儿科遗传代谢性疾病课件

第八章

遗传性疾病遗传性疾病

自1956年首次证实人体细胞含有46个染色体至今已经40余年，近年来，由于分子生物学技术的飞速发展，使我们对遗传性疾病的认识由细胞水平进入了分子水平，对众多疾病的发病机制有了新的认识，并在诊断、治疗和预防方面开拓了新的途径。

遗传性疾病(遗传病)是人体由于遗传物质结构或功能的改变所导致的疾病，在儿科临床工作中比较常见，涉及范围广泛，虽然每种遗传病的发病率都较低，但是由于其种类繁多，因此，总的罹患率不低。据统计，约20-25%的人患有遗传病或与遗传相关的疾病，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。第二节

染色体病

染色体病是因为先天性染色体数目异常或(和)结构畸变而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍，又称之为染色体畸变综合征。正常受精卵是由各含一个染色体组的精子和卵子结合而成，因此，受精卵发育形成的体细胞就具有分别来自父、母双方的两个染色体组，即23对染色体，称为二倍体(diploid,2n),其中一对为性染色体，男性为XY，女性为XX。（二）染色体畸变的原因

1.母亲受孕时年龄过大孕母年龄愈大，子代发生染色体病的可能性愈大，可能与母体卵子老化有关。

2.放射线人类染色体对辐射甚为敏感，畸变率随射线剂量的增高而增高。孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加。

3.病毒感染EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变。

4.化学因素许多化学药物、农药和毒物都能导致染色体畸变。

5.遗传因素染色体异常的父母可能遗传给下一代。（三）染色体病的临床特征

1.常染色体病①生长发育迟缓②智能发育落后③多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。

2.性染色体病一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常。21-三体Turner综合征一.21－三体综合征21－三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1/(600-800)。母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。【临床表现】

21－三体综合征患儿的主要表现为智能落后、生长发育迟缓、特殊面容和多发性畸形。1.智能落后：有不同程度的智力低下。2.生长发育迟缓：身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少。3.特殊面容：眼裂小，眼距增宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。4.皮纹特点5.多发性畸形皮肤纹理特征有:

通贯手；

atd角增大;

第4,5指桡侧箕形纹增多;

第5指只有一条指褶纹等。atd角(atdangle)

atd角位于掌中，它分别由指三叉a及d分头与轴三叉t点用直线连接所构成的夹角。t点越远atd角就越大。我国汉族普通人群的atd角平均为41度。【实验室检查】

按照核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型：标准型、易位型、嵌合体型。其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现差异悬殊，视正常细胞株所占的百分比而定，可以从接近正常到典型表型。(一)标准型

此型占全部病例的95%。是由于亲代（多是母亲）的生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47,XX(或XY),+21。父母核型大都正常。(二)易位型

约占2.5－5%。多为罗伯逊易位，是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，亦称着丝粒融合，染色体总数是46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂易位到另一近端着丝粒染色体的长臂上。有D/G和G/G易位两类。(1)D/G易位:最常见，D组中以14号染色体为主，即核型为46,XX(或XY),-14,+t(14q21q)。这种易位半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位携带者，核型为45,XX(或XY),-14,-21,+t(14q21q)。(2)G/G易位:多数为两条21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，其核型为46,XX(或XY),-21,+t(21q21q)。（三）嵌合体型

约占本征的2%-4%，是因受精卵在早期分裂过程中21号染色体不分离所引起，患儿体内有两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，核型为46,XX(或XY)/47,XX(或XY),+21。临床表现随正常细胞所占百分比而定。【诊断】

根据本综合征的特殊面容、智能与生长发育落后和皮肤纹理特点等，对典型病例不难作出临床诊断，但应该作染色体核型分析以确诊并确定型别；嵌合型患儿、新生儿或症状不甚典型的智能低下患儿都应作核型分析确诊。【鉴别诊断】

本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别,后者在出生后即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘等症状,舌大而厚,但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。【遗传咨询】

标准型21-三体综合征的再发生风险率为1%，母亲年龄愈大，风险率愈高。女性患者中少数有生育能力的，其子代发病概率为50%.

易位型，55%D/G易位为散发，45%与亲代遗传有关。患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者:如母方为D/G易位，则每一胎都有10%的风险率；如父方D/G易位，则风险率为4%；绝大多数G/G易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，但若母亲为21/21易位携带者，其下一代100%患本病。