率NEnglJMed2010;362:1463-76.随机化后随访时间（年）ExtendedCardiovascularOutcomes(%)Hazardratio,0.93(95%CI,0.83-1.03)P=0.16安慰剂组那格列奈组第11页/共20页STOP-NIDDM研究：阿卡波糖显著降低IGT人群新发糖尿病和心血管疾病发病风险阿卡波糖显著减少IGT人群新发糖尿病阿卡波糖显著减少IGT人群心血管事件发生Jean-LouisChiasson,etal.JAMA.2003;290(4):486-494STOP-NIDDM是一项多中心、双盲、安慰剂对照研究，1429例IGT患者随机接受安慰剂或阿卡波糖(100mgtid)治疗3年第12页/共20页MeRIA7荟萃分析：阿卡波糖为糖尿病患者带来独特的心血管益处阿卡波糖降低2型糖尿病患者EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.–70–60–50–40–30–20–100发病危险(%)心肌梗死任一心血管事件-35%-64%P=0.012P=0.00617项随机、双盲、安慰剂作为对照的拜唐苹干预研究；每项研究至少纳入50例2型糖尿病患者最短治疗时间为336天。拜唐苹组平均治疗时间为403天，安慰剂组为412天第13页/共20页阿卡波糖“消峰去谷”

降低餐后血糖改善血糖波动持续性血糖监测:阿卡波糖3x50mg/日治疗7周前后比较11.Zick,AcarboseFibel2001.2.CerielloA.Diabetes,2005;54:1-7.血糖水平（mg/dL）250200150100500-500:004:008:0012:0016:0020:0024:00时间治疗前拜唐苹®11mmol/l7.4mmol/l第14页/共20页同样是降低餐后血糖，阿卡波糖与那格列奈相比，更有效改善患者内皮功能餐后FMD*下降百分比（%）那格列奈组（n=10）对照组（n=10）-8-6-4-2阿卡波糖组（n=10)0P<0.00001P<0.05P<0.05*FMD：血流介导的血管舒张功能CardiovascDiabetol.2010Mar24;9:12.30例患者(平均年龄68岁)随机分入:阿卡波糖300mg/天，那格列奈270mg/天或安慰剂组，分别在基线和治疗12周后测量负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（FMD）第15页/共20页ESC/EASD指南推荐

餐后血糖升高的患者使用阿卡波糖ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南推荐：

餐后血糖升高的患者推荐使用α-糖苷酶抑制剂Europeanheartjournal（2007）28,88-163第16页/共20页总结心血管疾病多伴发糖尿病，控制血糖是综合管理的一部分心血管死亡风险增加主要归因