拟胆碱药6的课件资料

拟胆碱药6的课件资料第1页/共36页学习目标1、掌握毛果芸香碱、新斯的明的主要作用、应用、不良反应及护理用药须知。

2、了解毒扁豆碱与毛果芸香碱、新斯的明的异同。第2页/共36页M受体激动药

毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）第3页/共36页［药理作用]

选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。

第4页/共36页环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）1．对眼的影响（1）缩瞳第5页/共36页(2)降低眼压

房水产生及回流正常11-21mmhg第6页/共36页缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于流过→进入血循环→眼内压降低。第7页/共36页（3）调节痉挛：兴奋M-R→睫状肌向瞳孔方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。第8页/共36页2.促进腺体分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。3.兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。第9页/共36页1、青光眼闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）特点：作用迅速而温和（数分见效并持续4~8h；调节痉挛作用约2h消失），刺激性小，渗透性好。是青光眼常用药物。[临床应用]第10页/共36页2、虹膜炎与扩瞳药阿托品交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。3、M受体阻断药中毒全身给药可用于对抗阿托品中毒引起的外周症状。

第11页/共36页[不良反应]

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状（如流涎、多汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等）。可用阿托品对抗。

[用药须知]

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收。第12页/共36页

早年，一英国女孩，18岁，连续数月的复视和疲乏感，眼科医生让配棱形眼镜。但不久，她四肢开始变得软弱无力，神经科医生诊断说是歇斯底里。此后，病情每况愈下，她卧床则无力翻身，吃饭、甚至说话都困难。从此缠绵病榻，被试用过金制剂、甲状腺、肾上腺提取物、甘氨酸等，均告无效……究竟何病、何药可治呢？病例第13页/共36页

抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类第14页/共36页新斯的明（Neostigmine）易逆性抗胆碱酯酶药

人工合成品【体内过程】该药为季铵类化合物，极性大，脂溶性低。口服吸收少且不规则，口服剂量为皮下注射剂量的10倍以上；不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时不易透过角膜进入前房,对眼睛的作用弱。第15页/共36页（–）Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑

抑制AchE活性，使Ach↑，从而间接发挥M和N样作用。【药理作用】

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特点：

1、对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌的作用较弱.2、对胃肠和膀胱平滑肌的作用较强.3、对骨骼肌的兴奋作用最强

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抑制胆碱酯酶直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体促进运动神经末梢释放Ach发挥作用.第17页/共36页

[临床应用]

1.重症肌无力（属于自身免疫性疾病，体内产生抗N胆碱受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到损害。正常释放的ACh不能使N胆碱受体兴奋，骨骼肌呈进行性收缩无力，临床的主要症状表现为眼睑下垂，肌肉无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难。）一般口服给药，可使症状改善。严重或紧急时，皮下或肌内注射。

第18页/共36页2.治疗术后腹气胀和尿潴留3.治疗阵发性室上性心动过速

4.非去极化型肌松药(即竞争型神经肌肉阻断药，如筒箭毒碱）过量中毒的解救。

第19页/共36页[不良反应]

较少，过量可引起胆碱能危象，使肌无力加重。（表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤或肌麻痹等症状。）禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻等患者。第20页/共36页

毒扁豆碱（依色林，Eserine）

从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，已可人工合成。水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效减弱，且刺激性增大。药液应避光明保存于棕色瓶内。

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2.对眼的作用比毛果芸香碱快、强、持久，但刺激性亦大，且可引起头痛，长期用于青光眼患者不易耐受.（可先以本品滴眼数次后，以毛果芸香碱维持疗效.)

1.为叔胺类化合物，脂溶性高，易透过血脑屏障，滴眼时易透过角膜。吸收后的外周作用与新斯的明相似；对CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。其吸收作用选择性低，毒性大，全身使用较少。特点:第22页/共36页前述患者何病，选择何药并宜取怎样的给药途径？思考题1第23页/共36页

假设有一眼压高并且动眼神经完全损伤的动物，给其使用毛果芸香碱或毒扁豆碱，会有怎样的效应，为什么？请说出理由。思考题2第24页/共36页

教学目标熟悉有机磷酸酯类中毒的症状及解救药物的作用第25页/共36页

难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

第26页/共36页胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收[中毒途径]第27页/共36页[中毒机制]

有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。第28页/共36页【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。

（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、Bp下降。

（2）N样症状：N1受体兴奋的效应复杂；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1．急性毒性

第29页/共36页（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹慢性中毒：神经衰弱和其他。[中毒类型]

轻度中毒：只有M样症状。中度中毒：M、N样症状并重度中毒：M、N样症状，并有中枢症状。第30页/共36页【解救原则】

1.清除毒物:清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。（2）必须与胆碱酯酶复活药合用（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。第31页/共36页附┃胆碱酯酶复活药

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）

肟类化合物第32页/共36页氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。【药理作用】

1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。

2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。[使用原则]及早、足量、反复用药.第33页/共36页1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。

2.迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M